Efeito da berberina na função endotelial e na microflora intestinal em pacientes com doença arterial coronariana
13 de junho de 2020 atualizado por: Peking Union Medical College Hospital
O estudo da berberina afetando o metabolismo, estado de inflamação, função endotelial e eventos trombóticos em pacientes com doença arterial coronariana por remodelação da microbiota intestinal
O objetivo deste estudo é conduzir um estudo de grupo paralelo, randomizado, controlado, de grupo paralelo, randomizado, de centro único, avaliando os efeitos e a alteração da função endotelial e da microbiota intestinal após a administração de berberina em pacientes com artéria coronária estável doença que estão > 8 mas ≤ 40 semanas após intervenção coronária percutânea eletiva
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No presente estudo, cerca de 48 pacientes com doença arterial coronariana estável que estão em > 8 mas ≤ 40 semanas após a intervenção coronária percutânea eletiva. Espera-se que a duração total do estudo seja de aproximadamente 14 semanas por paciente, incluindo um período de triagem, um período de tratamento de 12 ± 1 semana. A randomização foi gerada por computador. Após a triagem, os indivíduos elegíveis serão distribuídos aleatoriamente em um dos dois grupos a seguir: Berberina + braço de terapia ou braço de terapia padrão. O objetivo principal é determinar se uma combinação de terapia padrão de berberina e doença arterial coronariana é preferível à berberina sozinha ou à terapia padrão sozinha.
A programação da visita será a seguinte:
Visita 1: Dia -7 ao Dia -1, Triagem/Inscrição; Visita 2: Dia 1, Randomização/Primeira dose; Visita 3: Semana 4±1, Ajuste de dose 1, BBR (100 mg, tid); Visita 4: Semana 8±1, Ajuste de dose 2, BBR (200 mg, tid); Visita 5: Semana 12±1, Fim do Tratamento (EOT)/Última dose, BBR (300 mg, três vezes ao dia); Visita de segurança.
Realizamos comparações transversais entre os dois braços e comparações longitudinais dentro de cada braço para avaliar os indicadores da seguinte forma:
- . Função endotelial, medida por dilatação mediada por fluxo (FMD) desde o início até 12 semanas de acompanhamento;
- . Microbiota intestinal, conforme sequenciado por sequenciamento metagenômico desde a linha de base até o acompanhamento de 12 semanas.
Amostras de sangue e fezes serão coletadas antes e após o tratamento. Dilatação mediada por fluxo (FMD), HbA1C, glicemia de jejum (FPG), níveis de lipídios e colesterol, fatores inflamatórios, aminoácidos, ácidos biliares e outros componentes e parâmetros metabólicos relacionados serão medidos. Além disso, a alteração da microbiota intestinal também será avaliada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 73 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com doença arterial coronariana estável são submetidos a ICP eletiva >8 semanas, mas ≤40 semanas
Critério de exclusão:
- Revascularização coronária planejada, incluindo ICP e enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) durante o período do estudo.
- Indivíduos com pressão alta descontrolada
- Ajuste de dose recente (dentro de 4 semanas) de quaisquer agentes de terapia padrão
- Uso recente (dentro de 4 semanas) de berberina
- História de intolerância à berberina.
- Cr>1,5mg/dL; O nível ALT excede o limite superior de 3 vezes
- Insuficiência cardíaca ou FEVE
- Arritmia descontrolada
- Gravidez ou lactação
- Tumor maligno ou expectativa de vida é inferior a meio ano
- Sujeitos que não conseguem completar o seguimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Berberina + braço de terapia padrão
No Braço da Berberina, os pacientes receberão 100 mg de berberina duas vezes ao dia por 4±1 semanas (Estágio 1); depois, 200 mg duas vezes ao dia por 4±1 semanas (Estágio 2); então, 300 mg duas vezes ao dia por 4±1 semanas (Estágio 3) além do tratamento padrão, incluindo aspirina (100mg/dia), clopidogrel (75mg/dia), estatinas, uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina ou bloqueadores dos receptores de angiotensina , bloqueadores dos canais de cálcio, betabloqueadores e/ou terapia antidiabética (incluindo insulina ou medicação oral) foi decidida individualmente pelo médico assistente por 12±1 semanas.
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Aspirina 100 mg uma vez ao dia por 12±1 semanas.
Outros nomes:
Clopidogrel 75 mg uma vez ao dia por 12±1 semanas.
Outros nomes:
Berberina 100 mg duas vezes ao dia por 4±1 semanas (Estágio 1); depois, 200 mg duas vezes ao dia por 4±1 semanas (Estágio 2); depois, 300 mg duas vezes ao dia por 4 semanas (Estágio 3).
Outros nomes:
Estatinas uma vez ao dia por 12±1 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço de terapia padrão
No braço controle, os pacientes receberão tratamento padrão, incluindo aspirina (100mg/dia), clopidogrel (75mg/dia), estatinas, uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina ou bloqueadores dos receptores de angiotensina, bloqueadores dos canais de cálcio, betabloqueadores e /ou terapia antidiabética (incluindo insulina ou medicação oral) foi decidida individualmente pelo médico assistente por 12±1 semanas.
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Aspirina 100 mg uma vez ao dia por 12±1 semanas.
Outros nomes:
Clopidogrel 75 mg uma vez ao dia por 12±1 semanas.
Outros nomes:
Estatinas uma vez ao dia por 12±1 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função endotelial medida por dilatação mediada por fluxo (FMD)
Prazo: Na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamento
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A medida da vasodilatação mediada por fluxo na artéria braquial foi realizada com os indivíduos em posição supina para avaliação da função endotelial.
Todas as imagens foram realizadas por um único ultrassonografista altamente qualificado que desconhecia a atribuição do estudo.braquial
o diâmetro da artéria foi obtido com um sistema de ultrassom de transdutor linear de 5-12 MHz em um local de 3 a 7 cm acima do cotovelo direito.
Os diâmetros da artéria braquial no início (D0) e após hiperemia reativa (D1) e nitroglicerina sublingual (D2) foram registrados.
A vasodilatação mediada por fluxo [(D1-D0)/D0×100%] foi usada como medida da vasodilatação dependente do endotélio.
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Na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamento
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Microbioma intestinal
Prazo: Na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamento
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No início, avaliamos a diversidade bacteriana, diferentes espécies, diferentes genes e diferentes vias metabólicas no grupo de terapia BBR+Padrão e no grupo de terapia Padrão.
Além disso, focamos principalmente na variação de diversidade α e β nas 3 visitas restantes de pacientes com terapia BBR + padrão.
Alterações na taxonomia e nas vias metabólicas bacterianas após o tratamento com BBR também foram observadas.
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Na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamento
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Medição do perfil metabolômico fecal
Prazo: Na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamento
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Com auxílio das técnicas de LC/MS e GC/MS, mediremos o perfil molecular metabolômico em amostras fecais na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semanas.
Nosso objetivo foi detectar o perfil de ácidos graxos de cadeia curta, incluindo ácido acético, ácido propanoico, ácido isobutírico, ácido butírico, ácido etilmetilacético, ácido isovalérico, ácido valérico, ácido 2-metilvalérico, ácido 3-metilvalérico, ácido 4-metilvalérico, ácido hexanóico -SCFA e ácido 3_hidroxiisovalérico.
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Na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de lipídios no sangue
Prazo: Na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamento
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Colesterol total (mmol/L), Triglicerídeos (mmol/L), HDL-C (mmol/L), LDL-C (mmol/L), Ácidos graxos livres (umol/L), ApoA1(g/L), ApoB (g/L), Lp(a) (mg/L).
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Na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamento
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Níveis de fator inflamatório
Prazo: Na 12ª semana de tratamento
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hs-CRP (mg/L), IL-1b (pg/mL), IL-6 (pg/mL), IL-18 (pg/mL), TNF-a (pg/mL), IFN-r (pg /mL), IL-10 (pg/mL).
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Na 12ª semana de tratamento
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Níveis de glicose no sangue
Prazo: Na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamento
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Nível de glicose em jejum (mmol/L), níveis de glicose pós-prandial de 2 horas (mmol/L), % de HbA1c.
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Na linha de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ran Tian, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Affuso F, Ruvolo A, Micillo F, Sacca L, Fazio S. Effects of a nutraceutical combination (berberine, red yeast rice and policosanols) on lipid levels and endothelial function randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010 Nov;20(9):656-61. doi: 10.1016/j.numecd.2009.05.017. Epub 2009 Aug 20.
- Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostic Value of Flow-Mediated Vasodilation in Brachial Artery and Fingertip Artery for Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2015 Nov 13;4(11):e002270. doi: 10.1161/JAHA.115.002270.
- Wang Y, Shou JW, Li XY, Zhao ZX, Fu J, He CY, Feng R, Ma C, Wen BY, Guo F, Yang XY, Han YX, Wang LL, Tong Q, You XF, Lin Y, Kong WJ, Si SY, Jiang JD. Berberine-induced bioactive metabolites of the gut microbiota improve energy metabolism. Metabolism. 2017 May;70:72-84. doi: 10.1016/j.metabol.2017.02.003. Epub 2017 Feb 10.
- Karlsson FH, Fak F, Nookaew I, Tremaroli V, Fagerberg B, Petranovic D, Backhed F, Nielsen J. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome. Nat Commun. 2012;3:1245. doi: 10.1038/ncomms2266.
- You DG, Saravanakumar G, Son S, Han HS, Heo R, Kim K, Kwon IC, Lee JY, Park JH. Dextran sulfate-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles as a contrast agent for atherosclerosis imaging. Carbohydr Polym. 2014 Jan 30;101:1225-33. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.10.068. Epub 2013 Oct 26.
- Tremaroli V, Backhed F. Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):242-9. doi: 10.1038/nature11552.
- Xie W, Gu D, Li J, Cui K, Zhang Y. Effects and action mechanisms of berberine and Rhizoma coptidis on gut microbes and obesity in high-fat diet-fed C57BL/6J mice. PLoS One. 2011;6(9):e24520. doi: 10.1371/journal.pone.0024520. Epub 2011 Sep 6.
- Cao Y, Pan Q, Cai W, Shen F, Chen GY, Xu LM, Fan JG. Modulation of Gut Microbiota by Berberine Improves Steatohepatitis in High-Fat Diet-Fed BALB/C Mice. Arch Iran Med. 2016 Mar;19(3):197-203.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
18 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
16 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Aspirina
- Atorvastatina
- Clopidogrel
- Rosuvastatina Cálcio
Outros números de identificação do estudo
- BBRCADGM2019
- 2016-I2M-1-011 (Número de outro subsídio/financiamento: CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (CIFMS))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Intervenção coronária percutânea
-
Memorial University of NewfoundlandRecrutamento