HighGrade神経内分泌癌の最前線治療の次世代シーケンシングに基づく層別化 (PRECISION-NEC)

神経内分泌腫瘍は、低悪性度の比較的良性のカルチノイド腫瘍から攻撃的で急速に致命的な高悪性度の神経内分泌癌に至るまで、疾患部位と悪性度の両方が大きく異なります。 高悪性度神経内分泌癌 (HG-NEC) は、体のどこにでも発生する可能性があり、非常に攻撃的であり、5 年全生存率は悲惨です。 肺および消化管 (小腸、結腸、直腸、または膵臓) は、これらの HG-NEC サイトの大部分を形成します。 HG-NEC は、組織病理学に基づいて 3 つのサブタイプに分類されます。具体的には、小細胞神経内分泌がん、大細胞神経内分泌がん (LCNEC)、または低分化神経内分泌がんです。

HG-NEC の先行全身レジメンについてはコンセンサスが得られていないため、治療は医師の好みに応じて行われることがよくあります。 ほとんどの場合、HG-NEC はプラチナ ベースの化学療法レジメンで治療されますが、反応は著しく異質です。 小細胞神経内分泌癌が TP53 と RB1 の同時変異によって特徴付けられ、非常にプラチナに敏感であることは十分に確立されています。 ただし、LCNEC についてはあまり知られていません。

LCNEC は、1991 年に Travis らによって初めて導入されました。 新しいタイプの肺がんとして。 2015 年の世界保健機関分類では、LCNEC を神経内分泌腫瘍に分類し、典型的な癌腫、非定型癌腫、および小細胞肺癌に代表されるより未分化な腫瘍に分類しました。 2015 年以前は、LCNEC は大細胞癌の一般的なカテゴリに分類されていましたが、病理学者がこの実体を詳細に研究したため、LCNEC には明確な臨床病理学的アイデンティティがあることが明らかになりました。 組織病理学的には、これらの腫瘍は、高い有糸分裂率 (高倍率視野あたり 10 以上の有糸分裂)、広範な壊死、および神経内分泌の特徴、特にクロモグラニン A、ニューロン特異的エノラーゼ、およびシナプトフィジンの存在によって特徴付けられます。

LCNEC は、疾患の進行に関するデータが不足している、まれで攻撃的な疾患です。 正確な発生率と有病率は不明です。 2003 年から 2012 年にかけて、Dutch Cancer Registry は、組織学的に確認された 952 件の肺 LCNEC の新規症例を報告しました。 これらの症例のうち、383 人の患者は、主に肝臓、骨、または脳への転移を伴う進行性疾患を呈していました。 予後は不良で、転移性疾患の全 5 年生存率は 5% 未満であり、これは小細胞肺癌 (SCLC) に似ていますが、いくつかの研究では、初期段階の LCNEC の予後はわずかに良く、非癌癌と同様である可能性があることが示唆されています。 -小細胞肺がん (NSCLC)。

小細胞神経内分泌癌の分子プロファイリングは十分に確立され、検証されており、TP53 と RB1 の共通変異が普遍的に発現していることを示しています。 最近、LCNEC のゲノム プロファイルを定義する試みが行われています。 肺腫瘍に関する 241 遺伝子パネルの開発、次世代シーケンシングにより、LCNEC をさらに定義することができます。

特定の遺伝子シグネチャーに基づいて、Rekhtman らは 45 の LCNEC を 2 つの主要なコホートに分類しました。 ）、および1つのマイナーコホート（カルチノイド様 n = 2）。

同様に、胃腸の高悪性度神経内分泌癌 (GI-NEC) の分子プロファイリングは、それらが TP53 と RB1 の同時変異の有無によっても二分できることを示しています。

小細胞神経内分泌癌の治療レジメンは、SCLC で実施された臨床試験に基づいて十分に確立されています。 対照的に、大細胞癌および低分化神経内分泌癌の最適な治療に関する現在のガイドラインは存在せず、これらのまれで致命的な腫瘍に関するデータが不足しているためです。 さらに、世界保健機関 (WHO) は最近、高悪性度神経内分泌がんの新しいサブタイプである混合神経内分泌腫瘍 (MINEN) を定義しました。これは、大細胞がんや腺がんなどの他の腫瘍タイプに見られる特徴を特徴としています。

今日まで、変異プロファイルに基づいて、転移性 HG-NEC の最前線の治療法を検討する前向きランダム化臨床試験はありません。 この研究では、高悪性度大細胞神経内分泌癌の最近のゲノムプロファイルを利用して、臨床医に最適な治療法を導き、知らせる予定です。