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Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zu Capmatinib bei Patienten mit MET-Exon-14-Skipping-Mutation positiv, fortgeschritten, NSCLC mit Hirnmetastasen

1. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zu Capmatinib bei Patienten mit MET-Exon-14-Skipping-Mutation positivem, fortgeschrittenem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der ins Gehirn metastasiert hat

Der Zweck dieser Studie ist es, die intrakranielle Wirksamkeit von Capmatinib als Einzelwirkstoff in der Population von behandlungsnaiven oder mit einer oder zwei vorherigen systemischen Therapien vorbehandelten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit MET-Exon-14-Mutation im fortgeschrittenen Stadium zu ermitteln das ins Gehirn metastasiert hat.

Kohorte 1 (asymptomatische Hirnmetastasen (BM) ohne vorherige Hirntherapie) wurde ausgewählt, um Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von einer Capmatinib-Therapie in dieser Situation profitieren, und um ein klinisch relevantes Ansprechergebnis zu ermitteln.

Kohorte 2 ist eine heterogene Gruppe von Patienten (symptomatisch mit und ohne vorherige Gehirntherapie, asymptomatisch mit vorheriger Gehirntherapie oder mit leptomeningealer Erkrankung), und die Ergebnisse sind nur beschreibend

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektiv angelegte, multizentrische, offene Zwei-Kohorten-Phase-II-Studie zur Bewertung der intrakraniellen Wirksamkeit von Capmatinib als Monotherapie bei Teilnehmern mit MET-Exon-14-mutiertem NSCLC und BM. Die Teilnehmer können behandlungsnaiv oder mit einer oder zwei vorherigen Linien systemischer Therapien für NSCLC im fortgeschrittenen Stadium (Stadium IIIb - IV) vorbehandelt sein.

Etwa 60 Teilnehmer werden weltweit eingeschrieben und einer von zwei Kohorten zugeteilt:

Kohorte 1 wird ungefähr 40 Teilnehmer einschreiben, die asymptomatisch und ohne vorherige Gehirntherapie sind.

In Kohorte 2 werden ungefähr 20 Teilnehmer aufgenommen, die mit oder ohne vorherige Gehirntherapie symptomatisch oder mit vorheriger Gehirntherapie oder mit leptomeningealer Erkrankung asymptomatisch sind.

Alle Teilnehmer werden vorab auf MET-Mutation untersucht und das Vorhandensein von BM wird zu Studienbeginn von einem Radiologen/Neuroradiologen dokumentiert.

Die intrakranielle Erkrankung wird bewertet und das Ansprechen auf die Behandlung wird alle 8 Wochen anhand der Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) bewertet. Extrakranielle und Ganzkörpererkrankungen werden bewertet und das Ansprechen auf die Behandlung wird alle 8 Wochen anhand von RECIST 1.1 bewertet.

Die Teilnehmer erhalten Capmatinib 400 mg b.i.d. bis sie eines der folgenden Ereignisse erfahren: dokumentierte Krankheitsprogression nach RANO-BM-Kriterien und/oder RECIST 1.1 (wie vom Prüfarzt bewertet und vom BIRC bestätigt), Widerruf der Einwilligung, Schwangerschaft, Verlust der Nachsorge oder Tod.

Für alle Teilnehmer kann die Behandlung mit Capmatinib über die anfängliche Krankheitsprogression (PD) hinaus gemäß den RANO-BM-Kriterien und/oder RECIST 1.1 (wie vom Prüfarzt bewertet und vom BIRC bestätigt) fortgesetzt werden, wenn dies nach Einschätzung des Prüfarztes der Fall ist Nachweis eines klinischen Nutzens, und der Teilnehmer möchte die Studienbehandlung fortsetzen.

Nach Absetzen der Behandlung werden alle Teilnehmer während der Sicherheitsnachbeobachtungszeit für Sicherheitsbewertungen nachbeobachtet, und der Status des Teilnehmers wird alle 12 Wochen als Teil der Überlebensnachsorge erfasst.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IV (gemäß Version 8 des American Joint Committee on Cancer (AJCC)), das EGFR wt, ALK-Rearrangement-negativ ist, wie durch einen validierten Test als Teil des Behandlungsstandards des Teilnehmers bewertet, und eine MET∆ex14-Mutation pro aufweist Von Novartis benanntes Zentrallabor oder (nur USA) lokal mit FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) .
  • Therapienaiv oder bis zu zwei vorangegangene systemische Therapielinien für NSCLC im Stadium IIIb-IV

  • Messbare intrakranielle Läsionen:

    1. Kohorte 1 und Kohorte 2 (ohne leptomeningeales Karzinom): Mindestens 1 messbare intrakranielle Läsion gemäß RANO-BM-Kriterien, dokumentiert durch einen Radiologen/Neuroradiologen (behandelt oder unbehandelt).
    2. Kohorte 2 (mit leptomeningealem Karzinom): Teilnehmer mit leptomeningealem Karzinom haben möglicherweise keine messbaren Läsionen. Unter diesen Umständen wird davon ausgegangen, dass die Krankheit des Teilnehmers nur zu Studienbeginn Nicht-Zielläsionen aufweist und ihr Ansprechen auf der Grundlage deskriptiver klinischer Kriterien nach ärztlicher Beurteilung erfolgt.
  • Kann sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterziehen
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

  • Nur für Kohorte 1: alle neurologischen Symptome im Zusammenhang mit Hirnmetastasen
  • Für Teilnehmer in Kohorte 2 mit vorheriger Hirntherapie: Behandlung mit stereotaktischer Radiochirurgie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Behandlung mit WBRT innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Vorherige Behandlung mit einer MET-Targeting-Therapie oder einem HGF-Inhibitor
  • Teilnehmer mit anderen bekannten medikamentösen molekularen Veränderungen (wie ROS1-Translokation oder BRAF-Mutation), die Kandidaten für alternative zielgerichtete Therapien sein könnten, wie sie gemäß den örtlichen Vorschriften und Behandlungsrichtlinien gelten
  • Vorhandensein oder Vorgeschichte von ILD oder interstitieller Pneumonitis, einschließlich klinisch signifikanter Strahlenpneumonitis (d. h. Auswirkungen auf Aktivitäten des täglichen Lebens oder Bedarf an therapeutischer Intervention)
  • Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich familiäres Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte, plötzlicher Tod oder angeborenes Long-QT-Syndrom

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Teilnehmer, die asymptomatisch und ohne vorherige Gehirntherapie sind
Arzneimittel: Capmatinib
400 mg zweimal täglich oral verabreicht
Experimental: Kohorte 2
Teilnehmer, die mit oder ohne vorherige Gehirntherapie symptomatisch oder mit vorheriger Gehirntherapie oder mit leptomeningealer Erkrankung asymptomatisch sind
Arzneimittel: Capmatinib
400 mg zweimal täglich oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intrakranielle Gesamtansprechrate (OIRR) in Kohorte 1 nach Überprüfung durch das Blinded Independent Review Committee (BIRC).
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Intrakranielle Gesamtansprechrate (OIRR) in Kohorte 1, definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einem bestätigten besten intrakraniellen Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß RANO-BM-Kriterien, wie durch BIRC-Überprüfung bewertet
Bis zu 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intrakranielle Gesamtansprechrate (OIRR) in Kohorte 1 nach Prüfung durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Intrakranielle Gesamtansprechrate (OIRR) in Kohorte 1, definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einem bestätigten besten intrakraniellen Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß RANO-BM-Kriterien, wie durch Prüfarztbewertung bewertet
Bis zu 36 Monate
Intrakranielle Krankheitskontrollrate (IDCR) durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Intrakranielle Krankheitskontrollrate (IDCR) gemäß RANO-BM-Kriterien, wie durch Prüfarztprüfung und BIRC-Prüfung bewertet
Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum Ansprechen des intrakraniellen Tumors (TTIR) durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum Ansprechen des intrakraniellen Tumors (TTIR) gemäß RANO-BM-Kriterien, wie durch Prüfarztprüfung und BIRC-Prüfung bewertet
Bis zu 36 Monate
Dauer der intrakraniellen Reaktion (DOIR) durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Duration of Intracranial Response (DOIR) pro RANO-BM, bewertet durch Prüfarztprüfung und BIRC-Prüfung
Bis zu 36 Monate
Intrakranielle Gesamtansprechrate (OIRR) in Kohorte 2 durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Intrakranielle Gesamtansprechrate (OIRR) gemäß RANO-BM-Kriterien in Kohorte 2 nach Prüfung durch den Prüfarzt und nach BIRC-Prüfung
Bis zu 36 Monate
Gesamte extrakranielle Ansprechrate (OERR) durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Gesamte extrakranielle Ansprechrate (OERR) gemäß RECIST 1.1 durch Prüfarztprüfung und BIRC-Prüfung
Bis zu 36 Monate
Extrakranielle Krankheitskontrollrate (EDCR) durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Extrakranielle Krankheitskontrollrate (EDCR) gemäß RECIST 1.1 durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum extrakraniellen Ansprechen (TTER) durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum extrakraniellen Ansprechen (TTER) gemäß RECIST 1.1 durch Prüfarztprüfung und BIRC-Prüfung
Bis zu 36 Monate
Dauer der extrakraniellen Reaktion (DOER) durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Dauer des extrakraniellen Ansprechens (DOER) gemäß RECIST 1.1 durch Prüfarztprüfung und BIRC-Prüfung
Bis zu 36 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1 durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) im ganzen Körper gemäß RECIST 1.1 durch Prüfarztprüfung und BIRC-Prüfung
Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum Ansprechen (TTR) durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum Ansprechen (TTR) im ganzen Körper gemäß RECIST 1.1 durch Prüfarztprüfung und durch BIRC-Prüfung
Bis zu 36 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) im ganzen Körper gemäß RECIST 1.1 durch Prüfarztprüfung und durch BIRC-Prüfung
Bis zu 36 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) durch Prüfarzt und BIRC-Überprüfung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) im ganzen Körper gemäß RECIST 1.1 durch Prüfarztprüfung und durch BIRC-Prüfung
Bis zu 36 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Bis zu 36 Monate
Prozentsatz der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Sicherheitsprofil von Capmatinib. Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), einschließlich aller klinisch signifikanten Labor-, Vitalzeichen- und EKG-Anomalien, die als UE erfasst werden
Bis zu 36 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Einnahmeunterbrechungen
Zeitfenster: Bis zu 29 Monate
Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Patienten, bei denen die Studienbehandlung unterbrochen wurde
Bis zu 29 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen
Zeitfenster: Bis zu 29 Monate
Verträglichkeit gemessen an der Anzahl der Studienteilnehmer, bei denen die Studienbehandlung reduziert wurde
Bis zu 29 Monate
Dosisintensität
Zeitfenster: Bis zu 29 Monate
Verträglichkeit gemessen durch die Dosisintensität des Studienmedikaments, berechnet als Verhältnis der tatsächlich erhaltenen kumulativen Dosis und der tatsächlichen Expositionsdauer
Bis zu 29 Monate
Zeit bis zur Verschlechterung der Ergebnisse des Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) in Kohorte 1
Zeitfenster: Tag 1 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2 bis 11 und dann jeden zweiten Zyklus bis zum Ende der Behandlung (bis zu 29 Monate). Zyklus = 28 Tage
Zeit bis zur Verschlechterung der Symptome von Hirnmetastasen in Kohorte 1 mit dem Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) (ein standardisierter Fragebogen, der zur Beurteilung der Lebensqualität von Krebspatienten entwickelt wurde)
Tag 1 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2 bis 11 und dann jeden zweiten Zyklus bis zum Ende der Behandlung (bis zu 29 Monate). Zyklus = 28 Tage
Änderung der Punktzahl gegenüber dem Ausgangswert gemäß FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) in Kohorte 2
Zeitfenster: Tag 1 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2 bis 11 und dann jeden zweiten Zyklus bis zum Ende der Behandlung (bis zu 29 Monate). Zyklus = 28 Tage
Veränderung der Symptome von Hirnmetastasen gegenüber dem Ausgangswert in Kohorte 2 mit dem FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) (ein standardisierter Fragebogen, der zur Bewertung der Lebensqualität von Krebspatienten entwickelt wurde)
Tag 1 und 15 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklen 2 bis 11 und dann jeden zweiten Zyklus bis zum Ende der Behandlung (bis zu 29 Monate). Zyklus = 28 Tage
Änderung der Punktzahl gegenüber dem Ausgangswert gemäß dem Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30 der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 bis 11 und dann jeden zweiten Zyklus bis zum Ende der Behandlung (bis zu 29 Monate). Zyklus = 28 Tage
Veränderung von Lungenkrebs-bezogenen Symptomen, Funktion und anderen Bereichen der HRQoL gegenüber dem Ausgangswert in beiden Kohorten mit dem EORTC QLQ-C30 (ein 30-Punkte-Fragebogen, der entwickelt wurde, um die Lebensqualität von Krebspatienten zu bewerten)
Tag 1 von Zyklus 1 bis 11 und dann jeden zweiten Zyklus bis zum Ende der Behandlung (bis zu 29 Monate). Zyklus = 28 Tage
Änderung der Punktzahl gegenüber dem Ausgangswert gemäß European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Lung Cancer Module (QLQ-LC13)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 bis 11 und dann jeden zweiten Zyklus bis zum Ende der Behandlung (bis zu 29 Monate). Zyklus = 28 Tage
Veränderung von Lungenkrebs-bezogenen Symptomen, Funktion und anderen Bereichen der HRQoL gegenüber dem Ausgangswert in beiden Kohorten mit dem QLQ-LC13 (ein 13-Punkte-Fragebogen, der entwickelt wurde, um die Lebensqualität von Krebspatienten zu bewerten)
Tag 1 von Zyklus 1 bis 11 und dann jeden zweiten Zyklus bis zum Ende der Behandlung (bis zu 29 Monate). Zyklus = 28 Tage
Änderung der Punktzahl gegenüber dem Ausgangswert gemäß dem europäischen Fragebogen zur Lebensqualität 5-Dimension 5-Stufen (EQ-5D-5L).
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 bis 11 und dann jeden zweiten Zyklus bis zum Ende der Behandlung (bis zu 29 Monate). Zyklus = 28 Tage
Veränderung von lungenkrebsbezogenen Symptomen, Funktion und anderen Bereichen der HRQoL gegenüber dem Ausgangswert in beiden Kohorten mit dem EQ-5D-5L (ein standardisierter Fragebogen, der zur Bewertung der Lebensqualität von Krebspatienten entwickelt wurde)
Tag 1 von Zyklus 1 bis 11 und dann jeden zweiten Zyklus bis zum Ende der Behandlung (bis zu 29 Monate). Zyklus = 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

11. November 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

17. November 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

17. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CINC280A2203

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)

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