Riskfaktorer och åtgärder för att förhindra lever- och bukspottkörtelkomplikationer hos pediatriska patienter efter HSCT
Identifiering av riskfaktorer och åtgärder för att förhindra lever- och pankreaskomplikationer hos pediatriska patienter som genomgår en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är för närvarande ett standardförfarande för ett brett spektrum av blodonkologiska sjukdomar och genetiska störningar. Nyligen genomförda förbättringar av transplantationsteknologier, infektionsförebyggande och graft-versus-host-disease (GVHD) hanteringsprocedurer har avsevärt minskat den transplantationsrelaterade dödligheten (TRM). Emellertid kan cirka 50 % av barnpatienterna utveckla leverdysfunktion före HSCT och 74 % till 85,5 % efter HSCT, med en TRM relaterad till leverdysfunktion som når 46 %. Lever- och bukspottkörtelkomplikationerna är fortfarande för höga för svårigheterna och diagnostiska ineffektiviteten och följaktligen för bristen på riktade och säkrare behandlingar. De diagnostiska problemen kan sammanfattas i tre huvudpunkter: a) den histologiska undersökningen av lever- och pankreasparenkym kan inte utföras rutinmässigt på grund av organets anatomi och den relativa risken för de bioptiska ingreppen; b) avsaknaden av specifika biomarkörer eller avancerade avbildningstekniker lämpliga för diagnos av HSCT-komplikationer; c) de multifaktoriella orsakerna till organkomplikationer, såväl som läkemedelstoxicitet, GVHD, sideros, ductopeni (betraktas som ett index för lever-GVHD), ackumulering av potentiellt toxiska ämnen som gynnas av sideros och ductopeni. Hos mer än 50 % av HSCT-patienterna kan sideros och/eller ductopeni representera vanliga patologiska tillstånd. Vidare rekommenderar internationella riktlinjer utfärdade av onkohematologi och transplantationsvetenskapliga sällskap en kelatbehandling med deferasirox hos alla hematologiska och onkologiska patienter som genomgår en intensiv transfusionsbehandling. Men i närvaro av sideros och markerad ductopeni kan patienter som får deferasirox uppleva både allvarliga njur- och hematologiska toxiciteter och bristande effektivitet av den kelatbildande behandlingen.
Därför kommer det huvudsakliga syftet med denna retrospektiva studie att vara utvärderingen av den transplantationsrelaterade dödligheten (TRM) hos patienter som behöver en kelationsbehandling enligt de italienska riktlinjerna för pediatriska patienter
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Den aktuella retrospektiva studien kommer att genomföras vid Bone Marrow Transplant Center, IRCCS Burlo Garofolo, Trieste, Italien. Alla pediatriska patienter som genomgick en eller flera allogena HSCTs mellan 2010 och 2018 kommer att registreras enligt inklusions-/exkluderingskriterier.
Följande uppgifter kommer att samlas in i efterhand:
- Data om den underliggande sjukdomen (diagnos, terapeutiskt protokoll, transfusionsregim, möjliga återfall, typ av transplantation, konditioneringskur, infektionskomplikationer, immunsuppressiv behandling, inklusive användning av steroider);
- Lever- och pankreasfunktion före transplantation, såväl som kvantifiering av järnhalt genom kärnmagnetisk resonans (MRI);
- Histologisk utvärdering av leverparenkym före transplantation vid redan existerande leversjukdom;
- Post-transplantation av lever- och pankreasfunktion och utvärdering av parenkymal ackumulering av Fe+;
- Längd och doser av DFX-behandling, och motsvarande läkemedelsplasmakoncentrationer enligt rutinmässiga läkemedelsövervakningsprotokoll;
- Behandlingstolerabilitet enligt CTC-AE-gradering V5.0, 27 november 2017. Data efter transplantation kommer att samlas in inom 2 år från HSCT (eller sista HSCT när fler än en).
Data som läggs in i en lämplig anonym databas kommer att behandlas av beskrivande statistik och uni-multivariata statistiska analyser enligt studiens effektmått. DFX plasmakoncentrationer kommer att analyseras med hjälp av en icke-linjär modellering av blandad effekt för att utveckla en populationsfarmakokinetisk (POP/PK) modell. POP/PK-fynd kommer att analyseras ytterligare tillsammans med kliniska data och laboratoriedata.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Trieste, Italien, 34137
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- en eller flera allogena HSCT
- alla typer av sjukdomar (blod-onkologiska eller genetiska), från vilken typ av donator som helst (syskon, MUD, haploidentisk) och med vilken stamcellskälla som helst (ryggmärg, perifera stamceller från blod, navelsträngsblod)
- diagnos av måttlig till svår sideros (genom kärnmagnetisk resonanstomografi, MRI) och som behövde en kelationsbehandling med deferasirox
- en eller flera leverbiopsier under perioden efter transplantation för att utföra histologiska undersökningar
- Kompletta resultat från labbanalyser
- 2-års uppföljning efter HSCT
- terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) protokoll för deferasirox plasmakoncentration enligt klinisk rutin
- Tecken på informerat samtycke från föräldrarna eller juridiska ombud
Exklusions kriterier:
- Brist på leverbiopsier efter transplantation, resultat från laboratorieanalyser eller TDM eller MRI
- Brist på informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Svår järnöverbelastning (SIO)
Barn som drabbats av allvarlig järnöverbelastning som fått DEFERASIROX
|
DEFERASIROX administreras enligt klinisk praxis och enligt teknisk notering
Andra namn:
|
|
Allvarlig järnöverbelastning + ductopeni (SIO+D)
Barn som drabbats av svår järnöverbelastning + ductopeni som fått DEFERASIROX
|
DEFERASIROX administreras enligt klinisk praxis och enligt teknisk notering
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: 0-24 månader efter transplantation
|
TRM hos SIO/SIO+D-patienter som behandlas med deferasirox enligt italienska riktlinjer
|
0-24 månader efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Post-HSCT lever- och pankreaskomplikationer
Tidsram: 0-24 månader efter transplantation
|
Incidensen av post-HSCT lever- och pankreaskomplikationer hos SIO/SIO+D-patienter som behandlats med deferasirox enligt italienska riktlinjer
|
0-24 månader efter transplantation
|
|
Dags att normalisera järnkoncentrationen
Tidsram: 0-24 månader efter transplantation
|
De tider som krävs för normalisering av järnkoncentrationen hos SIO- och SIO+D-patienter
|
0-24 månader efter transplantation
|
|
Statistisk analys av riskfaktorer för ductopeni
Tidsram: 0-24 månader efter transplantation
|
Korrelationen mellan ductopeni och potentiella riskfaktorer kommer att undersökas genom uni- och multivariatanalys.
Följande data kommer att inkluderas i analyserna som potentiella riskfaktorer: kemo-radioterapiregimer före HSCT (läkemedel och doser), antal blodtransfusioner
|
0-24 månader efter transplantation
|
|
Minsta plasmakoncentrationer av deferasirox
Tidsram: 0-24 månader efter transplantation
|
Hos SIO/SIO+D-patienter kommer en faktoranalys för blandade data och en ickelinjär modellering av blandad effekt att användas för att undersöka plasmafarmakokinetiken för deferasirox i termer av patienternas exponering (minsta plasmakoncentration, Cmin) och för att utvärdera effekten av identifierade samvarierar på drogdisposition.
|
0-24 månader efter transplantation
|
|
Korrelation mellan lägsta plasmakoncentrationer av deferasirox och läkemedels tolerabilitet
Tidsram: 0-24 månader efter transplantation
|
Hos SIO/SIO+D-patienter kommer uni- och multivariatanalyser att användas för att bedöma korrelationen mellan Cmin och behandlingstolerabilitet
|
0-24 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Natalia Maximova, MD, Institute for Maternal and Child Health, IRCCS Burlo Garofalo, Trieste, Italy
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Maximova N, Zanon D, Pascolo L, Zennaro F, Gregori M, Grosso D, Sonzogni A. Metal accumulation in the renal cortex of a pediatric patient with sickle cell disease: a case report and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol. 2015 May;37(4):311-4. doi: 10.1097/MPH.0000000000000322.
- Galeotti L, Ceccherini F, Fucile C, Marini V, Di Paolo A, Maximova N, Mattioli F. Evaluation of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Deferasirox in Pediatric Patients. Pharmaceutics. 2021 Aug 11;13(8):1238. doi: 10.3390/pharmaceutics13081238.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1105/2015
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .