Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II, открытое, многоцентровое исследование капматиниба у субъектов с мутацией пропуска экзона 14 MET, положительной, продвинутой, НМРЛ с метастазами в головной мозг

1 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, открытое, многоцентровое исследование капматиниба у субъектов с мутацией пропуска экзона 14 MET, положительным прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головной мозг

Целью данного исследования является установление внутричерепной эффективности монотерапии капматинибом в популяции пациентов, ранее не получавших лечения или предварительно получавших одну или две предшествующие линии системной терапии для немелкоклеточного рака легкого на поздних стадиях (НМРЛ) с мутацией экзона 14 MET. которая метастазировала в головной мозг.

Когорта 1 (бессимптомные метастазы в головной мозг (БМ) без предшествующей терапии головного мозга) была выбрана для выявления пациентов, у которых терапия капматинибом, скорее всего, принесет пользу в этих условиях, и для установления клинически значимого исхода ответа.

Когорта 2 представляет собой гетерогенную группу пациентов (симптоматических с предшествующей терапией головного мозга и без нее, бессимптомных с предшествующей терапией головного мозга или с лептоменингеальным заболеванием), и результаты будут только описательными.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективно спланированное многоцентровое открытое двухгрупповое исследование фазы II для оценки внутричерепной эффективности монотерапии капматинибом у участников с НМРЛ с мутацией экзона 14 MET и BM. Участники могут быть ранее не получавшими лечения или предварительно пролеченными одной или двумя предшествующими линиями системной терапии для поздних стадий (стадии IIIb-IV) НМРЛ.

Приблизительно 60 участников будут зарегистрированы по всему миру и распределены в одну из двух групп:

В когорту 1 войдут около 40 участников без симптомов и без предшествующей терапии головного мозга.

Когорта 2 будет включать около 20 участников с симптомами с предшествующей терапией головного мозга или без нее или без симптомов с предшествующей терапией головного мозга или с лептоменингеальным заболеванием.

Все участники будут предварительно проверены на мутацию MET, а наличие BM будет документировано на исходном уровне радиологом/нейрорадиологом.

Внутричерепное заболевание будет оцениваться, а ответ на лечение будет оцениваться с использованием критериев оценки ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM) каждые 8 ​​недель. Будет оцениваться внечерепное заболевание и заболевание всего тела, а ответ на лечение будет оцениваться с использованием RECIST 1.1 каждые 8 ​​недель.

Участники будут получать капматиниб 400 мг два раза в день. до тех пор, пока они не испытают любое из следующего: документированное прогрессирование заболевания по критериям RANO-BM и/или RECIST 1.1 (по оценке исследователя и подтверждению BIRC), отзыв согласия, беременность, потеря для последующего наблюдения или смерть.

Для всех участников лечение капматинибом может быть продолжено после начального прогрессирования заболевания (PD) в соответствии с критериями RANO-BM и/или RECIST 1.1 (по оценке исследователя и подтверждению BIRC), если, по мнению исследователя, есть доказательства клинической пользы, и участник желает продолжить лечение в рамках исследования.

После прекращения лечения все участники будут находиться под наблюдением для оценки безопасности в течение периода наблюдения за безопасностью, а статус участника будет собираться каждые 12 недель в рамках последующего наблюдения за выживаемостью.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная стадия IV (согласно Версии 8 Американского объединенного комитета по раку (AJCC)) НМРЛ с отрицательным результатом EGFR wt, перегруппировкой ALK по оценке валидированного теста в рамках стандарта лечения участника и наличием мутации MET∆ex14 на Назначенная Novartis центральная лаборатория или (только в США) локально с помощью FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) .
  • Наивное лечение или до двух предшествующих линий системной терапии НМРЛ стадии IIIb-IV

  • Поддающиеся измерению внутричерепные поражения:

    1. Когорта 1 и когорта 2 (без лептоменингеальной карциномы): не менее 1 поддающегося измерению внутричерепного поражения по критериям RANO-BM, документально подтвержденного рентгенологом/нейрорадиологом (леченным или нелеченным).
    2. Когорта 2 (с лептоменингеальной карциномой): участники с лептоменингеальной карциномой могут не иметь поддающихся измерению поражений. В этом случае считается, что заболевание участника имеет нецелевые поражения только на исходном уровне, а их ответ основан на описательных клинических критериях оценки врача.
  • Возможность проведения магнитно-резонансной томографии (МРТ)
  • Статус производительности ECOG 0 или 1

Критерий исключения:

  • Только для когорты 1: любые неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг.
  • Для участников когорты 2 с предшествующей терапией головного мозга: лечение стереотаксической радиохирургией в течение 14 дней до начала исследуемого лечения или лечение WBRT в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • Предшествующее лечение какой-либо терапией, направленной на МЕТ, или ингибитором HGF.
  • Участники с другими известными молекулярными изменениями (такими как транслокация ROS1 или мутация BRAF), которые могут быть кандидатами на альтернативную таргетную терапию в соответствии с местными правилами и рекомендациями по лечению.
  • Наличие или наличие в анамнезе ИЗЛ или интерстициального пневмонита, включая клинически значимый лучевой пневмонит (т. е. влияющий на повседневную активность или требующий терапевтического вмешательства)
  • Клинически значимые, неконтролируемые заболевания сердца, включая семейный синдром удлиненного интервала QT, внезапную смерть или врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Бессимптомные участники без предшествующей мозговой терапии
Лекарство: Капматиниб
400 мг перорально два раза в день
Экспериментальный: Когорта 2
Участники с симптомами с предшествующей терапией головного мозга или без нее или бессимптомные с предшествующей терапией головного мозга или с лептоменингеальным заболеванием
Лекарство: Капматиниб
400 мг перорально два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота внутричерепных ответов (OIRR) в когорте 1 по обзору слепого независимого экспертного комитета (BIRC)
Временное ограничение: До 36 месяцев
Общий внутричерепной ответ (OIRR) в когорте 1, определяемый как доля участников с подтвержденным лучшим внутричерепным общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями RANO-BM по оценке обзора BIRC
До 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота внутричерепных ответов (OIRR) в когорте 1 по обзору исследователей
Временное ограничение: До 36 месяцев
Общий внутричерепной ответ (OIRR) в когорте 1, определяемый как доля участников с подтвержденным лучшим внутричерепным общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями RANO-BM по оценке исследователя.
До 36 месяцев
Уровень контроля внутричерепных заболеваний (IDCR) исследователем и обзором BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Уровень контроля внутричерепных заболеваний (IDCR) в соответствии с критериями RANO-BM, оцененный исследователем и обзором BIRC
До 36 месяцев
Время до ответа внутричерепной опухоли (TTIR) исследователем и обзором BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Время до ответа внутричерепной опухоли (TTIR) в соответствии с критериями RANO-BM по оценке исследователя и обзора BIRC
До 36 месяцев
Продолжительность внутричерепного ответа (DOIR) исследователя и обзора BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Продолжительность внутричерепного ответа (DOIR) по RANO-BM по оценке исследователя и обзора BIRC
До 36 месяцев
Общая частота внутричерепных ответов (OIRR) в когорте 2 по данным исследователя и обзора BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Общая частота внутричерепных ответов (OIRR) по критериям RANO-BM в когорте 2 по обзору исследователя и по обзору BIRC
До 36 месяцев
Общая частота экстракраниальных ответов (OERR) исследователя и обзор BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Общая частота экстракраниальных ответов (OERR) в соответствии с RECIST 1.1 по результатам обзора исследователей и обзора BIRC
До 36 месяцев
Уровень контроля над экстракраниальными заболеваниями (EDCR) исследователем и обзором BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Уровень контроля внечерепных заболеваний (EDCR) в соответствии с RECIST 1.1 исследователем и обзором BIRC
До 36 месяцев
Время до экстракраниального ответа (TTER) исследователем и обзором BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Время до внечерепного ответа (TTER) согласно RECIST 1.1, по данным обзора исследователя и обзора BIRC.
До 36 месяцев
Продолжительность экстракраниального ответа (DOER) исследователем и обзором BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Продолжительность внечерепного ответа (DOER) согласно RECIST 1.1, по данным обзора исследователя и обзора BIRC
До 36 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST 1.1 исследователем и обзором BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО) во всем организме в соответствии с RECIST 1.1 по данным обзора исследователя и обзора BIRC
До 36 месяцев
Время до ответа (TTR) следователя и проверка BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Время до ответа (TTR) во всем организме в соответствии с RECIST 1.1 по результатам обзора исследователя и обзора BIRC
До 36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) следователем и проверка BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) во всем теле в соответствии с RECIST 1.1 по результатам обзора исследователя и обзора BIRC
До 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по исследованию и обзору BIRC
Временное ограничение: До 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) во всем организме согласно RECIST 1.1 по результатам обзора исследователей и обзора BIRC
До 36 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 36 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты начала лечения до даты смерти по любой причине.
До 36 месяцев
Процент пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 36 месяцев
Профиль безопасности капматиниба. Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), включая любые клинически значимые лабораторные показатели, показатели жизнедеятельности, отклонения на ЭКГ, которые регистрируются как НЯ.
До 36 месяцев
Количество участников с перерывами в приеме дозы
Временное ограничение: До 29 месяцев
Переносимость, измеряемая количеством субъектов, у которых были перерывы в исследуемом лечении.
До 29 месяцев
Количество участников со снижением дозы
Временное ограничение: До 29 месяцев
Переносимость, измеряемая количеством субъектов, у которых уменьшилось количество исследуемого препарата
До 29 месяцев
Интенсивность дозы
Временное ограничение: До 29 месяцев
Переносимость, измеряемая интенсивностью дозы исследуемого препарата, рассчитанная как отношение фактической полученной кумулятивной дозы и фактической продолжительности воздействия
До 29 месяцев
Время до ухудшения показателей функциональной оценки терапии рака (FACT) — индекса мозговых симптомов (FBrSI) в когорте 1
Временное ограничение: 1-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов со 2 по 11, а затем каждый второй цикл до окончания лечения (до 29 месяцев). Цикл=28 дней
Время до ухудшения симптомов метастазов в головной мозг в когорте 1 с помощью функциональной оценки терапии рака (FACT) — индекса мозговых симптомов (FBrSI) (стандартизированный опросник, разработанный для оценки качества жизни больных раком)
1-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов со 2 по 11, а затем каждый второй цикл до окончания лечения (до 29 месяцев). Цикл=28 дней
Изменение балла по сравнению с исходным уровнем в соответствии с индексом симптомов FACT-Brain (FBrSI) в когорте 2
Временное ограничение: 1-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов со 2 по 11, а затем каждый второй цикл до окончания лечения (до 29 месяцев). Цикл=28 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем симптомов метастазов в головной мозг в когорте 2 с помощью индекса симптомов FACT-Brain (FBrSI) (стандартизированный вопросник, разработанный для оценки качества жизни больных раком)
1-й и 15-й дни цикла 1, 1-й день циклов со 2 по 11, а затем каждый второй цикл до окончания лечения (до 29 месяцев). Цикл=28 дней
Изменение балла по сравнению с исходным уровнем в соответствии с опросником качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ)-C30.
Временное ограничение: 1-й день цикла с 1 по 11, а затем каждый второй цикл до окончания лечения (до 29 месяцев). Цикл=28 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем связанных с раком легких симптомов, функционирования и других областей HRQoL в обеих когортах с EORTC QLQ-C30 (опросник из 30 пунктов, разработанный для оценки качества жизни больных раком)
1-й день цикла с 1 по 11, а затем каждый второй цикл до окончания лечения (до 29 месяцев). Цикл=28 дней
Изменение балла по сравнению с исходным уровнем в соответствии с модулем качества жизни рака легких Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-LC13)
Временное ограничение: 1-й день цикла с 1 по 11, а затем каждый второй цикл до окончания лечения (до 29 месяцев). Цикл=28 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем связанных с раком легких симптомов, функционирования и других областей HRQoL в обеих когортах с QLQ-LC13 (опросник из 13 пунктов, разработанный для оценки качества жизни больных раком)
1-й день цикла с 1 по 11, а затем каждый второй цикл до окончания лечения (до 29 месяцев). Цикл=28 дней
Изменение балла по сравнению с исходным уровнем согласно европейскому опроснику качества жизни 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 1-й день цикла с 1 по 11, а затем каждый второй цикл до окончания лечения (до 29 месяцев). Цикл=28 дней
Изменение по сравнению с исходным уровнем связанных с раком легких симптомов, функционирования и других областей HRQoL в обеих когортах с EQ-5D-5L (стандартизированный вопросник, разработанный для оценки качества жизни больных раком)
1-й день цикла с 1 по 11, а затем каждый второй цикл до окончания лечения (до 29 месяцев). Цикл=28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

11 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

17 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

17 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC280A2203

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться