Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II, otevřená, multicentrická studie kapmatinibu u subjektů s MET Exon 14 s pozitivní mutací přeskakování, pokročilý, NSCLC s metastázami v mozku

1. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, otevřená, multicentrická studie kapmatinibu u subjektů s pozitivní mutací MET Exon 14, pokročilá, nemalobuněčná rakovina plic, která metastázovala do mozku

Účelem této studie je stanovit intrakraniální účinnost kapmatinibu v monoterapii v populaci dosud neléčených nebo předléčených jednou nebo dvěma předchozími liniemi systémových terapií pokročilého stadia nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s mutací MET exonu 14 která metastázovala do mozku.

Skupina 1 (asymptomatické mozkové metastázy (BM) bez předchozí mozkové terapie) byla vybrána k identifikaci pacientů, u kterých je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z léčby kapmatinibem v tomto nastavení, a ke stanovení klinicky relevantního výsledku odpovědi.

Kohorta 2 je heterogenní skupina pacientů (symptomatičtí s předchozí terapií mozku a bez ní, asymptomatičtí s předchozí terapií mozku nebo s leptomeningeálním onemocněním.) a výsledky budou pouze popisné

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivně navržená, multicentrická, otevřená, dvoukohortová studie fáze II k hodnocení intrakraniální účinnosti kapmatinibu v monoterapii u účastníků s NSCLC a BM s mutovaným exonem 14 MET. Účastníci mohou být naivní nebo předléčení jednou nebo dvěma předchozími liniemi systémových terapií pro pokročilé stadium (stadium IIIb - IV) NSCLC.

Přibližně 60 účastníků bude globálně zapsáno a rozděleno do jedné ze dvou kohort:

Do kohorty 1 bude zařazeno přibližně 40 účastníků, kteří jsou asymptomatičtí a bez předchozí mozkové terapie.

Do kohorty 2 bude zařazeno přibližně 20 účastníků, kteří jsou symptomatickí s nebo bez předchozí mozkové terapie nebo asymptomatičtí s předchozí mozkovou terapií nebo s leptomeningeálním onemocněním.

Všichni účastníci budou předem vyšetřeni na mutaci MET a přítomnost BM bude na začátku zdokumentována radiologem/neuroradiologem.

Intrakraniální onemocnění bude hodnoceno a odpověď na léčbu bude hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u neuro-onkologických mozkových metastáz (RANO-BM) každých 8 týdnů. Extrakraniální a celotělové onemocnění bude hodnoceno a odpověď na léčbu bude hodnocena pomocí RECIST 1.1 každých 8 týdnů.

Účastníci dostanou kapmatinib 400 mg b.i.d. dokud nezaznamenají některou z následujících situací: dokumentovaná progrese onemocnění podle kritérií RANO-BM a/nebo RECIST 1.1 (podle hodnocení zkoušejícího a potvrzeného BIRC), odvolání souhlasu, těhotenství, ztráta sledování nebo smrt.

U všech účastníků může léčba kapmatinibem pokračovat i po počáteční progresi onemocnění (PD) podle kritérií RANO-BM a/nebo RECIST 1.1 (podle hodnocení zkoušejícího a potvrzeného BIRC), pokud podle úsudku zkoušejícího existuje důkaz klinického přínosu a účastník si přeje pokračovat ve studijní léčbě.

Po ukončení léčby budou všichni účastníci sledováni kvůli hodnocení bezpečnosti během období sledování bezpečnosti a každých 12 týdnů bude v rámci sledování přežití shromažďován stav účastníka.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzené stadium IV (podle verze 8 Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC)) NSCLC, které je EGFR wt, přeuspořádání ALK negativní, jak bylo hodnoceno validovaným testem jako součást standardní péče účastníka, a má mutaci MET∆ex14 na Centrální laboratoř určená Novartisem nebo (pouze USA) lokálně s FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) .
  • Nenaivní léčba nebo až dvě předchozí linie systémové terapie stadia IIIb-IV NSCLC

  • Měřitelné intrakraniální léze:

    1. Skupina 1 a kohorta 2 (bez leptomeningeálního karcinomu): Alespoň 1 měřitelná intrakraniální léze podle kritérií RANO-BM, dokumentovaná radiologem/neuroradiologem (léčeným nebo neléčeným).
    2. Skupina 2 (s leptomeningeálním karcinomem): účastníci s leptomeningeálním karcinomem nemusí mít měřitelné léze. Za těchto okolností bude onemocnění účastníka považováno za necílové léze pouze na začátku a jejich odpověď na základě popisných klinických kritérií podle posouzení lékařem.
  • Schopný podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

  • Pouze pro kohortu 1: jakékoli neurologické příznaky související s mozkovými metastázami
  • Pro účastníky kohorty 2 s předchozí terapií mozku: Léčba stereotaktickou radiochirurgií během 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo léčba WBRT během 14 dnů před zahájením studijní léčby
  • Předchozí léčba jakoukoli MET cílenou terapií nebo inhibitorem HGF
  • Účastníci s jinými známými molekulárními změnami (jako je translokace ROS1 nebo mutace BRAF), kteří by mohli být kandidáty na alternativní cílené terapie podle místních předpisů a pokynů pro léčbu
  • Přítomnost nebo anamnéza ILD nebo intersticiální pneumonitidy, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci)
  • Klinicky významná, nekontrolovaná srdeční onemocnění včetně familiárního syndromu dlouhého QT v anamnéze, náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Účastníci, kteří jsou asymptomatičtí a bez předchozí mozkové terapie
Lék: Capmatinib
400 mg podávaných perorálně dvakrát denně
Experimentální: Kohorta 2
Účastníci, kteří jsou symptomatičtí s nebo bez předchozí mozkové terapie nebo asymptomatičtí s předchozí mozkovou terapií nebo s leptomeningeálním onemocněním
Lék: Capmatinib
400 mg podávaných perorálně dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra intrakraniální odezvy (OIRR) v kohortě 1 provedená nezávislou kontrolní komisí (BIRC)
Časové okno: Až 36 měsíců
Celková míra intrakraniální odpovědi (OIRR) v kohortě 1, definovaná jako podíl účastníků s potvrzenou nejlepší intrakraniální celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RANO-BM podle hodnocení BIRC
Až 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra intrakraniální odpovědi (OIRR) v kohortě 1 podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 36 měsíců
Celková míra intrakraniální odpovědi (OIRR) v kohortě 1, definovaná jako podíl účastníků s potvrzenou nejlepší intrakraniální celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií RANO-BM, jak bylo hodnoceno hodnocením zkoušejícího
Až 36 měsíců
Míra kontroly intrakraniálního onemocnění (IDCR) podle vyšetřovatele a hodnocení BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Míra kontroly intrakraniálního onemocnění (IDCR) podle kritérií RANO-BM, jak bylo hodnoceno hodnocením výzkumníka a hodnocením BIRC
Až 36 měsíců
Čas do intrakraniální nádorové odpovědi (TTIR) podle zkoušejícího a přehledu BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Doba do intrakraniální nádorové odpovědi (TTIR) podle kritérií RANO-BM, jak bylo hodnoceno hodnocením výzkumníka a hodnocením BIRC
Až 36 měsíců
Doba trvání intrakraniální odpovědi (DOIR) podle zkoušejícího a hodnocení BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Doba trvání intrakraniální odezvy (DOIR) na RANO-BM podle hodnocení zkoušejícího a BIRC
Až 36 měsíců
Celková míra intrakraniální odezvy (OIRR) v kohortě 2 podle výzkumníka a hodnocení BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Celková míra intrakraniální odezvy (OIRR) podle kritérií RANO-BM v kohortě 2 podle hodnocení zkoušejícího a podle hodnocení BIRC
Až 36 měsíců
Celková míra extrakraniální odpovědi (OERR) podle vyšetřovatele a hodnocení BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Celková míra extrakraniální odezvy (OERR) podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle hodnocení BIRC
Až 36 měsíců
Míra kontroly extrakraniálních chorob (EDCR) podle výzkumníka a hodnocení BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Míra kontroly extrakraniálních chorob (EDCR) podle RECIST 1.1 podle vyšetřovatele a hodnocení BIRC
Až 36 měsíců
Čas do extrakraniální odpovědi (TTER) podle vyšetřovatele a hodnocení BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Doba do extrakraniální odezvy (TTER) podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle hodnocení BIRC
Až 36 měsíců
Doba trvání extrakraniální odpovědi (DOER) podle vyšetřovatele a hodnocení BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Doba trvání extrakraniální odpovědi (DOER) podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle hodnocení BIRC
Až 36 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) podle RECIST 1.1 podle výzkumníka a hodnocení BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) v celém těle podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle hodnocení BIRC
Až 36 měsíců
Doba odezvy (TTR) podle vyšetřovatele a hodnocení BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Doba do odezvy (TTR) v celém těle podle RECIST 1.1 podle hodnocení vyšetřovatele a podle hodnocení BIRC
Až 36 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) podle zkoušejícího a přezkoumání BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Doba trvání odezvy (DOR) v celém těle podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle hodnocení BIRC
Až 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle výzkumníka a přehledu BIRC
Časové okno: Až 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) v celém těle podle RECIST 1.1 podle hodnocení výzkumníka a podle hodnocení BIRC
Až 36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 36 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 36 měsíců
Procento pacientů s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 36 měsíců
Bezpečnostní profil kapmatinibu. Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) včetně jakékoli klinicky významné laboratoře, vitálních funkcí, abnormalit EKG, které jsou zachyceny jako AE
Až 36 měsíců
Počet účastníků s přerušením dávkování
Časové okno: Až 29 měsíců
Snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo k přerušení studijní léčby
Až 29 měsíců
Počet účastníků se snížením dávky
Časové okno: Až 29 měsíců
Snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo ke snížení studijní léčby
Až 29 měsíců
Intenzita dávky
Časové okno: Až 29 měsíců
Snášenlivost měřená intenzitou dávky studovaného léku vypočítanou jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání expozice
Až 29 měsíců
Doba do zhoršení ve funkčním hodnocení terapie rakoviny (FACT) – skóre indexu mozkových příznaků (FBrSI) v kohortě 1
Časové okno: 1. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2 až 11 a poté každý další cyklus až do konce léčby (až 29 měsíců). Cyklus = 28 dní
Doba do zhoršení příznaků mozkových metastáz v kohortě 1 s funkčním hodnocením terapie rakoviny (FACT) – indexem mozkových příznaků (FBrSI) (standardizovaný dotazník vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou)
1. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2 až 11 a poté každý další cyklus až do konce léčby (až 29 měsíců). Cyklus = 28 dní
Změna od výchozí hodnoty ve skóre podle FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) v kohortě 2
Časové okno: 1. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2 až 11 a poté každý další cyklus až do konce léčby (až 29 měsíců). Cyklus = 28 dní
Změna symptomů mozkových metastáz v kohortě 2 oproti výchozímu stavu pomocí indexu FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) (standardizovaný dotazník vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou)
1. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2 až 11 a poté každý další cyklus až do konce léčby (až 29 měsíců). Cyklus = 28 dní
Změna oproti výchozímu skóre podle dotazníku kvality života (QLQ) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)-C30
Časové okno: 1. den cyklu 1 až 11 a poté každý další cyklus až do konce léčby (až 29 měsíců). Cyklus = 28 dní
Změna od výchozí hodnoty v symptomech souvisejících s rakovinou plic, fungování a dalších doménách HRQoL v obou kohortách s EORTC QLQ-C30 (dotazník o 30 položkách vyvinutý pro posouzení kvality života pacientů s rakovinou)
1. den cyklu 1 až 11 a poté každý další cyklus až do konce léčby (až 29 měsíců). Cyklus = 28 dní
Změna oproti výchozímu skóre podle modulu kvality života pro rakovinu plic (QLQ-LC13) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)
Časové okno: 1. den cyklu 1 až 11 a poté každý další cyklus až do konce léčby (až 29 měsíců). Cyklus = 28 dní
Změna od výchozí hodnoty v symptomech souvisejících s rakovinou plic, fungování a dalších doménách HRQoL v obou kohortách s QLQ-LC13 (13položkový dotazník vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou)
1. den cyklu 1 až 11 a poté každý další cyklus až do konce léčby (až 29 měsíců). Cyklus = 28 dní
Změna skóre oproti výchozí hodnotě podle dotazníku evropské kvality života 5 dimenzí 5 úrovní (EQ-5D-5L)
Časové okno: 1. den cyklu 1 až 11 a poté každý další cyklus až do konce léčby (až 29 měsíců). Cyklus = 28 dní
Změna od výchozí hodnoty v symptomech souvisejících s rakovinou plic, fungování a dalších doménách HRQoL v obou kohortách s EQ-5D-5L (standardizovaný dotazník vyvinutý pro hodnocení kvality života pacientů s rakovinou)
1. den cyklu 1 až 11 a poté každý další cyklus až do konce léčby (až 29 měsíců). Cyklus = 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

11. listopadu 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

17. listopadu 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

17. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC280A2203

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na Capmatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit