冠動脈疾患患者の内皮機能と腸内細菌叢に対するベルベリンの効果
腸内微生物叢のリモデリングによる冠動脈疾患患者の代謝、炎症状態、内皮機能および血栓イベントに影響を与えるベルベリンの研究
調査の概要
詳細な説明
本研究では、待機的経皮的冠動脈インターベンション後 8 週間以上 40 週間以下の安定冠動脈疾患患者約 48 人を対象としました。 総試験期間は、スクリーニング期間、12±1 週間の治療期間を含め、患者 1 人あたり約 14 週間と予想されます。無作為化はコンピューターで生成されました。 スクリーニング後、適格な被験者は次の2つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます:ベルベリン+治療群または標準治療群。 主な目的は、ベルベリンと冠動脈疾患の標準療法の組み合わせが、ベルベリン単独または標準療法単独よりも好ましいかどうかを判断することです。
訪問スケジュールは次のとおりです。
訪問 1: -7 日目から -1 日目、スクリーニング/登録。訪問 2: 1 日目、無作為化/初回投与。来院3: 4週±1、用量調整1、BBR (100mg、3回);来院 4: 8±1 週目、用量調整 2、BBR (200mg、3 回);来院5:12±1週目、治療終了(EOT)/最終用量、BBR(300mg、1日3回);安全訪問。
2 つのアーム間の横断的比較と各アーム内の縦断的比較を実行して、次のように指標を評価します。
- .ベースラインから12週間のフォローアップまでのフロー媒介拡張(FMD)によって測定される内皮機能。
- .ベースラインから 12 週間のフォローアップまでのメタゲノム配列決定による腸内微生物叢。
血液と糞便のサンプルは、治療の前後に採取されます。 血流媒介拡張(FMD)、HbA1C、空腹時血漿グルコース(FPG)、脂質およびコレステロールレベル、炎症因子、アミノ酸、胆汁酸およびその他の代謝関連成分およびパラメーターが測定されます。 さらに、腸内細菌叢の変化も評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
安定した冠動脈疾患の患者は待機的 PCI を受ける >8 週間、ただし ≤40 週間
除外基準:
- -研究期間中のPCIおよび冠動脈バイパス移植(CABG)を含む計画された冠動脈血行再建術。
- -制御されていない高血圧の被験者
- -最近(4週間以内)の標準治療薬の用量調整
- ベルベリンの最近(4週間以内)の使用
- ベルベリンに対する不耐性の歴史。
- Cr>1.5mg/dL; ALTレベルが上限の3倍を超える
- 心不全またはLVEF
- コントロール不能な不整脈
- 妊娠または授乳
- 悪性腫瘍または平均余命が半年未満
- フォローアップを完了できない被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ベルベリン+標準療法アーム
ベルベリンアームでは、患者はベルベリン100mgを1日2回、4±1週間(ステージ1)受け取ります。その後、200 mg を 1 日 2 回、4±1 週間 (ステージ 2)。その後、アスピリン(100mg/日)、クロピドグレル(75mg/日)、スタチン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬の使用を含む標準治療に加えて、300mgを1日2回4±1週間(ステージ3) 、カルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬、および/または抗糖尿病療法(インスリンまたは経口薬を含む)は、12±1週間、主治医によって個別に決定されました.
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アスピリン 100 mg を 1 日 1 回、12±1 週間。
他の名前:
クロピドグレル 75 mg を 1 日 1 回、12±1 週間。
他の名前:
ベルベリン 100 mg を 1 日 2 回、4±1 週間 (ステージ 1);その後、200 mg を 1 日 2 回、4±1 週間 (ステージ 2)。その後、300 mg を 1 日 2 回、4 週間 (ステージ 3)。
他の名前:
スタチンを 1 日 1 回、12±1 週間。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:標準治療群
対照群では、患者は、アスピリン(100mg/日)、クロピドグレル(75mg/日)、スタチン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬などの標準治療を受けます。 /または糖尿病治療(インスリンまたは経口薬を含む)は、12±1週間、主治医によって個別に決定されました。
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アスピリン 100 mg を 1 日 1 回、12±1 週間。
他の名前:
クロピドグレル 75 mg を 1 日 1 回、12±1 週間。
他の名前:
スタチンを 1 日 1 回、12±1 週間。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フロー媒介拡張(FMD)によって測定された内皮機能
時間枠:ベースラインでは、治療の4、8、12週目
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内皮機能の評価のために仰臥位で上腕動脈の流れ媒介血管拡張測定を行った。
すべてのイメージングは、研究の割り当てを知らなかった 1 人の高度に熟練した超音波検査技師によって行われました。
動脈の直径は、右肘の 3 ~ 7 cm 上の位置で 5 ~ 12 MHz のリニア アレイ トランスデューサ超音波システムで画像化されました。
ベースライン時(D0)、反応性充血後(D1)、舌下ニトログリセリン後(D2)の上腕動脈の直径を記録しました。
内皮依存性血管拡張の尺度として、流れ媒介性血管拡張[(D1-D0)/D0×100%]を使用した。
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ベースラインでは、治療の4、8、12週目
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腸内細菌叢
時間枠:ベースラインでは、治療の4、8、12週目
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ベースラインで、BBR+標準治療群と標準治療群における細菌の多様性、異なる種、異なる遺伝子、および異なる代謝経路を評価します。
さらに、残りの 3 回の BBR + 標準治療サブジュクトにおける α および β の多様性の変動に主に注目しました。
BBR処理後の分類学的変化と細菌代謝経路も観察されました。
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ベースラインでは、治療の4、8、12週目
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糞便メタボロミクスプロファイル測定
時間枠:ベースラインでは、治療の4、8、12週目
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LC/MS および GC/MS 技術を利用して、ベースライン、4、8、12 週目に糞便サンプルのメタボロミクス分子プロファイルを測定します。
酢酸、プロパン酸、イソ酪酸、酪酸、エチルメチル酢酸、イソ吉草酸、吉草酸、2-メチル吉草酸、3-メチル吉草酸、4-メチル吉草酸、ヘキサン酸を含む短鎖脂肪酸のプロファイルを検出することを目的としました。 -SCFA および 3_ヒドロキシイソ吉草酸。
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ベースラインでは、治療の4、8、12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中脂質レベル
時間枠:ベースラインでは、治療の4、8、12週目
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総コレステロール (mmol/L)、トリグリセリド (mmol/L)、HDL-C (mmol/L)、LDL-C (mmol/L)、遊離脂肪酸 (umol/L)、ApoA1(g/L)、ApoB (g/L)、Lp(a) (mg/L)。
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ベースラインでは、治療の4、8、12週目
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炎症因子レベル
時間枠:治療12週目
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hs-CRP (mg/L)、IL-1b (pg/mL)、IL-6 (pg/mL)、IL-18 (pg/mL)、TNF-a (pg/mL)、IFN-r (pg /mL)、IL-10 (pg/mL)。
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治療12週目
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血糖値
時間枠:ベースラインでは、治療の4、8、12週目
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空腹時血糖値(mmol/L)、食後2時間血糖値(mmol/L)、HbA1c%。
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ベースラインでは、治療の4、8、12週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ran Tian, M.D.、Peking Union Medical College Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Affuso F, Ruvolo A, Micillo F, Sacca L, Fazio S. Effects of a nutraceutical combination (berberine, red yeast rice and policosanols) on lipid levels and endothelial function randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010 Nov;20(9):656-61. doi: 10.1016/j.numecd.2009.05.017. Epub 2009 Aug 20.
- Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostic Value of Flow-Mediated Vasodilation in Brachial Artery and Fingertip Artery for Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2015 Nov 13;4(11):e002270. doi: 10.1161/JAHA.115.002270.
- Wang Y, Shou JW, Li XY, Zhao ZX, Fu J, He CY, Feng R, Ma C, Wen BY, Guo F, Yang XY, Han YX, Wang LL, Tong Q, You XF, Lin Y, Kong WJ, Si SY, Jiang JD. Berberine-induced bioactive metabolites of the gut microbiota improve energy metabolism. Metabolism. 2017 May;70:72-84. doi: 10.1016/j.metabol.2017.02.003. Epub 2017 Feb 10.
- Karlsson FH, Fak F, Nookaew I, Tremaroli V, Fagerberg B, Petranovic D, Backhed F, Nielsen J. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome. Nat Commun. 2012;3:1245. doi: 10.1038/ncomms2266.
- You DG, Saravanakumar G, Son S, Han HS, Heo R, Kim K, Kwon IC, Lee JY, Park JH. Dextran sulfate-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles as a contrast agent for atherosclerosis imaging. Carbohydr Polym. 2014 Jan 30;101:1225-33. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.10.068. Epub 2013 Oct 26.
- Tremaroli V, Backhed F. Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):242-9. doi: 10.1038/nature11552.
- Xie W, Gu D, Li J, Cui K, Zhang Y. Effects and action mechanisms of berberine and Rhizoma coptidis on gut microbes and obesity in high-fat diet-fed C57BL/6J mice. PLoS One. 2011;6(9):e24520. doi: 10.1371/journal.pone.0024520. Epub 2011 Sep 6.
- Cao Y, Pan Q, Cai W, Shen F, Chen GY, Xu LM, Fan JG. Modulation of Gut Microbiota by Berberine Improves Steatohepatitis in High-Fat Diet-Fed BALB/C Mice. Arch Iran Med. 2016 Mar;19(3):197-203.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 心臓疾患
- 心血管疾患
- 血管疾患
- 動脈硬化
- 動脈閉塞性疾患
- 冠動脈疾患
- 心筋虚血
- 冠動脈疾患
- 薬の生理作用
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 末梢神経系エージェント
- 酵素阻害剤
- 鎮痛剤
- 感覚系エージェント
- 抗炎症剤、非ステロイド
- 鎮痛剤、非麻薬性
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 線維素溶解剤
- フィブリン調節剤
- 血小板凝集阻害剤
- シクロオキシゲナーゼ阻害剤
- 解熱剤
- プリン作動性 P2Y 受容体拮抗薬
- プリン作動性 P2 受容体拮抗薬
- プリン作動性拮抗薬
- プリン作動薬
- 代謝拮抗剤
- 抗コレステロール剤
- 脂質異常症治療薬
- 脂質調節剤
- ヒドロキシメチルグルタリル-CoAレダクターゼ阻害剤
- アスピリン
- アトルバスタチン
- クロピドグレル
- ロスバスタチンカルシウム
その他の研究ID番号
- BBRCADGM2019
- 2016-I2M-1-011 (その他の助成金/資金番号:CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (CIFMS))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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