Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase II, open-label, multicenter undersøgelse af capmatinib i forsøgspersoner med MET Exon 14, der springer over mutation Positiv, avanceret, NSCLC med hjernemetastaser

1. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, open-label, multicenter undersøgelse af capmatinib i forsøgspersoner med MET Exon 14, der springer over mutation Positiv, avanceret, ikke-småcellet lungekræft, der har metastaseret til hjernen

Formålet med denne undersøgelse er at fastslå den intrakranielle effektivitet af enkeltstof capmatinib i populationen af ​​behandlingsnaive eller forbehandlede med en eller to tidligere linjer af systemiske terapier for ikke-småcellet lungekræft i fremskreden stadium (NSCLC) med MET exon 14-mutation der har metastaseret til hjernen.

Kohorte 1 (asymptomatiske hjernemetastaser (BM) uden forudgående hjerneterapi) er blevet udvalgt til at identificere patienter, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af capmatinib-behandling i denne indstilling og for at etablere et klinisk relevant responsresultat.

Kohorte 2 er en heterogen gruppe af patienter (symptomatisk med og uden forudgående hjerneterapi, asymptomatisk med forudgående hjerneterapi eller med leptomeningeal sygdom.), og resultaterne vil kun være beskrivende

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt designet, multicenter, åbent, to-kohorte, fase II-studie for at evaluere den intrakranielle effektivitet af enkeltstof capmatinib hos deltagere med MET exon 14 muteret NSCLC og BM. Deltagerne kan være behandlingsnaive eller forbehandlet med en eller to tidligere linjer af systemiske terapier for fremskreden stadium (stadium IIIb - IV) NSCLC.

Cirka 60 deltagere vil blive tilmeldt globalt og tildelt en af ​​to kohorter:

Kohorte 1 vil tilmelde cirka 40 deltagere, som er asymptomatiske og uden forudgående hjerneterapi.

Kohorte 2 vil tilmelde cirka 20 deltagere, som er symptomatiske med eller uden forudgående hjerneterapi eller asymptomatiske med forudgående hjerneterapi eller med leptomeningeal sygdom.

Alle deltagere vil blive forhåndsscreenet for MET-mutation, og tilstedeværelsen af ​​BM vil blive dokumenteret ved baseline af en radiolog/neuroradiolog.

Intrakraniel sygdom vil blive vurderet, og respons på behandling vil blive evalueret ved hjælp af Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) kriterierne hver 8. uge. Ekstrakraniel og helkropssygdom vil blive vurderet, og respons på behandlingen vil blive evalueret ved hjælp af RECIST 1.1 hver 8. uge.

Deltagerne vil modtage capmatinib 400 mg b.i.d. indtil de oplever noget af følgende: dokumenteret sygdomsprogression efter RANO-BM-kriterier og/eller RECIST 1.1 (som vurderet af investigator og bekræftet af BIRC), tilbagetrækning af samtykke, graviditet, tabt til opfølgning eller død.

For alle deltagere kan behandling med capmatinib fortsættes ud over initial progressionssygdom (PD) i henhold til RANO-BM-kriterier og/eller RECIST 1.1 (som vurderet af investigator og bekræftet af BIRC), hvis der efter investigators vurdering er bevis for klinisk fordel, og deltageren ønsker at fortsætte undersøgelsesbehandlingen.

Efter behandlingsophør vil alle deltagere blive fulgt til sikkerhedsevalueringer i sikkerhedsopfølgningsperioden, og deltagerens status vil blive indsamlet hver 12. uge som en del af overlevelsesopfølgningen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet stadie IV (ifølge Version 8 af American Joint Committee on Cancer (AJCC)) NSCLC, der er EGFR wt, ALK omlejring negativ som vurderet ved en valideret test som en del af deltagerens standard for pleje og har MET∆ex14 mutation pr. Novartis-udpeget centrallaboratorium eller (kun USA) lokalt med FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) .
  • Behandlingsnaiv eller op til to tidligere linjer af systemisk terapi for stadium IIIb-IV NSCLC

  • Målbare intrakranielle læsioner:

    1. Kohorte 1 og kohorte 2 (uden leptomeningeal carcinom): Mindst 1 målbar intrakraniel læsion pr. RANO-BM-kriterier, dokumenteret af en radiolog/neuroradiolog (behandlet eller ubehandlet).
    2. Kohorte 2 (med leptomeningealt karcinom): deltagere med leptomeningealt karcinom har muligvis ikke målbare læsioner. I dette tilfælde vil deltagerens sygdom kun blive anset for at have ikke-mål-læsioner ved baseline og deres respons baseret på beskrivende kliniske kriterier ved lægevurdering.
  • I stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Kun for kohorte 1: eventuelle neurologiske symptomer relateret til hjernemetastaser
  • For deltagere i kohorte 2 med forudgående hjerneterapi: Behandling med stereotaktisk strålekirurgi inden for 14 dage før start af studiebehandling eller behandling med WBRT inden for 14 dage før start af studiebehandling
  • Forudgående behandling med enhver MET-målretningsterapi eller HGF-hæmmer
  • Deltagere med andre kendte lægelige molekylære ændringer (såsom ROS1-translokation eller BRAF-mutation), som kan være kandidater til alternative målrettede terapier som relevant i henhold til lokale regler og behandlingsretningslinjer
  • Tilstedeværelse eller historie af ILD eller interstitiel pneumonitis, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker daglige aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention)
  • Klinisk signifikante, ukontrollerede hjertesygdomme inklusive historie med familiært langt QT-syndrom, pludselig død eller medfødt langt QT-syndrom

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltagere som er asymptomatiske og uden forudgående hjerneterapi
Medicin: Capmatinib
400 mg indgivet oralt to gange dagligt
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltagere, der er symptomatiske med eller uden forudgående hjerneterapi eller asymptomatiske med forudgående hjerneterapi eller med leptomeningeal sygdom
Medicin: Capmatinib
400 mg indgivet oralt to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) i kohorte 1 af Blinded Independent Review Committee (BIRC) gennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) i kohorte 1, defineret som andelen af ​​deltagere med en bekræftet bedste intrakraniel overordnet respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RANO-BM-kriterier som vurderet ved BIRC-gennemgang
Op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) i kohorte 1 ved efterforskergennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) i kohorte 1, defineret som andelen af ​​deltagere med et bekræftet bedste intrakranielt overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RANO-BM-kriterier som vurderet af investigator review
Op til 36 måneder
Intrakraniel sygdomskontrolrate (IDCR) af efterforsker og BIRC-gennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Intrakraniel sygdomskontrolrate (IDCR) pr. RANO-BM-kriterier som vurderet af investigator review og ved BIRC review
Op til 36 måneder
Tid til intrakraniel tumorrespons (TTIR) af investigator og BIRC-gennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Tid til intrakraniel tumorrespons (TTIR) i henhold til RANO-BM-kriterier som vurderet ved investigator review og ved BIRC review
Op til 36 måneder
Varighed af intrakraniel respons (DOIR) af investigator og BIRC-gennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Varighed af intrakraniel respons (DOIR) pr. RANO-BM som vurderet ved investigator review og ved BIRC review
Op til 36 måneder
Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) i kohorte 2 af efterforsker og BIRC-gennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Samlet intrakraniel responsrate (OIRR) pr. RANO-BM-kriterier i kohorte 2 ved efterforskergennemgang og BIRC-gennemgang
Op til 36 måneder
Overall Extracranial Response Rate (OERR) af investigator og BIRC-gennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Samlet ekstrakraniel responsrate (OERR) pr. RECIST 1.1 ved investigator-gennemgang og BIRC-gennemgang
Op til 36 måneder
Extracranial Disease Control Rate (EDCR) af investigator og BIRC review
Tidsramme: Op til 36 måneder
Ekstrakraniel sygdomskontrolrate (EDCR) pr. RECIST 1.1 af efterforsker og BIRC-gennemgang
Op til 36 måneder
Tid til ekstrakraniel respons (TTER) af investigator og BIRC-gennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Tid til ekstrakraniel respons (TTER) pr. RECIST 1.1 ved efterforskergennemgang og BIRC-gennemgang
Op til 36 måneder
Varighed af ekstrakraniel respons (DOER) af investigator og BIRC-gennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Varighed af ekstrakraniel respons (DOER) pr. RECIST 1.1 ved investigator-gennemgang og BIRC-gennemgang
Op til 36 måneder
Samlet responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1 af investigator og BIRC-gennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Overall Response Rate (ORR) i hele kroppen pr. RECIST 1.1 ved investigator review og ved BIRC review
Op til 36 måneder
Tid til svar (TTR) af investigator og BIRC-gennemgang
Tidsramme: Op til 36 måneder
Tid til respons (TTR) i hele kroppen pr. RECIST 1.1 ved investigator review og ved BIRC review
Op til 36 måneder
Varighed af respons (DOR) af investigator og BIRC review
Tidsramme: Op til 36 måneder
Varighed af respons (DOR) i hele kroppen pr. RECIST 1.1 ved investigator review og ved BIRC review
Op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) af investigator og BIRC review
Tidsramme: Op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) i hele kroppen pr. RECIST 1.1 ved investigator review og ved BIRC review
Op til 36 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 36 måneder
Procentdel af patienter med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Sikkerhedsprofil af capmatinib. Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) inklusive ethvert klinisk signifikant laboratorie, vitale tegn, EKG-abnormaliteter, der opfanges som en AE
Op til 36 måneder
Antal deltagere med dosisafbrydelser
Tidsramme: Op til 29 måneder
Tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der har afbrudt studiebehandling
Op til 29 måneder
Antal deltagere med dosisreduktioner
Tidsramme: Op til 29 måneder
Tolerabilitet målt ved antallet af forsøgspersoner, der har reduceret studiebehandling
Op til 29 måneder
Dosis intensitet
Tidsramme: Op til 29 måneder
Tolerabilitet målt ved dosisintensiteten af ​​undersøgelseslægemidlet beregnet som forholdet mellem faktisk modtaget kumulativ dosis og faktisk eksponeringsvarighed
Op til 29 måneder
Tid til forringelse af funktionel vurdering af kræftterapi (FACT)-hjernesymptomindeks (FBrSI) score i kohorte 1
Tidsramme: Dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 til 11 og derefter hver anden cyklus indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til 29 måneder). Cyklus = 28 dage
Tid til forværring af symptomer på hjernemetastaser i kohorte 1 med Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) (et standardiseret spørgeskema udviklet til at vurdere kræftpatienters livskvalitet)
Dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 til 11 og derefter hver anden cyklus indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til 29 måneder). Cyklus = 28 dage
Ændring fra baseline i score i henhold til FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) i kohorte 2
Tidsramme: Dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 til 11 og derefter hver anden cyklus indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til 29 måneder). Cyklus = 28 dage
Ændring fra baseline i symptomer på hjernemetastaser i kohorte 2 med FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) (et standardiseret spørgeskema udviklet til at vurdere kræftpatienters livskvalitet)
Dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 til 11 og derefter hver anden cyklus indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til 29 måneder). Cyklus = 28 dage
Ændring fra baseline i score i henhold til European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til 11 og derefter hver anden cyklus indtil behandlingens afslutning (op til 29 måneder). Cyklus = 28 dage
Ændring fra baseline i lungekræftrelaterede symptomer, funktion og andre domæner af HRQoL i begge kohorter med EORTC QLQ-C30 (et 30-elements spørgeskema udviklet til at vurdere kræftpatienters livskvalitet)
Dag 1 i cyklus 1 til 11 og derefter hver anden cyklus indtil behandlingens afslutning (op til 29 måneder). Cyklus = 28 dage
Ændring fra baseline i score i henhold til European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Livskvalitetsmodul for lungekræft (QLQ-LC13)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til 11 og derefter hver anden cyklus indtil behandlingens afslutning (op til 29 måneder). Cyklus = 28 dage
Ændring fra baseline i lungekræftrelaterede symptomer, funktion og andre domæner af HRQoL i begge kohorter med QLQ-LC13 (et 13-elements spørgeskema udviklet til at vurdere kræftpatienters livskvalitet)
Dag 1 i cyklus 1 til 11 og derefter hver anden cyklus indtil behandlingens afslutning (op til 29 måneder). Cyklus = 28 dage
Ændring fra baseline i score i henhold til European Quality of Life 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) spørgeskema
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til 11 og derefter hver anden cyklus indtil behandlingens afslutning (op til 29 måneder). Cyklus = 28 dage
Ændring fra baseline i lungekræftrelaterede symptomer, funktion og andre domæner af HRQoL i begge kohorter med EQ-5D-5L (et standardiseret spørgeskema udviklet til at vurdere kræftpatienters livskvalitet)
Dag 1 i cyklus 1 til 11 og derefter hver anden cyklus indtil behandlingens afslutning (op til 29 måneder). Cyklus = 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

11. november 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

17. november 2023

Studieafslutning (Forventet)

17. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CINC280A2203

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC)

Kliniske forsøg med Capmatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner