Korkealuokkaisen neuroendokriinisen karsinooman etulinjan hoidon seuraavan sukupolven sekvensointiin perustuva kerrostuminen (PRECISION-NEC)

Neuroendokriiniset kasvaimet vaihtelevat suuresti sekä sairauskohdan että asteen osalta, ja ne vaihtelevat matala-asteisista, suhteellisen hyvänlaatuisista karsinoidikasvaimista aggressiivisiin ja nopeasti kuolemaan johtaviin korkea-asteisiin neuroendokriinisiin karsinoomiin. Korkealaatuiset neuroendokriiniset karsinoomat (HG-NEC:t) voivat syntyä mistä tahansa kehosta ja ovat erittäin aggressiivisia, ja viiden vuoden kokonaiseloonjäämisluvut ovat surkeat. Keuhkot ja maha-suolikanava (ohutsuoli, paksusuoli, peräsuoli tai haima) muodostavat suurimman osan näistä HG-NEC-kohdista. HG-NEC:t luokitellaan kolmeen alatyyppiin histopatologian perusteella, erityisesti pienisoluiseksi neuroendokriiniseksi karsinoomaksi, suurisoluiseksi neuroendokriiniseksi karsinoomaksi (LCNEC) tai huonosti erilaistuneeksi neuroendokriiniseksi karsinoomaksi.

HG-NEC:iden varhaisista systeemisistä hoito-ohjelmista ei ole yksimielisyyttä, ja siksi hoito on usein lääkärin mieltymysten mukaan. Useimmiten HG-NEC:itä hoidetaan platinapohjaisilla kemoterapeuttisilla hoito-ohjelmilla, joiden vasteena on huomattava heterogeenisuus. On hyvin todettu, että pienisoluisille neuroendokriinisille karsinoomille on ominaista TP53:n ja RB1:n yhteismutaatio, ja ne ovat poikkeuksellisen herkkiä platinalle. LCNEC:istä tiedetään kuitenkin vähemmän.

LCNEC esitteli ensimmäisen kerran vuonna 1991 Travis et. al uutena keuhkosyövän tyyppinä. Vuoden 2015 Maailman terveysjärjestön luokituksessa LCNEC luokiteltiin neuroendokriinisten kasvainten alle tyypillisen karsinooman, epätyypillisen karsinooman ja erilaistumattomamman kasvaimen, jota edustaa pienisoluinen keuhkosyöpä, alle. Ennen vuotta 2015 LCNEC luokiteltiin yleiseen suursolusyövän kategoriaan, mutta patologien tutkiessa tätä kokonaisuutta oli ilmeistä, että LCNEC:llä on selkeä kliinisopatologinen identiteetti. Histopatologisesti näille kasvaimille on tunnusomaista korkea mitoosinopeus (yli 10 mitoosia suurtehokenttää kohti), laaja nekroosi ja neuroendokriiniset ominaisuudet, erityisesti kromograniini A:n, hermosoluspesifisen enolaasin ja synaptofysiinin läsnäolo.

LCNEC on harvinainen ja aggressiivinen sairaus, josta on vähän tietoa taudin etenemisestä. Tarkkaa ilmaantuvuutta ja esiintyvyyttä ei tunneta. Vuosina 2003–2012 Hollannin syöpärekisteri raportoi 952 histologisesti vahvistettua uutta keuhkojen LCNEC-tapausta. Näistä tapauksista 383 potilaalla oli pitkälle edennyt sairaus, pääasiassa etäpesäkkeitä maksaan, luuhun tai aivoihin. Ennuste on huono, sillä metastaattisen taudin 5 vuoden kokonaiseloonjääminen on alle 5 %, mikä on samanlainen kuin pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), vaikka jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että varhaisen vaiheen LCNEC:n ennuste saattaa olla hieman parempi ja samanlainen kuin ei-keuhkosyöpä. -pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

Pienisoluisten neuroendokriinisten karsinoomien molekyyliprofilointi on vakiintunutta ja validoitua, mikä osoittaa TP53:n ja RB1:n universaalisti ilmennetyn yhteismutaation. Viime aikoina on yritetty määritellä LCNEC:n genomisia profiileja. 241 geenin paneelin kehittäminen keuhkokasvaimiin, seuraavan sukupolven sekvensointi mahdollistaa LCNEC:ien määrittelyn tarkemmin.

Spesifisten geneettisten allekirjoitusten perusteella Rekhtman ja kollegat luokittelivat 45 LCNEC:tä kahteen suureen kohorttiin: 1) pienisoluinen (TP53/RB1-yhteismutaatio; n=18) ja 2) ei-pienisoluinen (n=25). ), sekä yksi pieni kohortti (karsinoidin kaltainen n=2).

Samalla tavalla ruoansulatuskanavan korkea-asteisten neuroendokriinisten karsinoomien (GI-NEC) molekyyliprofilointi osoittaa, että ne voidaan myös luokitella dikotomisesti TP53:n ja RB1:n komutaatioiden läsnäolon tai puuttumisen perusteella.

Pienisoluisen neuroendokriinisen karsinooman hoito-ohjelmat ovat vakiintuneita SCLC:ssä tehtyjen kliinisten tutkimusten perusteella. Sitä vastoin nykyiset suuntaviivat suurisoluisten ja huonosti erilaistettujen neuroendokriinisten karsinoomien optimaalisesta hoidosta ovat olemattomia, koska näitä harvinaisia ​​ja erittäin kuolemaan johtavia kasvaimia koskevia tietoja on vähän. Lisäksi Maailman terveysjärjestö (WHO) määritteli äskettäin uuden korkea-asteisen neuroendokriinisen karsinooman alatyypin, sekoitettu neuroendokriininen kasvain (MINEN), jolla on ominaisuuksia, joita löytyy suurisoluisista karsinoomista ja muista kasvaintyypeistä, mukaan lukien esimerkiksi adenokarsinoomat.

Tähän mennessä ei ole olemassa mahdollisia satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkittaisiin etäpesäkkeiden HG-NEC:iden etulinjan hoitoja mutaatioprofiilien perusteella. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään korkealaatuisten suurten solujen neuroendokriinisten karsinoomien viimeaikaisia ​​genomiprofiileja ohjaamaan ja tiedottamaan kliinikoille optimaalisista hoidoista.