METエクソン14スキップ変異陽性、進行性、脳転移を伴うNSCLCの被験者におけるカプマチニブの第II相、非盲検、多施設試験
脳に転移したMETエクソン14スキップ変異陽性、進行性、非小細胞肺癌の被験者におけるカプマチニブの第II相、非盲検、多施設試験
この研究の目的は、MET エクソン 14 変異を有する進行期非小細胞肺癌 (NSCLC) に対する未治療または 1 つまたは 2 つの以前の全身療法で前治療された集団における単剤カプマチニブの頭蓋内有効性を確立することです。脳に転移したものです。
コホート 1 (事前の脳治療を受けていない無症候性脳転移 (BM)) は、この設定でカプマチニブ治療の恩恵を受ける可能性が最も高い患者を特定し、臨床的に関連する応答結果を確立するために選択されています。
コホート 2 は不均一な患者グループであり (前の脳療法の有無にかかわらず症状があり、前の脳療法で無症候性で、または軟髄膜疾患があります。)、結果は説明のみになります。
調査の概要
詳細な説明
これは、MET エクソン 14 変異 NSCLC および BM の参加者における単剤カプマチニブの頭蓋内有効性を評価するための、前向きに設計された、多施設共同、非盲検、2 コホート、第 II 相研究です。 参加者は未治療または進行期 (ステージ IIIb - IV) NSCLC の全身療法の 1 つまたは 2 つの以前の行で前処理することができます。
世界中で約 60 人の参加者が登録され、次の 2 つのコホートのいずれかに割り当てられます。
コホート 1 には、無症候性で事前の脳治療を受けていない約 40 人の参加者が登録されます。
コホート 2 は、前の脳療法の有無にかかわらず症状があるか、前の脳療法または軟髄膜疾患で無症候性である約 20 人の参加者を登録します。
すべての参加者はMET変異について事前にスクリーニングされ、BMの存在は放射線科医/神経放射線科医によってベースラインで文書化されます。
頭蓋内疾患は評価され、治療への反応は、8週間ごとに神経腫瘍脳転移の反応評価（RANO-BM）基準を使用して評価されます。 頭蓋外および全身の疾患が評価され、治療への反応が8週間ごとにRECIST 1.1を使用して評価されます。
参加者は、カプマチニブ 400 mg b.i.d を受け取ります。次のいずれかを経験するまで：RANO-BM基準および/またはRECIST 1.1による文書化された疾患進行（研究者によって評価され、BIRCによって確認される）、同意の撤回、妊娠、フォローアップの喪失、または死亡。
すべての参加者について、研究者の判断で、臨床的利益の証拠、および参加者は研究治療の継続を希望しています。
治療中止後、すべての参加者は安全性追跡期間中に安全性評価のために追跡され、参加者の状態は生存追跡の一環として12週間ごとに収集されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたステージIV（American Joint Committee on Cancer（AJCC）のバージョン8による）参加者の標準治療の一部として検証済みのテストで評価されたEGFR wt、ALK再構成陰性のNSCLCおよびMETΔex14変異ノバルティスが指定した中央研究所、または (米国のみ) FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) を使用するローカル。
- -ステージIIIb-IV NSCLCに対する未治療または最大2つの以前の全身療法
測定可能な頭蓋内病変:
- コホート 1 およびコホート 2 (軟髄膜癌を含まない): RANO-BM 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な頭蓋内病変があり、放射線科医/神経放射線科医によって文書化されている (治療済みまたは未治療)。
- コホート 2 (軟膜がん): 軟膜がんの参加者には、測定可能な病変がない場合があります。 この状況では、参加者の疾患は、医師の評価による記述的な臨床基準に基づいて、ベースラインでのみ非標的病変を有すると見なされます。
- 磁気共鳴画像法（MRI）を受けることができる
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
除外基準:
- コホート1のみ：脳転移に関連する神経学的症状
- -以前の脳治療を受けたコホート2の参加者の場合：研究治療開始前の14日以内の定位放射線手術による治療または研究治療開始前の14日以内のWBRTによる治療
- -MET標的療法またはHGF阻害剤による以前の治療
- -他の既知のドラッグ可能な分子変化（ROS1転座またはBRAF変異など）を有する参加者は、現地の規制および治療ガイドラインに従って、代替標的療法の候補となる可能性があります
- -臨床的に重要な放射線肺炎を含むILDまたは間質性肺炎の存在または病歴（すなわち、日常生活の活動に影響を与える、または治療的介入を必要とする）
- 家族性 QT 延長症候群、突然死、または先天性 QT 延長症候群の病歴を含む、臨床的に重要な制御不能な心疾患
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
-無症候性で、以前の脳治療を受けていない参加者
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400 mg を 1 日 2 回経口投与
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実験的：コホート 2
-以前の脳療法の有無にかかわらず症状がある参加者、または以前の脳療法または軟髄膜疾患で無症候性である参加者
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400 mg を 1 日 2 回経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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盲検独立審査委員会（BIRC）の審査によるコホート1の頭蓋内全奏効率（OIRR）
時間枠：36ヶ月まで
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コホート 1 における頭蓋内全体の反応率 (OIRR) は、BIRC レビューによって評価された RANO-BM 基準に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の確認された最良の頭蓋内全体反応を持つ参加者の割合として定義されます
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36ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究者のレビューによるコホート1の頭蓋内全奏効率（OIRR）
時間枠：36ヶ月まで
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コホート 1 における頭蓋内全体の反応率 (OIRR) は、研究者のレビューによって評価された RANO-BM 基準に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の確認された最良の頭蓋内全体反応を持つ参加者の割合として定義されます。
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36ヶ月まで
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研究者による頭蓋内疾患制御率 (IDCR) および BIRC レビュー
時間枠：36ヶ月まで
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研究者のレビューおよび BIRC のレビューによって評価された RANO-BM 基準ごとの頭蓋内疾患制御率 (IDCR)
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36ヶ月まで
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治験責任医師による頭蓋内腫瘍奏効までの時間（TTIR）およびBIRCのレビュー
時間枠：36ヶ月まで
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研究者のレビューおよびBIRCのレビューによって評価された、RANO-BM基準による頭蓋内腫瘍反応までの時間（TTIR）
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36ヶ月まで
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治験責任医師による頭蓋内反応の持続時間 (DOIR) および BIRC のレビュー
時間枠：36ヶ月まで
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研究者のレビューおよび BIRC のレビューによって評価された RANO-BM ごとの頭蓋内反応 (DOIR) の期間
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36ヶ月まで
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治験責任医師によるコホート 2 の頭蓋内全奏効率（OIRR）および BIRC レビュー
時間枠：36ヶ月まで
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研究者のレビューおよび BIRC のレビューによる、コホート 2 の RANO-BM 基準ごとの頭蓋内全奏効率 (OIRR)
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36ヶ月まで
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治験責任医師および BIRC による総頭蓋外反応率 (OERR)
時間枠：36ヶ月まで
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治験責任医師のレビューおよび BIRC のレビューによる RECIST 1.1 ごとの頭蓋外奏効率（OERR）
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36ヶ月まで
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治験責任医師による頭蓋外疾患制御率（EDCR）およびBIRCのレビュー
時間枠：36ヶ月まで
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研究者によるRECIST 1.1あたりの頭蓋外疾患制御率（EDCR）およびBIRCのレビュー
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36ヶ月まで
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治験責任医師による頭蓋外反応までの時間 (TTER) と BIRC のレビュー
時間枠：36ヶ月まで
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RECIST 1.1あたりの頭蓋外反応までの時間（TTER）は、治験責任医師のレビューおよびBIRCのレビューによる
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36ヶ月まで
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治験責任医師による頭蓋外反応の持続時間 (DOER) および BIRC のレビュー
時間枠：36ヶ月まで
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治験責任医師のレビューおよびBIRCのレビューによるRECIST 1.1あたりの頭蓋外反応の持続時間（DOER）
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36ヶ月まで
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治験責任医師およびBIRCのレビューによるRECIST 1.1ごとの全奏効率（ORR）
時間枠：36ヶ月まで
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治験責任医師のレビューおよびBIRCのレビューによる、RECIST 1.1に基づく全身の全奏効率（ORR）
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36ヶ月まで
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治験責任医師による応答時間 (TTR) と BIRC のレビュー
時間枠：36ヶ月まで
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治験責任医師のレビューおよび BIRC のレビューによる、RECIST 1.1 に基づく全身の反応時間 (TTR)
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36ヶ月まで
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治験責任医師による応答期間 (DOR) および BIRC のレビュー
時間枠：36ヶ月まで
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治験責任医師のレビューおよび BIRC のレビューによる、RECIST 1.1 に基づく全身の奏功期間（DOR）
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36ヶ月まで
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治験責任医師による無増悪生存期間（PFS）およびBIRCのレビュー
時間枠：36ヶ月まで
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-治験責任医師のレビューおよびBIRCのレビューによるRECIST 1.1による全身の無増悪生存期間（PFS）
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36ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月まで
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全生存期間 (OS) は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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36ヶ月まで
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を有する患者の割合
時間枠：36ヶ月まで
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カプマチニブの安全性プロファイル。
有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率と重症度 (AE として捕捉される臨床的に重要なラボ、バイタル サイン、ECG 異常を含む)
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36ヶ月まで
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休薬した参加者数
時間枠：29ヶ月まで
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試験治療を中断した被験者の数によって測定される忍容性
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29ヶ月まで
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減量した参加者数
時間枠：29ヶ月まで
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試験治療を減らした被験者の数によって測定される忍容性
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29ヶ月まで
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線量強度
時間枠：29ヶ月まで
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実際に受けた累積用量と実際の曝露期間の比として計算された治験薬の用量強度によって測定された忍容性
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29ヶ月まで
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コホート 1 におけるがん治療の機能評価 (FACT) - 脳症状指数 (FBrSI) スコアの悪化までの時間
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 から 11 の 1 日目、その後は 1 サイクルおきに治療終了まで (最大 29 か月)。サイクル=28日
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がん治療の機能評価 (FACT) - 脳症状指数 (FBrSI) (がん患者の生活の質を評価するために開発された標準化されたアンケート) によるコホート 1 の脳転移の症状の悪化までの時間
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 から 11 の 1 日目、その後は 1 サイクルおきに治療終了まで (最大 29 か月)。サイクル=28日
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コホート2のFACT-脳症状指数（FBrSI）によるスコアのベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 から 11 の 1 日目、その後は 1 サイクルおきに治療終了まで (最大 29 か月)。サイクル=28日
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FACT-脳症状指数（FBrSI）（がん患者の生活の質を評価するために開発された標準化されたアンケート）によるコホート2の脳転移の症状のベースラインからの変化
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 から 11 の 1 日目、その後は 1 サイクルおきに治療終了まで (最大 29 か月)。サイクル=28日
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ)-C30 に基づくスコアのベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1 ～ 11 の 1 日目、その後は 1 サイクルおきに治療終了まで (最大 29 か月)。サイクル=28日
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EORTC QLQ-C30（がん患者の生活の質を評価するために開発された30項目のアンケート）を使用した両方のコホートにおける、肺がん関連の症状、機能、およびHRQoLの他のドメインのベースラインからの変化
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サイクル 1 ～ 11 の 1 日目、その後は 1 サイクルおきに治療終了まで (最大 29 か月)。サイクル=28日
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の QOL 肺がんモジュール (QLQ-LC13) によるスコアのベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1 ～ 11 の 1 日目、その後は 1 サイクルおきに治療終了まで (最大 29 か月)。サイクル=28日
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QLQ-LC13（がん患者の生活の質を評価するために開発された13項目のアンケート）を使用した両方のコホートにおける、肺がん関連の症状、機能、およびHRQoLの他のドメインのベースラインからの変化
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サイクル 1 ～ 11 の 1 日目、その後は 1 サイクルおきに治療終了まで (最大 29 か月)。サイクル=28日
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ヨーロッパの生活の質の 5 次元 5 レベル (EQ-5D-5L) アンケートによるスコアのベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1 ～ 11 の 1 日目、その後は 1 サイクルおきに治療終了まで (最大 29 か月)。サイクル=28日
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EQ-5D-5L（がん患者の生活の質を評価するために開発された標準化されたアンケート）を使用した両方のコホートにおける、肺がん関連の症状、機能、およびHRQoLの他のドメインのベースラインからの変化
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サイクル 1 ～ 11 の 1 日目、その後は 1 サイクルおきに治療終了まで (最大 29 か月)。サイクル=28日
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CINC280A2203
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非小細胞肺癌 (NSCLC)の臨床試験
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Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア