Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van berberine op endotheliale functie en darmmicroflora bij patiënten met coronaire hartziekte

13 juni 2020 bijgewerkt door: Peking Union Medical College Hospital

De studie van berberine die het metabolisme, de ontstekingsstatus, de endotheliale functie en trombotische gebeurtenissen beïnvloedt bij patiënten met coronaire hartziekte door de darmmicrobiota te hermodelleren

Het doel van deze studie is om een ​​single-center, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, dosis-escalerende studie met parallelle groepen uit te voeren, waarbij de effecten en verandering van de endotheliale functie en darmmicrobiota na toediening van berberine worden geëvalueerd bij patiënten met een stabiele kransslagader. ziekte die > 8 maar ≤ 40 weken na electieve percutane coronaire interventie zijn

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de huidige studie, ongeveer 48 patiënten met stabiele coronaire hartziekte die > 8 maar ≤ 40 weken na electieve percutane coronaire interventie zijn. De totale duur van het onderzoek zal naar verwachting ongeveer 14 weken per patiënt zijn, inclusief een screeningperiode, een behandelingsperiode van 12 ± 1 week. Randomisatie werd door de computer gegenereerd. Na screening worden in aanmerking komende proefpersonen willekeurig toegewezen aan een van de volgende twee groepen: Berberine+therapie-arm of Standaard-therapie-arm. Het primaire doel is om te bepalen of een combinatie van berberine en standaardtherapie voor coronaire hartziekte de voorkeur heeft boven alleen berberine of alleen standaardtherapie.

Het bezoekschema ziet er als volgt uit:

Bezoek 1: Dag -7 tot Dag -1, Screening/Inschrijving; Bezoek 2: dag 1, randomisatie/eerste dosis; Bezoek 3: week 4 ± 1, dosisaanpassing 1, BBR (100 mg, driemaal daags); Bezoek 4: week 8 ± 1, dosisaanpassing 2, BBR (200 mg, driemaal daags); Bezoek 5: week 12 ± 1, einde van de behandeling (EOT) / laatste dosis, BBR (300 mg, driemaal daags); Veiligheidsbezoek.

We voeren cross-sectionele vergelijkingen uit tussen de twee armen en longitudinale vergelijkingen binnen elke arm om de indicatoren als volgt te evalueren:

  1. . Endotheliale functie, zoals gemeten door Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) vanaf baseline tot 12 weken follow-up;
  2. . Darmmicrobiota, zoals gesequenced door metagenomische sequencing vanaf baseline tot 12 weken follow-up.

Voor en na de behandeling worden bloed- en ontlastingsmonsters afgenomen. Flow-gemedieerde dilatatie (FMD), HbA1C, nuchtere plasmaglucose (FPG), lipiden- en cholesterolniveau, ontstekingsfactoren, aminozuren, galzuren en andere metabolisch gerelateerde componenten en parameters zullen worden gemeten. Verder zal ook de verandering van de darmmicrobiota geëvalueerd worden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met stabiele coronaire hartziekte ondergaan electieve PCI >8 weken, maar ≤40 weken

Uitsluitingscriteria:

  1. Geplande coronaire revascularisatie, inclusief PCI en coronaire bypass-transplantaat (CABG) tijdens de studieperiode.
  2. Proefpersonen met ongecontroleerde hoge bloeddruk
  3. Recente (binnen 4 weken) dosisaanpassing van alle standaard therapiemiddelen
  4. Recent (binnen 4 weken) gebruik van berberine
  5. Geschiedenis van intolerantie voor berberine.
  6. Cr>1,5 mg/dL; ALT-niveau overschrijdt de bovengrens van 3 keer
  7. Hartfalen of LVEF
  8. Ongecontroleerde aritmie
  9. Zwangerschap of borstvoeding
  10. Kwaadaardige tumor of levensverwachting is minder dan een half jaar
  11. Onderwerpen die de follow-up niet kunnen voltooien

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Berberine+standaardtherapie Arm
In de Berberine-arm krijgen patiënten berberine 100 mg tweemaal daags gedurende 4 ± 1 weken (fase 1); vervolgens 200 mg tweemaal daags gedurende 4 ± 1 weken (fase 2); vervolgens 300 mg tweemaal daags gedurende 4 ± 1 weken (fase 3) naast de standaardbehandeling, waaronder aspirine (100 mg/dag), clopidogrel (75 mg/dag), statines, het gebruik van angiotensine-converterende enzymremmers of angiotensine-receptorblokkers calciumkanaalblokkers, bètablokkers en/of antidiabetische therapie (inclusief insuline of orale medicatie) werd op individuele basis bepaald door de behandelend arts gedurende 12 ± 1 weken.
Geneesmiddel: Aspirine
Aspirine 100 mg eenmaal daags gedurende 12 ± 1 weken.
Andere namen:
  • Aspirine maagsapresistente tabletten
Geneesmiddel: Clopidogrel
Clopidogrel 75 mg eenmaal daags gedurende 12 ± 1 weken.
Andere namen:
  • Plavix
  • Clopidogrel waterstofsulfaat tabletten
Geneesmiddel: Berberijn
Berberine 100 mg tweemaal daags gedurende 4 ± 1 weken (fase 1); vervolgens 200 mg tweemaal daags gedurende 4 ± 1 weken (fase 2); vervolgens 300 mg tweemaal daags gedurende 4 weken (fase 3).
Andere namen:
  • Berberine Hydrochloride-tabletten
Geneesmiddel: Statine
Statines eenmaal daags gedurende 12 ± 1 weken.
Andere namen:
  • Rosuvastatine
  • Atorvastatine
Actieve vergelijker: Standaardtherapie Arm
In de controle-arm krijgen patiënten een standaardbehandeling, waaronder aspirine (100 mg/dag), clopidogrel (75 mg/dag), statines, het gebruik van angiotensine-converting enzyme-remmers of angiotensine-receptorblokkers, calciumantagonisten, bètablokkers en /of antidiabetische therapie (inclusief insuline of orale medicatie) werd op individuele basis bepaald door de behandelend arts gedurende 12 ± 1 weken.
Geneesmiddel: Aspirine
Aspirine 100 mg eenmaal daags gedurende 12 ± 1 weken.
Andere namen:
  • Aspirine maagsapresistente tabletten
Geneesmiddel: Clopidogrel
Clopidogrel 75 mg eenmaal daags gedurende 12 ± 1 weken.
Andere namen:
  • Plavix
  • Clopidogrel waterstofsulfaat tabletten
Geneesmiddel: Statine
Statines eenmaal daags gedurende 12 ± 1 weken.
Andere namen:
  • Rosuvastatine
  • Atorvastatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheliale functie gemeten door Flow-gemedieerde dilatatie (FMD)
Tijdsspanne: Op de basislijn, 4e, 8e, 12e week van de behandeling
Flow-gemedieerde vasodilatatiemeting in de arteria brachialis werd uitgevoerd met proefpersonen in rugligging voor de evaluatie van de endotheliale functie. Alle beeldvorming werd uitgevoerd door een enkele, zeer bekwame echoscopist die niet op de hoogte was van de onderzoeksopdracht slagaderdiameter werd afgebeeld met een 5-12-MHz lineair array-transducer-ultrageluidsysteem op een locatie 3 tot 7 cm boven de rechterelleboog. De diameters van de arteria brachialis bij baseline (D0) en na reactieve hyperemie (D1) en sublinguale nitroglycerine (D2) werden geregistreerd. De door stroming gemedieerde vasodilatatie [(D1-D0)/D0x100%] werd gebruikt als maat voor endotheelafhankelijke vasodilatatie.
Op de basislijn, 4e, 8e, 12e week van de behandeling
Darm microbioom
Tijdsspanne: Op de basislijn, 4e, 8e, 12e week van de behandeling
Bij aanvang evalueren we de bacteriële diversiteit, verschillende soorten, verschillende genen en verschillende metabole routes in de BBR+standaardtherapiegroep en de standaardtherapiegroep . Daarnaast hebben we ons voornamelijk gericht op α- en β-diversiteitsvariatie in de resterende 3 bezoeken van BBR+Standaard-therapiesubjecten. Taxonomieverandering en bacteriële metabole routes na BBR-behandeling werden ook waargenomen.
Op de basislijn, 4e, 8e, 12e week van de behandeling
Fecale metabolomics profielmeting
Tijdsspanne: Op de basislijn, 4e, 8e, 12e week van de behandeling
Met behulp van de LC/MS- en GC/MS-techniek zullen we het metabolomics moleculair profiel meten in fecale monsters bij baseline, 4e, 8e, 12e week. We wilden het profiel detecteren van vetzuren met een korte keten, waaronder azijnzuur, propaanzuur, isoboterzuur, boterzuur, ethylmethylazijnzuur, isovalerinezuur, valeriaanzuur, 2-methylvaleriaanzuur, 3-methylvaleriaanzuur, 4-methylvaleriaanzuur, hexaanzuur -SCFA en 3_Hydroxyisovaleriaanzuur.
Op de basislijn, 4e, 8e, 12e week van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedlipideniveaus
Tijdsspanne: Op de basislijn, 4e, 8e, 12e week van de behandeling
Totaal cholesterol (mmol/L), Triglyceride (mmol/L), HDL-C (mmol/L), LDL-C (mmol/L), Vrije vetzuren (umol/L), ApoA1(g/L), ApoB (g/L), Lp(a) (mg/L).
Op de basislijn, 4e, 8e, 12e week van de behandeling
Niveaus van ontstekingsfactoren
Tijdsspanne: Op de 12e week van de behandeling
hs-CRP (mg/l), IL-1b (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-18 (pg/ml), TNF-a (pg/ml), IFN-r (pg /ml), IL-10 (pg/ml).
Op de 12e week van de behandeling
Bloedglucosewaarden
Tijdsspanne: Op de basislijn, 4e, 8e, 12e week van de behandeling
Nuchtere glucosespiegel (mmol/L), 2 uur postprandiale glucosespiegels (mmol/L), HbA1c %.
Op de basislijn, 4e, 8e, 12e week van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ran Tian, M.D., Peking Union Medical College Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 november 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BBRCADGM2019
  • 2016-I2M-1-011 (Ander subsidie-/financieringsnummer: CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (CIFMS))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Percutane coronaire interventie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren