- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04434365
Virkning af berberin for endotelfunktion og tarmmikroflora hos patienter med koronararteriesygdom
Undersøgelsen af berberin, der påvirker stofskifte, inflammationsstatus, endotelfunktion og trombotiske hændelser hos patienter med koronararteriesygdom ved at ombygge tarmmikrobiota
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I nærværende undersøgelse, omkring 48 patienter med stabil koronararteriesygdom, som er > 8, men ≤ 40 uger efter elektiv perkutan koronar intervention. Den samlede undersøgelsesvarighed forventes at være ca. 14 uger pr. patient, inklusive en screeningsperiode, en 12±1 uges behandlingsperiode. Randomisering var computergenereret. Efter screening vil kvalificerede forsøgspersoner blive tilfældigt fordelt i en af følgende to grupper: Berberine+terapiarm eller Standardterapiarm. Det primære formål er at afgøre, om en kombination af berberin og standardbehandling af koronararteriesygdom er at foretrække frem for enten berberin alene eller standardterapi alene.
Besøgsplanen vil være som følger:
Besøg 1: Dag -7 til Dag -1, Screening/tilmelding; Besøg 2: Dag 1, Randomisering/Første dosis; Besøg 3: Uge 4±1, Dosisjustering 1, BBR (100 mg, tid); Besøg 4: Uge 8±1, Dosisjustering 2, BBR (200 mg, tid); Besøg 5: Uge 12±1, End of Treatment (EOT)/Sidste dosis, BBR (300mg, tid); Sikkerhedsbesøg.
Vi udfører tværsnitssammenligninger mellem de to arme og langsgående sammenligninger inden for hver arm for at evaluere indikatorerne som følger:
- . Endotelfunktion, som målt ved Flow-medieret dilatation (FMD) fra baseline til 12-ugers opfølgning;
- . Tarmmikrobiota, som sekventeret ved metagenomisk sekventering fra baseline til 12-ugers opfølgning.
Blod- og afføringsprøver vil blive indsamlet før og efter behandlingen. Flowmedieret dilatation (FMD), HbA1C, fastende plasmaglukose (FPG), lipider og kolesterolniveau, inflammatoriske faktorer, aminosyrer, galdesyrer og andre metaboliske relaterede komponenter og parametre vil blive målt. Desuden vil ændringen af tarmmikrobiota også blive evalueret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med stabil koronararteriesygdom gennemgår elektiv PCI >8 uger, men ≤40 uger
Ekskluderingskriterier:
- Planlagt koronar revaskularisering, inklusive PCI og koronararterie-bypassgraft (CABG) i løbet af undersøgelsesperioden.
- Personer med ukontrolleret højt blodtryk
- Nylig (inden for 4 uger) dosisjustering af alle standardbehandlingsmidler
- Nylig (inden for 4 uger) brug af berberin
- Historie om intolerance over for berberin.
- Cr>1,5 mg/dL; ALT-niveauet overstiger den øvre grænse på 3 gange
- Hjertesvigt eller LVEF
- Ukontrolleret arytmi
- Graviditet eller amning
- Malign tumor eller forventet levetid er mindre end et halvt år
- Forsøgspersoner, der ikke kan gennemføre opfølgningen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Berberine+standard terapi Arm
I Berberine-armen vil patienter modtage berberin 100 mg to gange dagligt i 4±1 uger (stadie 1); derefter 200 mg to gange dagligt i 4±1 uger (trin 2); derefter 300 mg to gange dagligt i 4±1 uger (trin 3) ud over standardbehandling, inklusive aspirin (100 mg/dag), clopidogrel (75 mg/dag), statiner, brug af angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokkere , calciumkanalblokkere, betablokkere og/eller antidiabetisk behandling (herunder insulin eller oral medicin) blev besluttet på individuel basis af den behandlende læge i 12±1 uger.
|
Aspirin 100 mg én gang dagligt i 12±1 uger.
Andre navne:
Clopidogrel 75 mg én gang dagligt i 12±1 uger.
Andre navne:
Berberin 100 mg to gange dagligt i 4±1 uger (trin 1); derefter 200 mg to gange dagligt i 4±1 uger (trin 2); derefter 300 mg to gange dagligt i 4 uger (trin 3).
Andre navne:
Statiner én gang dagligt i 12±1 uger.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: Standard terapiarm
I kontrolarmen vil patienter modtage standardbehandling, herunder aspirin (100 mg/dag), clopidogrel (75 mg/dag), statiner, brug af angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokkere, calciumkanalblokkere, betablokkere og /eller antidiabetisk behandling (herunder insulin eller oral medicin) blev besluttet på individuel basis af den behandlende læge i 12±1 uger.
|
Aspirin 100 mg én gang dagligt i 12±1 uger.
Andre navne:
Clopidogrel 75 mg én gang dagligt i 12±1 uger.
Andre navne:
Statiner én gang dagligt i 12±1 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endotelfunktion målt ved Flow-medieret dilatation (FMD)
Tidsramme: På baseline, 4., 8., 12. behandlingsuge
|
Flow-medieret vasodilatationsmåling i brachialisarterien blev udført med forsøgspersoner i liggende stilling til evaluering af endotelfunktionen.
Al billeddannelse blev udført af en enkelt, meget dygtig sonograf, som ikke var klar over undersøgelsesopgaven.brachial
arteriediameteren blev afbildet med et 5-12 MHz lineært array-transducer-ultralydsystem på et sted 3 til 7 cm over højre albue.
Brachialisarteriediametrene ved baseline (D0) og efter reaktiv hyperæmi (D1) og sublingual nitroglycerin (D2) blev registreret.
Den flowmedierede vasodilatation [(D1-D0)/D0×100%] blev brugt som et mål for endotelafhængig vasodilatation.
|
På baseline, 4., 8., 12. behandlingsuge
|
Tarmmikrobiom
Tidsramme: På baseline, 4., 8., 12. behandlingsuge
|
Ved baseline evaluerer vi bakteriediversiteten, forskellige arter, forskellige gener og forskellige metaboliske veje i BBR+Standard terapigruppen og Standard terapigruppen.
Derudover fokuserede vi hovedsageligt på α- og β-diversitetsvariation i de resterende 3 besøg af BBR+Standard-terapisubjekter.
Taksonomiændring og bakterielle metaboliske veje efter BBR-behandling blev også observeret.
|
På baseline, 4., 8., 12. behandlingsuge
|
Fækal metabolomisk profilmåling
Tidsramme: På baseline, 4., 8., 12. behandlingsuge
|
Ved hjælp af LC/MS og GC/MS teknik vil vi måle den metabolomiske molekylære profil i fækale prøver ved baseline, 4., 8., 12. uge.
Vi havde til formål at detektere profilen af kortkædede fedtsyrer, herunder eddikesyre, propansyre, isosmørsyre, smørsyre, ethylmethyleddikesyre, isovalerinsyre, valerianesyre, 2-methylvalerianesyre, 3-methylvalerianesyre, 4-methylvalerianesyre, hexansyre -SCFA og 3_Hydroxyisovalerianesyre.
|
På baseline, 4., 8., 12. behandlingsuge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Blodlipidniveauer
Tidsramme: På baseline, 4., 8., 12. behandlingsuge
|
Total kolesterol (mmol/L), Triglycerid (mmol/L), HDL-C (mmol/L), LDL-C (mmol/L), Frie fedtsyrer (umol/L), ApoA1(g/L), ApoB (g/L), Lp(a) (mg/L).
|
På baseline, 4., 8., 12. behandlingsuge
|
Niveauer af inflammatoriske faktorer
Tidsramme: På den 12. uge af behandlingen
|
hs-CRP (mg/l), IL-1b (pg/ml), IL-6 (pg/mL), IL-18 (pg/mL), TNF-a (pg/ml), IFN-r (pg. /ml), IL-10 (pg/ml).
|
På den 12. uge af behandlingen
|
Blodsukkerniveauer
Tidsramme: På baseline, 4., 8., 12. behandlingsuge
|
Fastende glukoseniveau (mmol/L), 2-timers postprandiale glukoseniveau (mmol/L), HbA1c %.
|
På baseline, 4., 8., 12. behandlingsuge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ran Tian, M.D., Peking Union Medical College Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Affuso F, Ruvolo A, Micillo F, Sacca L, Fazio S. Effects of a nutraceutical combination (berberine, red yeast rice and policosanols) on lipid levels and endothelial function randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010 Nov;20(9):656-61. doi: 10.1016/j.numecd.2009.05.017. Epub 2009 Aug 20.
- Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostic Value of Flow-Mediated Vasodilation in Brachial Artery and Fingertip Artery for Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2015 Nov 13;4(11):e002270. doi: 10.1161/JAHA.115.002270.
- Wang Y, Shou JW, Li XY, Zhao ZX, Fu J, He CY, Feng R, Ma C, Wen BY, Guo F, Yang XY, Han YX, Wang LL, Tong Q, You XF, Lin Y, Kong WJ, Si SY, Jiang JD. Berberine-induced bioactive metabolites of the gut microbiota improve energy metabolism. Metabolism. 2017 May;70:72-84. doi: 10.1016/j.metabol.2017.02.003. Epub 2017 Feb 10.
- Karlsson FH, Fak F, Nookaew I, Tremaroli V, Fagerberg B, Petranovic D, Backhed F, Nielsen J. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome. Nat Commun. 2012;3:1245. doi: 10.1038/ncomms2266.
- You DG, Saravanakumar G, Son S, Han HS, Heo R, Kim K, Kwon IC, Lee JY, Park JH. Dextran sulfate-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles as a contrast agent for atherosclerosis imaging. Carbohydr Polym. 2014 Jan 30;101:1225-33. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.10.068. Epub 2013 Oct 26.
- Tremaroli V, Backhed F. Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):242-9. doi: 10.1038/nature11552.
- Xie W, Gu D, Li J, Cui K, Zhang Y. Effects and action mechanisms of berberine and Rhizoma coptidis on gut microbes and obesity in high-fat diet-fed C57BL/6J mice. PLoS One. 2011;6(9):e24520. doi: 10.1371/journal.pone.0024520. Epub 2011 Sep 6.
- Cao Y, Pan Q, Cai W, Shen F, Chen GY, Xu LM, Fan JG. Modulation of Gut Microbiota by Berberine Improves Steatohepatitis in High-Fat Diet-Fed BALB/C Mice. Arch Iran Med. 2016 Mar;19(3):197-203.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Koronararteriesygdom
- Myokardieiskæmi
- Koronar sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Purinerge P2Y-receptorantagonister
- Purinerge P2-receptorantagonister
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Aspirin
- Atorvastatin
- Clopidogrel
- Rosuvastatin Calcium
Andre undersøgelses-id-numre
- BBRCADGM2019
- 2016-I2M-1-011 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (CIFMS))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Perkutan koronar intervention
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
Research Foundation for Mental Hygiene, Inc.AfsluttetKort videobaseret intervention | Vignettebaseret intervention | Ikke-intervention kontrolarmForenede Stater
-
University Hospital TuebingenUkendtIntervention | Cronic Limb IshemiaTyskland
-
Zhejiang UniversityAfsluttet
-
University of HaifaAfsluttetPsykologisk intervention | Internet-baseret intervention | InterventionsundersøgelseIsrael
-
The Christie NHS Foundation TrustTerumo UK Ltd.Ikke rekrutterer endnuRadiologi, Intervention
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetIntervention | NeurokirurgiFrankrig
-
University of the West of EnglandUnilever R&D; Nike; Laureus; Tucker Center for Research on Girls & Women in...AfsluttetIntervention | VentelistekontrolDet Forenede Kongerige
-
Chin-Tsung ShenAfsluttet
-
Istituto Auxologico ItalianoAfsluttet
Kliniske forsøg med Aspirin
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...UkendtKoronar ateroskleroseKina
-
Seoul National University HospitalCKD Pharmaceutical LimitedAfsluttet
-
Queen Mary University of LondonCancer Research UK; Barts and the London School of Medicine and DentistryAfsluttetProstatakræftDet Forenede Kongerige
-
Seoul National University HospitalAfsluttetSund og raskKorea, Republikken
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringLungesygdom, kronisk obstruktivForenede Stater
-
University of VigoRekruttering
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekruttering
-
FANG HERekrutteringPræeklampsi | Perinatal blødningKina
-
Boehringer IngelheimAfsluttetKoronar arterioskleroseIrland
-
BayerAfsluttetFarmakokinetikForenede Stater