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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04434365
관상동맥질환 환자에서 베르베린이 내피세포 기능과 장내 미생물총에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용
장내 미생물군을 개조하여 관상동맥질환 환자의 대사, 염증 상태, 내피 기능 및 혈전 현상에 영향을 미치는 베르베린에 관한 연구 원문보기 KCI 원문보기 인용
연구 개요
상세 설명
본 연구에서는 선택적 경피적 관상동맥 중재술 후 8주 이상 40주 이하인 안정형 관상동맥질환 환자 약 48명을 대상으로 하였다. 총 연구 기간은 스크리닝 기간, 12±1주의 치료 기간을 포함하여 환자당 약 14주일 것으로 예상되며, 무작위화는 컴퓨터로 생성되었습니다. 스크리닝 후 적격 피험자는 다음 두 그룹 중 하나로 무작위로 배정됩니다: Berberine + 치료군 또는 표준 치료군. 1차 목표는 베르베린과 관상동맥질환 표준 요법의 조합이 베르베린 단독 또는 표준 요법 단독보다 바람직한지 여부를 결정하는 것입니다.
방문 일정은 다음과 같습니다.
방문 1: -7일 내지 -1일, 스크리닝/등록; 방문 2: 1일, 무작위화/제1 용량; 방문 3: 4주±1주, 용량 조정 1, BBR(100mg, tid); 방문 4: 8주 ± 1주, 용량 조정 2, BBR(200mg, tid); 방문 5: 12±1주차, 치료 종료(EOT)/마지막 용량, BBR(300mg, tid); 안전 방문.
우리는 다음과 같이 지표를 평가하기 위해 두 부문 간의 횡단면 비교와 각 부문 내 종적 비교를 수행합니다.
- . 기준선에서 12주 추적조사까지 유동 매개 팽창(FMD)에 의해 측정된 내피 기능;
- . 기준선에서 12주 추적 조사까지 metagenomic 시퀀싱에 의해 시퀀싱된 장내 미생물군.
혈액 및 대변 샘플은 치료 전후에 수집됩니다. 흐름 매개 확장(FMD), HbA1C, 공복 혈장 포도당(FPG), 지질 및 콜레스테롤 수치, 염증 인자, 아미노산, 담즙산 및 기타 대사 관련 구성 요소 및 매개변수가 측정됩니다. 또한, 장내 미생물의 변화도 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, 중국, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
안정형 관상동맥 질환이 있는 환자는 선택적 PCI를 >8주, 그러나 ≤40주 시행합니다.
제외 기준:
- 연구 기간 동안 PCI 및 관상동맥우회술(CABG)을 포함한 계획된 관상동맥 혈관재생술.
- 조절되지 않는 고혈압이 있는 피험자
- 모든 표준 치료제의 최근(4주 이내) 용량 조정
- 최근(4주 이내) 베르베린 사용
- 베르베린에 대한 편협의 역사.
- Cr>1.5mg/dL; ALT 수치가 상한선 3배 초과
- 심부전 또는 LVEF
- 조절되지 않는 부정맥
- 임신 또는 수유
- 악성 종양 또는 기대 수명이 반년 미만인 경우
- 후속 조치를 완료할 수 없는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Berberine+표준 치료 팔
Berberine Arm에서 환자는 4±1주 동안 매일 두 번 berberine 100mg을 투여받습니다(1단계). 그 후, 4±1주 동안 매일 2회 200 mg(2기); 그런 다음 아스피린(100mg/일), 클로피도그렐(75mg/일), 스타틴, 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제를 포함한 표준 치료에 추가하여 4±1주 동안 300mg을 1일 2회(3단계) , 칼슘 채널 차단제, 베타 차단제 및/또는 항당뇨 요법(인슐린 또는 경구 약물 포함)은 주치의에 의해 12±1주 동안 개별적으로 결정되었습니다.
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아스피린 100 mg 1일 1회 12±1주.
다른 이름들:
클로피도그렐 75 mg 1일 1회 12±1주.
다른 이름들:
Berberine 100mg 1일 2회 4±1주(1단계); 그 후, 4±1주 동안 매일 2회 200 mg(2기); 그런 다음, 4주 동안 매일 2회 300mg을 투여합니다(3단계).
다른 이름들:
12±1주 동안 1일 1회 스타틴.
다른 이름들:
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활성 비교기: 표준 치료 팔
Control Arm에서 환자는 아스피린(100mg/일), 클로피도그렐(75mg/일), 스타틴, 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제, 칼슘 채널 차단제, 베타 차단제 및 /또는 항당뇨병 요법(인슐린 또는 경구 약물 포함)이 12±1주 동안 주치의에 의해 개별적으로 결정되었습니다.
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아스피린 100 mg 1일 1회 12±1주.
다른 이름들:
클로피도그렐 75 mg 1일 1회 12±1주.
다른 이름들:
12±1주 동안 1일 1회 스타틴.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FMD(Flow mediated dilation)로 측정한 내피 기능
기간: 베이스라인에서 치료 4주차, 8주차, 12주차
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내피 기능 평가를 위해 누운 자세로 대상자를 대상으로 상완 동맥의 흐름 매개 혈관 확장 측정을 수행했습니다.
모든 이미징은 연구 과제를 알지 못하는 한 명의 고도로 숙련된 초음파 기사에 의해 수행되었습니다.팔
오른쪽 팔꿈치 위 3~7cm 위치에서 5~12MHz 선형 배열 변환기 초음파 시스템으로 동맥 직경을 이미지화했습니다.
기준선(D0)과 반응성 충혈 후(D1) 및 설하 니트로글리세린(D2)에서의 상완 동맥 직경을 기록했습니다.
유동 매개 혈관확장[(D1-D0)/D0×100%]은 내피-의존성 혈관확장 척도로서 사용되었다.
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베이스라인에서 치료 4주차, 8주차, 12주차
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장내 마이크로바이옴
기간: 베이스라인에서 치료 4주차, 8주차, 12주차
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기준선에서 우리는 BBR+표준 요법 그룹과 표준 요법 그룹에서 박테리아 다양성, 다른 종, 다른 유전자 및 다른 대사 경로를 평가합니다.
또한 BBR+Standard 치료 피험자의 나머지 3회 방문에서 α 및 β 다양성 변이에 주로 초점을 맞췄습니다.
BBR 처리 후 분류학 변경 및 박테리아 대사 경로도 관찰되었습니다.
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베이스라인에서 치료 4주차, 8주차, 12주차
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대변 대사체 프로필 측정
기간: 베이스라인에서 치료 4주차, 8주차, 12주차
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LC/MS 및 GC/MS 기술의 도움으로 기준선, 4주, 8주, 12주에 분변 샘플의 대사체학 분자 프로필을 측정합니다.
우리는 Acetic acid, Propanoic acid, Isobutyric acid, Butyric acid, Ethylmethylacetic acid, Isovaleric acid, Valeric acid, 2-methylvaleric acid, 3-methylvaleric acid, 4-methylvaleric acid, Hexanoic acid를 포함한 단쇄 지방산의 프로파일을 검출하는 것을 목표로 했습니다. -SCFA 및 3_하이드록시이소발레르산.
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베이스라인에서 치료 4주차, 8주차, 12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈중 지질 수치
기간: 베이스라인에서 치료 4주차, 8주차, 12주차
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총콜레스테롤(mmol/L), 중성지방(mmol/L), HDL-C(mmol/L), LDL-C(mmol/L), 유리지방산(umol/L), ApoA1(g/L), ApoB (g/L), Lp(a)(mg/L).
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베이스라인에서 치료 4주차, 8주차, 12주차
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염증 인자 수준
기간: 치료 12주차에
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hs-CRP(mg/L), IL-1b(pg/mL), IL-6(pg/mL), IL-18(pg/mL), TNF-a(pg/mL), IFN-r(pg /mL), IL-10(pg/mL).
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치료 12주차에
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혈당 수치
기간: 베이스라인에서 치료 4주차, 8주차, 12주차
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공복 혈당 수치(mmol/L), 식후 2시간 혈당 수치(mmol/L), HbA1c %.
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베이스라인에서 치료 4주차, 8주차, 12주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ran Tian, M.D., Peking Union Medical College Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Affuso F, Ruvolo A, Micillo F, Sacca L, Fazio S. Effects of a nutraceutical combination (berberine, red yeast rice and policosanols) on lipid levels and endothelial function randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010 Nov;20(9):656-61. doi: 10.1016/j.numecd.2009.05.017. Epub 2009 Aug 20.
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- Xie W, Gu D, Li J, Cui K, Zhang Y. Effects and action mechanisms of berberine and Rhizoma coptidis on gut microbes and obesity in high-fat diet-fed C57BL/6J mice. PLoS One. 2011;6(9):e24520. doi: 10.1371/journal.pone.0024520. Epub 2011 Sep 6.
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