1L NSCLC におけるペムブロリズマブを用いた AGEN1884 の研究

包含基準:

1. 自発的に参加に同意します。
2. 18 歳以上であること。
3. 組織学的または細胞学的にNSCLCの診断が確認されており、ステージIVであり、EGFR感作（活性化）変異またはALK転座を有しておらず、転移性NSCLCに対する以前の全身化学療法を受けていない。
4. 施設によって決定された、RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を患っている。
5. 少なくとも3か月の余命があり、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータスで0または1のパフォーマンスステータスを持っている

6. 以下の検査値で示されるように、適切な臓器機能を備えていること。

   1. 好中球絶対数（ANC） > 1.5 x 109/L、血小板数 > 100 x 109/L、およびヘモグロビン > 9 g/dL（初回投与から2週間以内の輸血なし）によって定義される適切な血液学的機能。
   2. 総ビリルビン値が制度上の正常上限値（IULN）未満、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが1.5 x IULN未満、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが1.5 x IULN未満、およびアルカリホスファターゼが2.5 ULN以下に基づく適切な肝機能。
   3. クレアチニン ≤ 1.5 x IULN として定義される適切な腎機能、またはクレアチニン レベル > 1.5 x IULN を持つ被験者のクレアチニン クリアランス > 60 mL/min の計算値（ローカル ガイドラインが利用できない場合、クレアチニン クリアランスは Cockcroft-Gault 法を使用して計算する必要があります）。
   4. 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間≤ 1.5 x IULNによって定義される適切な凝固（対象が抗凝固療法を受けている場合を除く）。および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 x IULN（対象が抗凝固療法を受けている場合を除く）
   5. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）によって規定される適切な内分泌機能が正常範囲内にあること。 注：TSHがベースラインで正常範囲内にない場合でも、T3および遊離T4が正常範囲内であれば、被験者は依然として適格である可能性があります。
7. 対象者は、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌を除き、悪性腫瘍の既往歴がないか、または5年間その疾患再発の証拠がなく治癒の可能性のある治療を受けている。その治療を始めてから数年。
8. 転移性疾患の診断時または診断後に、PD-L1 状態を評価するために以前に放射線照射を受けていない部位から採取した、腫瘍病変の生検からのホルマリン固定腫瘍組織サンプルを提供している。
9. 被験者の腫瘍には、EGFR感作（活性化）変異やALK転座は存在しません。
10. 対象の腫瘍は、FDA 承認の検査によって判定されるように、高い PD-L1 発現 (TPS ≥50%) を持っていなければなりません。
11. 女性被験者は、妊娠の可能性があるか、妊娠の可能性がない場合、スクリーニング時（治験薬の初回投与後72時間以内）に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
12. 妊娠の可能性がある場合、女性被験者は、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日まで、試験全体を通じて2つの適切なバリア方法を喜んで使用する必要があります。
13. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、スクリーニング来院からペムブロリズマブの最終投与後120日までの試験期間を通じて、2つの適切なバリア方法を使用することに同意しなければならない。 妊娠中のパートナーを持つ男性はコンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーに追加の避妊方法は必要ありません。
14. 被験者はプロトコルの要件に従う意思があり、従うことができます。

除外基準:

1. EGFR感作変異および/またはALK転座を有する。
2. ステージIVのNSCLCの治療のために全身療法を受けている。 術前補助/補助療法の一環としての化学療法および/または放射線による治療の完了は、転移性疾患の診断の少なくとも6か月前に治療が完了している限り許可されます。
3. -現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用している。
4. 治験治療の初回投与の3日前未満に全身ステロイド療法を受けている、または他の形態の免疫抑制薬を受けている。
5. 治験中に他の形式の全身的または局所的抗腫瘍療法が必要になることが予想される（NSCLCに対する別の薬剤による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む）
6. -治験治療の初回投与から3週間以内に、以前に全身性細胞傷害性化学療法、生物学的療法、または大手術を受けたことがある。治験治療の初回投与から6か月以内に30Gyを超える胸部放射線療法を受けた。
7. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物）。
8. スクリーニング期間中に得られたベースライン脳画像で特定された、またはICFに署名する前に特定された中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎がある。
9. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（すなわち、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
10. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
11. 間質性肺疾患（ILD）を患っている、または経口または点滴ステロイドを必要とした肺炎の病歴がある。
12. -治験薬の最初の投与前30日以内に生ワクチンを受けている、または受ける予定である。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
13. 静脈内全身療法が必要な活動性感染症を患っている。
14. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
15. 活動性B型肝炎、C型肝炎、または結核の既往歴がある。
16. 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患を患っている：登録後6か月以内の脳血管事故/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≧II）、または投薬を必要とする重度の制御不能な心不整脈。
17. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療する調査官の意見では。
18. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
19. インフォームド・コンセントに署名した時点で、違法薬物の常用者（「娯楽目的での使用」を含む）、または最近（過去 1 年以内）の薬物乱用歴（アルコールを含む）があったこと。
20. 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院（来院1）からペムブロリズマブまたはAGEN1884の最終投与後120日までの予測される治験期間内に妊娠または出産を予定している。