A magas fokozatú neuroendokrin karcinóma kezelésének következő generációs szekvenáláson alapuló rétegződése (PRECISION-NEC)

A neuroendokrin daganatok igen változatosak mind a betegség helyében, mind fokozatában, az alacsony fokú, viszonylag jóindulatú karcinoid daganatoktól az agresszív és gyorsan végzetes, magas fokú neuroendokrin karcinómákig. A magas fokú neuroendokrin karcinómák (HG-NEC-ek) a test bármely pontjáról származhatnak, és rendkívül agresszívak, és 5 éves általános túlélési arányuk rossz. A tüdő és a gyomor-bél traktus (a vékonybél, a vastagbél, a végbél vagy a hasnyálmirigy) alkotja a HG-NEC-helyek többségét. A HG-NEC-ket a hisztopatológia alapján három altípusba sorolják, konkrétan: kissejtes neuroendokrin karcinóma, nagysejtes neuroendokrin karcinóma (LCNEC) vagy rosszul differenciált neuroendokrin karcinóma.

Hiányzik a konszenzus a HG-NEC-ek előzetes szisztémás kezelési rendjeit illetően, ezért a kezelést gyakran az orvos preferenciája határozza meg. Leggyakrabban a HG-NEC-eket platina alapú kemoterápiás sémákkal kezelik, amelyekre a válasz jelentős heterogenitást mutat. Jól ismert, hogy a kissejtes neuroendokrin karcinómákat a TP53 és az RB1 együttmutációja jellemzi, és kivételesen platinaérzékenyek. Az LCNEC-ekről azonban kevesebbet tudunk.

Az LCNEC-et először 1991-ben vezették be Travis et. al mint a tüdőrák új típusa. Az Egészségügyi Világszervezet 2015-ös osztályozása az LCNEC-t a neuroendokrin daganatok közé sorolta, a tipikus karcinómával, az atípusos karcinómával és a differenciálatlanabb daganattal együtt, amelyet a kissejtes tüdőrák képvisel. 2015 előtt az LCNEC-t a nagysejtes karcinóma általános kategóriájába sorolták, azonban a patológusok ezt az entitást részletesen tanulmányozva nyilvánvaló volt, hogy az LCNEC-nek határozott klinikopatológiai identitása van. Hisztopatológiailag ezeket a daganatokat magas mitotikus ráta (több mint 10 mitózis nagy teljesítményű mezőnként), kiterjedt nekrózis és neuroendokrin jellemzők jellemzik, különösen a kromogranin A, a neuronspecifikus enoláz és a szinaptofizin jelenléte.

Az LCNEC egy ritka és agresszív betegség, amelyhez kevés adat áll rendelkezésre a betegség progressziójáról. Pontos előfordulása és gyakorisága nem ismert. 2003 és 2012 között a holland rákregiszter 952 szövettanilag megerősített új tüdő LCNEC esetet jelentett. Ezek közül az esetek közül 383 betegnél volt előrehaladott betegség, elsősorban máj-, csont- vagy agyi metasztázisok. A prognózis rossz, az áttétes betegség 5 éves túlélése kevesebb, mint 5%, ami hasonló a kissejtes tüdőrákhoz (SCLC), bár egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a korai stádiumú LCNEC prognózisa valamivel jobb lehet, és hasonló lehet a nem tüdőrákhoz. - kissejtes tüdőrák (NSCLC).

A kissejtes neuroendokrin karcinómák molekuláris profilja jól megalapozott és validált, ami a TP53 és az RB1 univerzálisan kifejezett komutációját jelzi. Az utóbbi időben kísérletek történtek az LCNEC genomiális profiljának meghatározására. A 241 génből álló panel kifejlesztése tüdődaganatokon, a következő generációs szekvenálás lehetővé teszi az LCNEC-ek további meghatározását.

Specifikus genetikai aláírások alapján Rekhtman és munkatársai 45 LCNEC-t két nagy csoportba soroltak: 1) kissejtszerű (TP53/RB1 komutáció; n=18) és 2) nem kissejtszerű (n=25) ), valamint egy kisebb kohorsz (karcinoidszerű n=2).

Hasonlóképpen, a gasztrointesztinális magas fokú neuroendokrin karcinómák (GI-NEC) molekuláris profilozása azt jelzi, hogy a TP53 és az RB1 komutációinak megléte vagy hiánya alapján is dichotóm kategóriákba sorolhatók.

A kissejtes neuroendokrin karcinóma kezelési rendje jól megalapozott, az SCLC-ben végzett klinikai vizsgálatok alapján. Ezzel szemben a nagysejtes és gyengén differenciált neuroendokrin karcinómák optimális kezelésével kapcsolatos jelenlegi iránymutatások nem léteznek, mivel ezekre a ritka és rendkívül végzetes daganatokra vonatkozó adatok szűkösek. Ezenkívül az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a közelmúltban meghatározta a magas fokú neuroendokrin karcinóma új altípusát, a kevert neuroendokrin neoplazmát (MINEN), amely a nagysejtes karcinómák és más daganattípusok jellemzőivel rendelkezik, beleértve például az adenokarcinómákat.

A mai napig nincsenek prospektív randomizált klinikai vizsgálatok, amelyek mutációs profilok alapján vizsgálnák a metasztatikus HG-NEC-ek frontvonal-terápiáit. Ez a tanulmány a magas fokú nagysejtes neuroendokrin karcinómák legújabb genomi profiljait fogja felhasználni az optimális kezelések útmutatása és tájékoztatása érdekében a klinikusok számára.