고급 신경내분비암의 최전선 치료의 차세대 시퀀싱 기반 층화 (PRECISION-NEC)

신경내분비 종양은 낮은 등급의 상대적으로 양성인 카르시노이드 종양에서 공격적이고 빠르게 치명적인 고급 신경내분비 암종에 이르기까지 질병 부위와 등급에서 광범위하게 다양합니다. 고급 신경내분비 암종(HG-NEC)은 신체의 어느 곳에서든 발생할 수 있으며 매우 공격적이어서 5년 전체 생존율이 매우 낮습니다. 폐 및 위장관(소장, 결장, 직장 또는 췌장)은 이러한 HG-NEC 사이트의 대부분을 형성합니다. HG-NEC는 조직병리학에 따라 특히 소세포 신경내분비 암종, 대세포 신경내분비 암종(LCNEC) 또는 저분화 신경내분비 암종으로 세 가지 하위 유형으로 분류됩니다.

HG-NEC에 대한 선행 전신 요법에 대한 합의가 부족하므로 치료는 종종 의사가 선호합니다. 대부분의 경우 HG-NEC는 백금 기반 화학 요법으로 치료되며 반응이 현저하게 이질적입니다. 소세포 신경내분비 암종은 TP53과 RB1에 대한 공동 돌연변이를 특징으로 하며 예외적으로 백금에 민감하다는 것은 잘 알려져 있습니다. 그러나 LCNEC에 대해서는 알려진 바가 적습니다.

LCNEC는 1991년 Travis 등에 의해 처음 소개되었습니다. 새로운 유형의 폐암으로. 2015년 세계보건기구 분류는 LCNEC를 신경내분비 종양과 함께 전형적인 암종, 비정형 암종 및 소세포 폐암으로 대표되는 미분화 종양으로 분류했습니다. 2015년 이전에 LCNEC는 대세포 암종의 일반적인 범주로 분류되었지만 병리학자들이 이 개체를 자세히 연구함에 따라 LCNEC가 뚜렷한 임상병리학적 정체성을 가지고 있음이 분명해졌습니다. 조직병리학적으로, 이들 종양은 높은 유사분열 속도(고배율 필드당 10개 이상의 유사분열), 광범위한 괴사 및 신경내분비 특징, 특히 크로모그라닌 A, 뉴런 특이적 에놀라제 및 시냅토피신의 존재를 특징으로 합니다.

LCNEC는 질병 진행에 관한 데이터가 부족한 희귀하고 공격적인 질병입니다. 정확한 발병률과 유병률은 알려져 있지 않습니다. 2003년부터 2012년까지 Dutch Cancer Registry는 조직학적으로 확인된 952건의 새로운 폐 LCNEC 사례를 보고했습니다. 이 중 383명의 환자는 주로 간, 뼈 또는 뇌로 전이된 진행성 질환을 보였습니다. 예후는 전이성 질환에 대한 전체 5년 생존율이 5% 미만으로 불량하며 이는 소세포 폐암(SCLC)과 유사합니다. -소세포 폐암(NSCLC).

소세포 신경내분비 암종의 분자 프로파일링은 잘 확립되고 검증되어 TP53 및 RB1에 대해 보편적으로 발현된 공동 돌연변이를 나타냅니다. 최근에 LCNEC의 게놈 프로필을 정의하려는 시도가 있었습니다. 폐 종양에 대한 241개 유전자 패널의 개발, 차세대 시퀀싱을 통해 LCNEC를 추가로 정의할 수 있습니다.

특정 유전자 서명을 기반으로 Rekhtman과 동료들은 45개의 LCNEC를 2개의 주요 코호트로 하위 분류했습니다. ), 뿐만 아니라 하나의 마이너 코호트(카르시노이드 유사 n=2).

유사하게, 위장 고급 신경내분비 암종(GI-NEC)의 분자 프로파일링은 TP53 및 RB1에 대한 공동 돌연변이의 존재 또는 부재에 의해 이분법적으로 분류될 수도 있음을 나타냅니다.

소세포 신경내분비 암종에 대한 치료 요법은 SCLC에서 수행된 임상 시험을 기반으로 잘 확립되어 있습니다. 대조적으로, 거대 세포 및 저분화 신경 내분비 암종에 대한 최적의 치료에 관한 현재 지침은 존재하지 않으며, 이러한 희귀하고 매우 치명적인 종양에 대한 데이터 부족으로 인해 발생합니다. 또한 세계보건기구(WHO)는 최근 고급 신경내분비 암종의 새로운 하위 유형인 혼합 신경내분비 신생물(MINEN)을 정의했으며, 이는 대세포 암종 및 예를 들어 선암종을 포함한 다른 종양 유형에서 발견되는 특성을 특징으로 합니다.

현재까지 돌연변이 프로필을 기반으로 전이성 HG-NEC에 대한 최전선 치료법을 조사하는 전향적 무작위 임상 시험은 없습니다. 이 연구는 임상의에게 최적의 치료법을 안내하고 알리기 위해 고급 대세포 신경내분비 암종의 최근 게놈 프로파일을 활용할 것입니다.