Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II, åpen, multisenterstudie av kapmatinib hos personer med MET Exon 14 hopper over mutasjon Positiv, avansert, NSCLC med hjernemetastaser

1. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, åpen, multisenterstudie av kapmatinib hos personer med MET Exon 14 hopper over mutasjon Positiv, avansert, ikke-småcellet lungekreft som har metastasert til hjernen

Hensikten med denne studien er å fastslå den intrakranielle effekten av enkeltmiddel capmatinib i populasjonen av behandlingsnaive eller forbehandlet med en eller to tidligere linjer med systemiske terapier for avansert stadium av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med MET-ekson 14-mutasjon som har metastasert til hjernen.

Kohort 1 (asymptomatiske hjernemetastaser (BM) uten tidligere hjerneterapi) er valgt for å identifisere pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av kapmatinibbehandling i denne settingen og for å etablere et klinisk relevant responsresultat.

Kohort 2 er en heterogen gruppe pasienter (symptomatisk med og uten tidligere hjerneterapi, asymptomatisk med tidligere hjerneterapi eller med leptomeningeal sykdom.), og resultatene vil kun være beskrivende

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektivt designet, multisenter, åpen, to-kohort, fase II-studie for å evaluere den intrakranielle effekten av enkeltmiddel capmatinib hos deltakere med MET exon 14 mutert NSCLC og BM. Deltakerne kan være behandlingsnaive eller forbehandlet med en eller to tidligere linjer med systemisk terapi for avansert stadium (stadium IIIb - IV) NSCLC.

Omtrent 60 deltakere vil bli påmeldt globalt og tildelt en av to årskull:

Kohort 1 vil registrere omtrent 40 deltakere som er asymptomatiske og uten forutgående hjerneterapi.

Kohort 2 vil registrere omtrent 20 deltakere som er symptomatiske med eller uten tidligere hjerneterapi eller asymptomatiske med tidligere hjerneterapi eller med leptomeningeal sykdom.

Alle deltakere vil bli forhåndsscreenet for MET-mutasjon og tilstedeværelse av BM vil bli dokumentert ved baseline av en radiolog/nevrradiolog.

Intrakraniell sykdom vil bli vurdert og respons på behandling vil bli evaluert ved å bruke kriteriene Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) hver 8. uke. Ekstrakraniell sykdom og helkroppssykdom vil bli vurdert og respons på behandling vil bli evaluert ved bruk av RECIST 1.1 hver 8. uke.

Deltakerne vil motta capmatinib 400 mg b.i.d. inntil de opplever noe av følgende: dokumentert sykdomsprogresjon etter RANO-BM-kriterier og/eller RECIST 1.1 (som vurdert av etterforskeren og bekreftet av BIRC), tilbaketrekking av samtykke, graviditet, tapt til oppfølging eller død.

For alle deltakere kan behandling med capmatinib fortsettes utover initial progresjonssykdom (PD) i henhold til RANO-BM-kriteriene og/eller RECIST 1.1 (som vurdert av utforskeren og bekreftet av BIRC) hvis det etter utforskerens vurdering er bevis på klinisk nytte, og deltakeren ønsker å fortsette med studiebehandlingen.

Etter avsluttet behandling vil alle deltakere følges for sikkerhetsevalueringer i sikkerhetsoppfølgingsperioden, og deltakerens status vil bli samlet inn hver 12. uke som en del av overlevelsesoppfølgingen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet stadium IV (i henhold til Versjon 8 av American Joint Committee on Cancer (AJCC)) NSCLC som er EGFR wt, ALK rearrangement negativ som vurdert av en validert test som en del av deltakerens standard for omsorg og har MET∆ex14 mutasjon pr. Novartis-utpekt sentrallaboratorium eller (kun USA) lokalt med FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) .
  • Behandlingen er naiv eller opptil to tidligere linjer med systemisk terapi for stadium IIIb-IV NSCLC

  • Målbare intrakranielle lesjoner:

    1. Kohort 1 og kohort 2 (uten leptomeningealt karsinom): Minst 1 målbar intrakraniell lesjon per RANO-BM-kriterier, dokumentert av radiolog/nevrradiolog (behandlet eller ubehandlet).
    2. Kohort 2 (med leptomeningealt karsinom): deltakere med leptomeningealt karsinom har kanskje ikke målbare lesjoner. I denne omstendigheten vil deltakerens sykdom anses å ha ikke-mållesjoner kun ved baseline og deres respons basert på beskrivende kliniske kriterier ved legens vurdering.
  • Kan gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI)
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Kun for kohort 1: eventuelle nevrologiske symptomer relatert til hjernemetastaser
  • For deltakere i kohort 2 med tidligere hjerneterapi: Behandling med stereotaktisk strålekirurgi innen 14 dager før start av studiebehandling eller behandling med WBRT innen 14 dager før start av studiebehandling
  • Tidligere behandling med enhver MET-målrettingsterapi eller HGF-hemmer
  • Deltakere med andre kjente medikamenterbare molekylære endringer (som ROS1-translokasjon eller BRAF-mutasjon) som kan være kandidater til alternative målrettede terapier som er aktuelt i henhold til lokale forskrifter og behandlingsretningslinjer
  • Tilstedeværelse eller historie med ILD eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon)
  • Klinisk signifikante, ukontrollerte hjertesykdommer inkludert historie med familiært langt QT-syndrom, plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Deltakere som er asymptomatiske og uten forutgående hjerneterapi
Legemiddel: Capmatinib
400 mg gitt oralt to ganger daglig
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakere som er symptomatiske med eller uten tidligere hjerneterapi eller asymptomatiske med tidligere hjerneterapi eller med leptomeningeal sykdom
Legemiddel: Capmatinib
400 mg gitt oralt to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Intracranial Response Rate (OIRR) i kohort 1 av Blinded Independent Review Committee (BIRC) gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Overall Intracranial Response Rate (OIRR) i kohort 1, definert som andelen deltakere med en bekreftet beste intrakraniell overordnet respons av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) per RANO-BM-kriterier som vurdert av BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet intrakraniell responsrate (OIRR) i kohort 1 ved etterforskergjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Overall Intracranial Response Rate (OIRR) i kohort 1, definert som andelen deltakere med bekreftet beste intrakranielle totalrespons av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RANO-BM-kriterier som vurdert av etterforskergjennomgang
Inntil 36 måneder
Intracranial Disease Control Rate (IDCR) av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Intrakraniell sykdomskontrollfrekvens (IDCR) per RANO-BM-kriterier som vurdert av etterforskergjennomgang og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Tid til intrakraniell tumorrespons (TTIR) av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Tid til intrakraniell tumorrespons (TTIR) i henhold til RANO-BM-kriterier som vurdert av etterforskergjennomgang og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Varighet av intrakraniell respons (DOIR) av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Varighet av intrakraniell respons (DOIR) per RANO-BM som vurdert av etterforskergjennomgang og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Samlet intrakraniell responsrate (OIRR) i kohort 2 av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Samlet intrakraniell responsrate (OIRR) per RANO-BM-kriterier i kohort 2 etter etterforskergjennomgang og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Overall Extracranial Response Rate (OERR) av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Overall Extracranial Response Rate (OERR) per RECIST 1.1 etter etterforskergjennomgang og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Extracranial Disease Control Rate (EDCR) av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Extracranial Disease Control Rate (EDCR) per RECIST 1.1 av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Tid til ekstrakraniell respons (TTER) av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Tid til ekstrakraniell respons (TTER) per RECIST 1.1 ved etterforskergjennomgang og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Varighet av ekstrakraniell respons (DOER) av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Varighet av ekstrakraniell respons (DOER) per RECIST 1.1 ved etterforskergjennomgang og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Overall Response Rate (ORR) per RECIST 1.1 av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Overall Response Rate (ORR) i hele kroppen per RECIST 1.1 ved etterforskergjennomgang og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Tid til svar (TTR) av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Tid til respons (TTR) i hele kroppen per RECIST 1.1 ved etterforskergjennomgang og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Varighet av respons (DOR) av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Varighet av respons (DOR) i hele kroppen per RECIST 1.1 ved etterforskergjennomgang og etter BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av etterforsker og BIRC-gjennomgang
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i hele kroppen per RECIST 1.1 ved etterforskergjennomgang og BIRC-gjennomgang
Inntil 36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 36 måneder
Andel av pasienter med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Sikkerhetsprofil for capmatinib. Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) inkludert alle klinisk signifikante laboratorier, vitale tegn, EKG-avvik som fanges opp som en AE
Inntil 36 måneder
Antall deltakere med doseavbrudd
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Tolerabilitet målt ved antall forsøkspersoner som har avbrudd i studiebehandlingen
Inntil 29 måneder
Antall deltakere med dosereduksjoner
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Tolerabilitet målt ved antall forsøkspersoner som har reduksjoner i studiebehandling
Inntil 29 måneder
Doseintensitet
Tidsramme: Inntil 29 måneder
Tolerabilitet målt ved doseintensiteten til studiemedikamentet beregnet som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk eksponeringsvarighet
Inntil 29 måneder
Tid til forverring i funksjonell vurdering av kreftterapi (FACT)-hjernesymptomindeks (FBrSI) score i kohort 1
Tidsramme: Dag 1 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 til 11 og deretter annenhver syklus til slutten av behandlingen (opptil 29 måneder). Syklus = 28 dager
Tid til forverring av symptomer på hjernemetastaser i kohort 1 med Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) (et standardisert spørreskjema utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter)
Dag 1 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 til 11 og deretter annenhver syklus til slutten av behandlingen (opptil 29 måneder). Syklus = 28 dager
Endring fra baseline i poengsum i henhold til FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) i kohort 2
Tidsramme: Dag 1 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 til 11 og deretter annenhver syklus til slutten av behandlingen (opptil 29 måneder). Syklus = 28 dager
Endring fra baseline i symptomer på hjernemetastaser i kohort 2 med FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) (et standardisert spørreskjema utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter)
Dag 1 og 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 til 11 og deretter annenhver syklus til slutten av behandlingen (opptil 29 måneder). Syklus = 28 dager
Endring fra baseline i poengsum i henhold til European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til 11 og deretter annenhver syklus til avsluttet behandling (opptil 29 måneder). Syklus = 28 dager
Endring fra baseline i lungekreftrelaterte symptomer, funksjon og andre domener av HRQoL i begge kohorter med EORTC QLQ-C30 (et 30-elements spørreskjema utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter)
Dag 1 av syklus 1 til 11 og deretter annenhver syklus til avsluttet behandling (opptil 29 måneder). Syklus = 28 dager
Endring fra baseline i poengsum i henhold til European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Lungekreftmodul for livskvalitet (QLQ-LC13)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til 11 og deretter annenhver syklus til avsluttet behandling (opptil 29 måneder). Syklus = 28 dager
Endring fra baseline i lungekreftrelaterte symptomer, funksjon og andre domener av HRQoL i begge kohorter med QLQ-LC13 (et 13-elements spørreskjema utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter)
Dag 1 av syklus 1 til 11 og deretter annenhver syklus til avsluttet behandling (opptil 29 måneder). Syklus = 28 dager
Endring fra baseline i poengsum i henhold til European Quality of Life 5-Dimensjon 5-Level (EQ-5D-5L) spørreskjema
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til 11 og deretter annenhver syklus til avsluttet behandling (opptil 29 måneder). Syklus = 28 dager
Endring fra baseline i lungekreftrelaterte symptomer, funksjon og andre domener av HRQoL i begge kohorter med EQ-5D-5L (et standardisert spørreskjema utviklet for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter)
Dag 1 av syklus 1 til 11 og deretter annenhver syklus til avsluttet behandling (opptil 29 måneder). Syklus = 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

11. november 2020

Primær fullføring (Forventet)

17. november 2023

Studiet fullført (Forventet)

17. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC280A2203

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC)

Kliniske studier på Capmatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere