Vaihe II, avoin, monikeskustutkimus kapmatinibistä potilailla, joilla on MET Exon 14 ohittava mutaatiopositiivinen, edistynyt, NSCLC, joilla on aivometastaaseja
Vaihe II, avoin, monikeskustutkimus kapmatinibistä potilailla, joilla on MET Exon 14, joka ohittaa mutaation positiivisen, pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän, joka on metastasoitunut aivoihin
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää kapmatinibin kallonsisäinen teho yksinään käyttämättömälle tai yhdellä tai kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla esihoitoa saaneessa populaatiossa pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), jossa on MET-eksoni 14 -mutaatio. joka on metastasoinut aivoihin.
Kohortti 1 (oireettomat aivometastaasit (BM) ilman aikaisempaa aivohoitoa) on valittu tunnistamaan potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät kapmatinibihoidosta tässä tilanteessa, ja määrittämään kliinisesti merkityksellinen vaste.
Kohortti 2 on heterogeeninen potilasryhmä (oireinen aiemman aivoterapian kanssa tai ilman, oireeton aikaisemman aivohoidon yhteydessä tai leptomeningeaalista sairautta sairastavia). Tulokset ovat vain kuvaavia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivisesti suunniteltu, monikeskus, avoin, kahden kohortin, faasin II tutkimus, jolla arvioidaan yksittäisen kapmatinibin kallonsisäistä tehoa osallistujille, joilla on MET-eksoni 14 mutatoitunut NSCLC ja BM. Osallistujat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he voivat olla esikäsiteltyjä yhdellä tai kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla pitkälle edenneen vaiheen (vaihe IIIb - IV) NSCLC:ssä.
Noin 60 osallistujaa ilmoittautuu maailmanlaajuisesti ja jaetaan toiseen kahdesta kohortista:
Kohortti 1 ottaa mukaan noin 40 osallistujaa, jotka ovat oireettomia ja ilman aikaisempaa aivohoitoa.
Kohorttiin 2 otetaan mukaan noin 20 osallistujaa, joilla on oireet aiemman aivoterapian kanssa tai ilman tai oireettomia aikaisemman aivohoidon jälkeen tai leptomeningeaalista sairautta.
Kaikille osallistujille tehdään esiseulonta MET-mutaatioiden varalta, ja radiologi/neuroradiologi dokumentoi BM:n esiintymisen lähtötilanteessa.
Kallonsisäinen sairaus arvioidaan ja hoitovaste arvioidaan käyttämällä Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastaes (RANO-BM) -kriteerejä 8 viikon välein. Ekstrakraniaalinen ja koko kehon sairaus arvioidaan ja hoitovaste arvioidaan RECIST 1.1:n avulla 8 viikon välein.
Osallistujat saavat kapmatinibia 400 mg b.i.d. kunnes he kokevat jonkin seuraavista: dokumentoitu sairauden eteneminen RANO-BM-kriteereillä ja/tai RECIST 1.1:llä (tutkijan arvioimana ja BIRC:n vahvistamana), suostumuksen peruuttaminen, raskaus, seurannan menettäminen tai kuolema.
Kaikille osallistujille kapmatinibihoitoa voidaan jatkaa sairauden alkuvaiheen (PD) jälkeen RANO-BM-kriteerien ja/tai RECIST 1.1:n mukaisesti (tutkijan arvioimana ja BIRC:n vahvistamana), jos tutkijan arvion mukaan on näyttöä kliinisestä hyödystä, ja osallistuja haluaa jatkaa tutkimushoitoa.
Hoidon lopettamisen jälkeen kaikkia osallistujia seurataan turvallisuusarvioinneissa turvallisuusseurantajakson aikana, ja osallistujan tila kerätään 12 viikon välein osana eloonjäämisseurantaa.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu vaihe IV (American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 8 mukaan) NSCLC, joka on EGFR wt, ALK uudelleenjärjestely negatiivinen validoidulla testillä arvioituna osana osallistujan hoitostandardia ja jossa on MET∆ex14 mutaatio per Novartisin nimeämä keskuslaboratorio tai (vain Yhdysvalloissa) paikallisesti FoundationOne Companion Diagnosticin (F1CDx) avulla.
- Aiemmin hoitamaton tai enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa vaiheen IIIb-IV NSCLC:ssä
Mitattavissa olevat intrakraniaaliset vauriot:
- Kohortti 1 ja kohortti 2 (ilman leptomeningeaalista karsinoomaa): Vähintään 1 mitattavissa oleva kallonsisäinen vaurio RANO-BM-kriteeriä kohti, radiologin/neuroradiologin dokumentoima (käsitelty tai hoitamaton).
- Kohortti 2 (jossa on leptomeningeaalinen syöpä): osallistujilla, joilla on leptomeningeaalinen karsinooma, ei ehkä ole mitattavissa olevia leesioita. Tässä tilanteessa osallistujan taudilla katsotaan olevan ei-kohdevaurioita vain lähtötilanteessa ja niiden vaste perustuu kuvaaviin kliinisiin kriteereihin lääkärin arvion mukaan.
- Kykenee magneettikuvaukseen (MRI)
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
Poissulkemiskriteerit:
- Vain kohortti 1: kaikki aivoetastaasiin liittyvät neurologiset oireet
- Kohortin 2 osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa aivohoitoa: Hoito stereotaktisella radiokirurgialla 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai WBRT-hoito 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aikaisempi hoito millä tahansa MET-kohdistavalla hoidolla tai HGF-estäjillä
- Osallistujat, joilla on muita tunnettuja lääkkeellisiä molekyylimuutoksia (kuten ROS1-translokaatio tai BRAF-mutaatio), jotka saattavat olla ehdokkaita vaihtoehtoisiin kohdennettuihin hoitoihin paikallisten määräysten ja hoitoohjeiden mukaisesti
- ILD tai interstitiaalinen pneumoniitti, mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus (eli joka vaikuttaa jokapäiväiseen elämään tai vaatii hoitoa)
- Kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sydänsairaudet, mukaan lukien aiempi familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä, äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Osallistujat, jotka ovat oireettomia ja ilman aikaisempaa aivoterapiaa
|
400 mg suun kautta kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Osallistujat, jotka ovat oireettomia aikaisemman aivohoidon kanssa tai ilman tai oireettomia aikaisemman aivohoidon yhteydessä tai leptomeningeaalista sairautta
|
400 mg suun kautta kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaalinen kokonaisvasteprosentti (OIRR) kohortissa 1 Blinded Independent Review Committeen (BIRC) arvioinnissa
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kokonaiskraniaalinen vasteprosentti (OIRR) kohortissa 1, joka määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on vahvistettu paras kallonsisäinen kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RANO-BM-kriteerien mukaan BIRC-arvioinnin perusteella.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiskallonsisäinen vasteprosentti (OIRR) kohortissa 1 tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kokonaiskraniaalinen vasteprosentti (OIRR) kohortissa 1, joka määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on vahvistettu paras kallonsisäinen kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RANO-BM-kriteerien mukaan arvioituna tutkijan arvioinnilla.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Tutkijan ja BIRC-arvioinnin suorittama kallonsisäisen sairauden torjuntanopeus (IDCR).
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kallonsisäisen sairauden torjuntataajuus (IDCR) RANO-BM-kriteerien mukaan tutkijan arvioinnin ja BIRC-arvioinnin perusteella
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Aika intrakraniaaliseen kasvainvasteeseen (TTIR) tutkijan ja BIRC-arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Aika intrakraniaaliseen kasvainvasteeseen (TTIR) RANO-BM-kriteerien mukaan arvioituna tutkijan arvioinnilla ja BIRC-katsauksella
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Intrakraniaalisen vasteen (DOIR) kesto tutkijan ja BIRC-tarkastuksen toimesta
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Intrakraniaalisen vasteen (DOIR) kesto RANO-BM:ää kohden tutkijan arvioinnin ja BIRC-arvioinnin perusteella
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Tutkijan ja BIRC-arvioinnin kokonaisintrakraniaalinen vasteprosentti (OIRR) kohortissa 2
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kallonsisäinen kokonaisvastesuhde (OIRR) RANO-BM-kriteerien mukaan kohortissa 2 tutkijan ja BIRC-arvioinnin perusteella
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Overall Extrakranial Response Rate (OERR) tutkijan ja BIRC-arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Extrakraniaalinen kokonaisvasteprosentti (OERR) RECIST 1.1:tä kohti tutkijan arvioiden ja BIRC-arvioinnin mukaan
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Tutkijan ja BIRC-arvioinnin suorittama ekstrakraniaalisen sairauden torjuntanopeus (EDCR).
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Tutkijan ja BIRC-arvioinnin suorittama ekstrakraniaalisen sairauden torjuntanopeus (EDCR) RECIST 1.1:tä kohti
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Aika ekstrakraniaaliseen vasteeseen (TTER) tutkijan ja BIRC-tarkastuksen toimesta
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Aika ekstrakraniaaliseen vasteeseen (TTER) per RECIST 1.1 tutkijatarkistuksen ja BIRC-arvioinnin mukaan
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Ekstrakraniaalisen vasteen (DOER) kesto tutkijan ja BIRC-tarkastuksen toimesta
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Ekstrakraniaalisen vasteen (DOER) kesto RECIST 1.1:n mukaan tutkijan ja BIRC-tarkistuksen mukaan
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) per RECIST 1.1 tutkijan ja BIRC-arvioinnin toimesta
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Koko kehon kokonaisvasteprosentti (ORR) RECIST 1.1:n mukaan tutkijatarkistuksen ja BIRC-arvioinnin mukaan
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Vastausaika (TTR) tutkijan ja BIRC-tarkastuksen toimesta
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Vastausaika (TTR) koko kehossa RECIST 1.1:n mukaan tutkijan ja BIRC-arvioinnin mukaan
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) tutkijan ja BIRC-tarkastuksen toimesta
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Vastauksen kesto (DOR) koko kehossa RECIST 1.1:n mukaan tutkijan ja BIRC-arvioinnin mukaan
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Progression free survival (PFS) tutkijan ja BIRC-arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) koko kehossa RECIST 1.1:n mukaan tutkijan ja BIRC-arvioinnin perusteella
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kapmatinibin turvallisuusprofiili.
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus, mukaan lukien kaikki kliinisesti merkittävät laboratoriot, elintoiminnot, EKG-poikkeavuudet, jotka tallennetaan haittavaikutukseksi
|
Jopa 36 kuukautta
|
|
Annosten keskeytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 29 kuukautta
|
Siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joiden tutkimushoito on keskeytynyt
|
Jopa 29 kuukautta
|
|
Annosta pienennettyjen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 29 kuukautta
|
Siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joiden tutkimushoito on vähentynyt
|
Jopa 29 kuukautta
|
|
Annoksen intensiteetti
Aikaikkuna: Jopa 29 kuukautta
|
Siedettävyys mitattuna tutkimuslääkkeen annosintensiteetillä, joka lasketaan todellisen saadun kumulatiivisen annoksen ja altistuksen todellisen keston suhteena
|
Jopa 29 kuukautta
|
|
Aika syöpähoidon toiminnallisen arvioinnin (FACT) - aivooireindeksin (FBrSI) -pisteiden huononemiseen kohortissa 1
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 15, syklien 2 - 11 päivät 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli hoidon loppuun asti (29 kuukauteen asti). Kierto = 28 päivää
|
Aika aivometastaasien oireiden pahenemiseen kohortissa 1 syöpähoidon toiminnallisen arvioinnin (FACT) - Brain Symptom Indexin (FBrSI) kanssa (standardoitu kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua)
|
Syklin 1 päivät 1 ja 15, syklien 2 - 11 päivät 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli hoidon loppuun asti (29 kuukauteen asti). Kierto = 28 päivää
|
|
Muutos lähtötasosta pisteen FACT-Brain Symptom Indexin (FBrSI) mukaan kohortissa 2
Aikaikkuna: Syklin 1 päivät 1 ja 15, syklien 2 - 11 päivät 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli hoidon loppuun asti (29 kuukauteen asti). Kierto = 28 päivää
|
Muutos lähtötasosta aivoetastaasien oireissa kohortissa 2 FACT-Brain Symptom Indexin (FBrSI) avulla (standardoitu kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua)
|
Syklin 1 päivät 1 ja 15, syklien 2 - 11 päivät 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli hoidon loppuun asti (29 kuukauteen asti). Kierto = 28 päivää
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyn (QLQ)-C30 mukaan
Aikaikkuna: Jakson 1-11 päivä 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli hoidon loppuun asti (29 kuukautta). Kierto = 28 päivää
|
Muutos lähtötasosta keuhkosyöpään liittyvissä oireissa, toiminnassa ja muissa HRQoL:n osa-alueissa molemmissa kohortteissa EORTC QLQ-C30:n avulla (30 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua)
|
Jakson 1-11 päivä 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli hoidon loppuun asti (29 kuukautta). Kierto = 28 päivää
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaadun keuhkosyövän moduulin (QLQ-LC13) mukaan
Aikaikkuna: Jakson 1-11 päivä 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli hoidon loppuun asti (29 kuukautta). Kierto = 28 päivää
|
Muutos lähtötasosta keuhkosyöpään liittyvissä oireissa, toiminnassa ja muissa HRQoL-alueissa molemmissa kohortteissa QLQ-LC13:lla (13 kohdan kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua)
|
Jakson 1-11 päivä 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli hoidon loppuun asti (29 kuukautta). Kierto = 28 päivää
|
|
Muutos lähtötasosta eurooppalaisen elämänlaadun 5-ulotteisen 5-tason (EQ-5D-5L) kyselylomakkeen mukaan
Aikaikkuna: Jakson 1-11 päivä 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli hoidon loppuun asti (29 kuukautta). Kierto = 28 päivää
|
Muutos lähtötasosta keuhkosyöpään liittyvissä oireissa, toiminnassa ja muissa HRQoL-alueissa molemmissa kohortteissa EQ-5D-5L:llä (standardoitu kyselylomake, joka on kehitetty arvioimaan syöpäpotilaiden elämänlaatua)
|
Jakson 1-11 päivä 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli hoidon loppuun asti (29 kuukautta). Kierto = 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Karsinooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC280A2203
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .