- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04434365
Efecto de la berberina para la función endotelial y la microflora intestinal en pacientes con enfermedad arterial coronaria
El estudio de la berberina que afecta el metabolismo, el estado de inflamación, la función endotelial y los eventos trombóticos en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias mediante la remodelación de la microbiota intestinal
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el presente estudio, cerca de 48 pacientes con enfermedad arterial coronaria estable que están en > 8 pero ≤ 40 semanas después de la intervención coronaria percutánea electiva. Se espera que la duración total del estudio sea de aproximadamente 14 semanas por paciente, incluido un período de selección, un período de tratamiento de 12 ± 1 semana. La aleatorización se generó por computadora. Después de la selección, los sujetos elegibles se asignarán aleatoriamente a uno de los dos grupos siguientes: brazo de terapia con berberina+o brazo de terapia estándar. El objetivo principal es determinar si una combinación de berberina y la terapia estándar para la enfermedad de las arterias coronarias es preferible a la berberina sola o la terapia estándar sola.
El horario de la visita será el siguiente:
Visita 1: Día -7 a Día -1, Selección/Inscripción; Visita 2: Día 1, Aleatorización/Primera dosis; Visita 3: semana 4±1, ajuste de dosis 1, BBR (100 mg, tres veces al día); Visita 4: semana 8±1, ajuste de dosis 2, BBR (200 mg, tres veces al día); Visita 5: semana 12±1, final del tratamiento (EOT)/última dosis, BBR (300 mg, tres veces al día); Visita de seguridad.
Realizamos comparaciones transversales entre los dos brazos y comparaciones longitudinales dentro de cada brazo para evaluar los indicadores de la siguiente manera:
- . Función endotelial, medida por dilatación mediada por flujo (FMD) desde el inicio hasta el seguimiento de 12 semanas;
- . Microbiota intestinal, secuenciada por secuenciación metagenómica desde el inicio hasta las 12 semanas de seguimiento.
Se tomarán muestras de sangre y heces antes y después del tratamiento. Se medirán la dilatación mediada por flujo (FMD), HbA1C, glucosa plasmática en ayunas (FPG), nivel de lípidos y colesterol, factores inflamatorios, aminoácidos, ácidos biliares y otros componentes y parámetros metabólicos relacionados. Además, también se evaluará el cambio de la microbiota intestinal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes con arteriopatía coronaria estable se someten a PCI electiva > 8 semanas, pero ≤ 40 semanas
Criterio de exclusión:
- Revascularización coronaria planificada, incluida PCI e injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) durante el período de estudio.
- Sujetos con presión arterial alta no controlada
- Ajuste de dosis reciente (dentro de 4 semanas) de cualquier agente de terapia estándar
- Uso reciente (dentro de 4 semanas) de berberina
- Historia de intolerancia a la berberina.
- Cr>1,5 mg/dl; El nivel ALT supera el límite superior de 3 veces
- Insuficiencia cardíaca o FEVI
- Arritmia no controlada
- Embarazo o lactancia
- Tumor maligno o la esperanza de vida es inferior a medio año.
- Sujetos que no pueden completar el seguimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de berberina+terapia estándar
En el Brazo de Berberina, los pacientes recibirán 100 mg de berberina dos veces al día durante 4±1 semanas (Etapa 1); luego, 200 mg dos veces al día durante 4±1 semanas (Etapa 2); luego, 300 mg dos veces al día durante 4±1 semanas (Etapa 3) además del tratamiento estándar, que incluye aspirina (100 mg/día), clopidogrel (75 mg/día), estatinas, el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina , bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores beta y/o terapia antidiabética (incluyendo insulina o medicación oral) fue decidida de forma individual por el médico tratante durante 12 ± 1 semanas.
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Aspirina 100 mg una vez al día durante 12±1 semanas.
Otros nombres:
Clopidogrel 75 mg una vez al día durante 12±1 semanas.
Otros nombres:
Berberina 100 mg dos veces al día durante 4±1 semanas (Etapa 1); luego, 200 mg dos veces al día durante 4±1 semanas (Etapa 2); luego, 300 mg dos veces al día durante 4 semanas (Etapa 3).
Otros nombres:
Estatinas una vez al día durante 12±1 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo de terapia estándar
En el Brazo de Control, los pacientes recibirán el tratamiento estándar, que incluye aspirina (100 mg/día), clopidogrel (75 mg/día), estatinas, el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores beta y /o la terapia antidiabética (incluyendo insulina o medicación oral) fue decidida de forma individual por el médico tratante durante 12±1 semanas.
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Aspirina 100 mg una vez al día durante 12±1 semanas.
Otros nombres:
Clopidogrel 75 mg una vez al día durante 12±1 semanas.
Otros nombres:
Estatinas una vez al día durante 12±1 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función endotelial medida por dilatación mediada por flujo (FMD)
Periodo de tiempo: En la línea de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamiento
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La medición de la vasodilatación mediada por flujo en la arteria braquial se realizó con sujetos en posición supina para la evaluación de la función endotelial.
Todas las imágenes fueron realizadas por un solo ecografista altamente calificado que desconocía la asignación del estudio.braquial
Se obtuvo una imagen del diámetro de la arteria con un sistema de ultrasonido transductor de matriz lineal de 5-12 MHz en una ubicación de 3 a 7 cm por encima del codo derecho.
Se registraron los diámetros de la arteria braquial al inicio (D0) y después de hiperemia reactiva (D1) y nitroglicerina sublingual (D2).
La vasodilatación mediada por flujo [(D1-D0)/D0x100%] se utilizó como medida de la vasodilatación dependiente del endotelio.
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En la línea de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamiento
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Microbioma intestinal
Periodo de tiempo: En la línea de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamiento
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Al inicio del estudio, evaluamos la diversidad bacteriana, las diferentes especies, los diferentes genes y las diferentes rutas metabólicas en el grupo de terapia BBR+Standard y el grupo de terapia Standard.
Además, nos enfocamos principalmente en la variación de la diversidad α y β en las 3 visitas restantes de los sujetos de la terapia BBR+Standard.
También se observaron alteraciones de taxonomía y vías metabólicas bacterianas después del tratamiento con BBR.
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En la línea de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamiento
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Medición del perfil de metabolómica fecal
Periodo de tiempo: En la línea de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamiento
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En ayuda de la técnica LC/MS y GC/MS, mediremos el perfil molecular metabolómico en muestras fecales al inicio, 4, 8 y 12 semanas.
Nuestro objetivo fue detectar el perfil de los ácidos grasos de cadena corta, incluidos el ácido acético, el ácido propanoico, el ácido isobutírico, el ácido butírico, el ácido etilmetilacético, el ácido isovalérico, el ácido valérico, el ácido 2-metilvalérico, el ácido 3-metilvalérico, el ácido 4-metilvalérico y el ácido hexanoico. -SCFA y ácido 3_Hidroxiisovalérico.
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En la línea de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de lípidos en sangre
Periodo de tiempo: En la línea de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamiento
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Colesterol total (mmol/L), Triglicéridos (mmol/L), HDL-C (mmol/L), LDL-C (mmol/L), Ácidos grasos libres (umol/L), ApoA1 (g/L), ApoB (g/L), Lp(a) (mg/L).
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En la línea de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamiento
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Niveles de factores inflamatorios
Periodo de tiempo: En la semana 12 de tratamiento
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hs-CRP (mg/L), IL-1b (pg/mL), IL-6 (pg/mL), IL-18 (pg/mL), TNF-a (pg/mL), IFN-r (pg /mL), IL-10 (pg/mL).
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En la semana 12 de tratamiento
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Niveles de glucosa en sangre
Periodo de tiempo: En la línea de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamiento
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Nivel de glucosa en ayunas (mmol/L), nivel de glucosa posprandial a las 2 horas (mmol/L), % de HbA1c.
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En la línea de base, 4ª, 8ª, 12ª semana de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ran Tian, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Affuso F, Ruvolo A, Micillo F, Sacca L, Fazio S. Effects of a nutraceutical combination (berberine, red yeast rice and policosanols) on lipid levels and endothelial function randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010 Nov;20(9):656-61. doi: 10.1016/j.numecd.2009.05.017. Epub 2009 Aug 20.
- Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostic Value of Flow-Mediated Vasodilation in Brachial Artery and Fingertip Artery for Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2015 Nov 13;4(11):e002270. doi: 10.1161/JAHA.115.002270.
- Wang Y, Shou JW, Li XY, Zhao ZX, Fu J, He CY, Feng R, Ma C, Wen BY, Guo F, Yang XY, Han YX, Wang LL, Tong Q, You XF, Lin Y, Kong WJ, Si SY, Jiang JD. Berberine-induced bioactive metabolites of the gut microbiota improve energy metabolism. Metabolism. 2017 May;70:72-84. doi: 10.1016/j.metabol.2017.02.003. Epub 2017 Feb 10.
- Karlsson FH, Fak F, Nookaew I, Tremaroli V, Fagerberg B, Petranovic D, Backhed F, Nielsen J. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome. Nat Commun. 2012;3:1245. doi: 10.1038/ncomms2266.
- You DG, Saravanakumar G, Son S, Han HS, Heo R, Kim K, Kwon IC, Lee JY, Park JH. Dextran sulfate-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles as a contrast agent for atherosclerosis imaging. Carbohydr Polym. 2014 Jan 30;101:1225-33. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.10.068. Epub 2013 Oct 26.
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- Xie W, Gu D, Li J, Cui K, Zhang Y. Effects and action mechanisms of berberine and Rhizoma coptidis on gut microbes and obesity in high-fat diet-fed C57BL/6J mice. PLoS One. 2011;6(9):e24520. doi: 10.1371/journal.pone.0024520. Epub 2011 Sep 6.
- Cao Y, Pan Q, Cai W, Shen F, Chen GY, Xu LM, Fan JG. Modulation of Gut Microbiota by Berberine Improves Steatohepatitis in High-Fat Diet-Fed BALB/C Mice. Arch Iran Med. 2016 Mar;19(3):197-203.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Aspirina
- Atorvastatina
- Clopidogrel
- Rosuvastatina Cálcica
Otros números de identificación del estudio
- BBRCADGM2019
- 2016-I2M-1-011 (Otro número de subvención/financiamiento: CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (CIFMS))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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