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Uno studio multicentrico di fase II, in aperto, su capmatinib in soggetti con mutazione saltante dell'esone 14 MET positivo, avanzato, NSCLC con metastasi cerebrali

1 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II, in aperto, multicentrico su capmatinib in soggetti con mutazione saltante dell'esone 14 MET positivo, avanzato, carcinoma polmonare non a piccole cellule che ha metastatizzato al cervello

Lo scopo di questo studio è stabilire l'efficacia intracranica del singolo agente capmatinib nella popolazione di pazienti naïve al trattamento o pretrattati con una o due precedenti linee di terapie sistemiche per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio avanzato con mutazione dell'esone 14 di MET che ha metastatizzato al cervello.

La coorte 1 (metastasi cerebrali asintomatiche (BM) senza precedente terapia cerebrale) è stata selezionata per identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare della terapia con capmatinib in questo contesto e per stabilire un risultato di risposta clinicamente rilevante.

La coorte 2 è un gruppo eterogeneo di pazienti (sintomatici con e senza precedente terapia cerebrale, asintomatici con precedente terapia cerebrale o con malattia leptomeningea) e gli esiti saranno solo descrittivi

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase II, multicentrico, in aperto, a due coorti, progettato in modo prospettico per valutare l'efficacia intracranica del capmatinib a singolo agente nei partecipanti con NSCLC e BM mutati nell'esone 14 di MET. I partecipanti possono essere naïve al trattamento o pretrattati con una o due linee precedenti di terapie sistemiche per NSCLC in stadio avanzato (stadio IIIb - IV).

Circa 60 partecipanti saranno iscritti a livello globale e assegnati a una delle due coorti:

La coorte 1 arruolerà circa 40 partecipanti asintomatici e senza precedente terapia cerebrale.

La coorte 2 arruolerà circa 20 partecipanti che sono sintomatici con o senza precedente terapia cerebrale o asintomatici con precedente terapia cerebrale o con malattia leptomeningea.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening preliminare per la mutazione MET e la presenza di BM sarà documentata al basale da un radiologo/neuroradiologo.

La malattia intracranica sarà valutata e la risposta al trattamento sarà valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nelle metastasi cerebrali neuro-oncologiche (RANO-BM) ogni 8 settimane. La malattia extracranica e dell'intero corpo sarà valutata e la risposta al trattamento sarà valutata utilizzando RECIST 1.1 ogni 8 settimane.

I partecipanti riceveranno capmatinib 400 mg b.i.d. fino a quando non sperimentano uno dei seguenti: progressione della malattia documentata secondo i criteri RANO-BM e/o RECIST 1.1 (valutata dallo sperimentatore e confermata dal BIRC), revoca del consenso, gravidanza, perdita al follow-up o decesso.

Per tutti i partecipanti, il trattamento con capmatinib può essere continuato oltre la progressione iniziale della malattia (PD) secondo i criteri RANO-BM e/o RECIST 1.1 (come valutato dallo sperimentatore e confermato dal BIRC) se, a giudizio dello sperimentatore, vi è evidenza di beneficio clinico e il partecipante desidera continuare il trattamento in studio.

Dopo l'interruzione del trattamento, tutti i partecipanti saranno seguiti per le valutazioni di sicurezza durante il periodo di follow-up sulla sicurezza e lo stato del partecipante verrà raccolto ogni 12 settimane come parte del follow-up di sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Stadio IV confermato istologicamente (secondo la versione 8 dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)) NSCLC che è EGFR wt, riarrangiamento ALK negativo come valutato da un test convalidato come parte dello standard di cura del partecipante e ha mutazione MET∆ex14 per Laboratorio centrale designato da Novartis o (solo negli Stati Uniti) localmente con FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) .
  • Naïve al trattamento o fino a due precedenti linee di terapia sistemica per NSCLC in stadio IIIb-IV

  • Lesioni intracraniche misurabili:

    1. Coorte 1 e Coorte 2 (senza carcinoma leptomeningeo): almeno 1 lesione intracranica misurabile secondo i criteri RANO-BM, documentata da un radiologo/neuroradiologo (trattata o non trattata).
    2. Coorte 2 (con carcinoma leptomeningeo): i partecipanti con carcinoma leptomeningeo potrebbero non avere lesioni misurabili. In questa circostanza, la malattia del partecipante sarà considerata avere lesioni non bersaglio solo al basale e la loro risposta basata su criteri clinici descrittivi da valutazione del medico.
  • In grado di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI)
  • Performance status ECOG pari a 0 o 1

Criteri di esclusione:

  • Solo per la Coorte 1: qualsiasi sintomo neurologico correlato a metastasi cerebrali
  • Per i partecipanti alla coorte 2 con precedente terapia cerebrale: trattamento con radiochirurgia stereotassica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o trattamento con WBRT entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento precedente con qualsiasi terapia mirata al MET o inibitore dell'HGF
  • Partecipanti con altre alterazioni molecolari farmacologiche note (come la traslocazione ROS1 o la mutazione BRAF) che potrebbero essere candidati a terapie mirate alternative come applicabile dalle normative locali e dalle linee guida terapeutiche
  • Presenza o anamnesi di ILD o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa (cioè che colpisce le attività della vita quotidiana o richiede un intervento terapeutico)
  • Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate inclusa Storia di sindrome del QT lungo familiare, morte improvvisa o sindrome del QT lungo congenita

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
- Partecipanti asintomatici e senza precedente terapia cerebrale
Droga: Capmatinib
400 mg somministrati per via orale due volte al giorno
Sperimentale: Coorte 2
Partecipanti che sono sintomatici con o senza precedente terapia cerebrale o asintomatici con precedente terapia cerebrale o con malattia leptomeningea
Droga: Capmatinib
400 mg somministrati per via orale due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta intracranico complessivo (OIRR) nella coorte 1 mediante revisione del comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tasso di risposta intracranica globale (OIRR) nella coorte 1, definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale intracranica confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RANO-BM valutati dalla revisione BIRC
Fino a 36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta intracranico complessivo (OIRR) nella coorte 1 secondo la revisione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tasso di risposta intracranica globale (OIRR) nella coorte 1, definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale intracranica confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RANO-BM valutati dalla revisione dello sperimentatore
Fino a 36 mesi
Tasso di controllo delle malattie intracraniche (IDCR) da parte dello sperimentatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tasso di controllo delle malattie intracraniche (IDCR) secondo i criteri RANO-BM come valutato dalla revisione dello sperimentatore e dalla revisione BIRC
Fino a 36 mesi
Tempo alla risposta del tumore intracranico (TTIR) da parte dello sperimentatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tempo alla risposta del tumore intracranico (TTIR) secondo i criteri RANO-BM come valutato dalla revisione dello sperimentatore e dalla revisione BIRC
Fino a 36 mesi
Durata della risposta intracranica (DOIR) da parte dello sperimentatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Durata della risposta intracranica (DOIR) per RANO-BM valutata dalla revisione dello sperimentatore e dalla revisione BIRC
Fino a 36 mesi
Tasso di risposta intracranico complessivo (OIRR) nella coorte 2 secondo lo sperimentatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tasso di risposta intracranica globale (OIRR) secondo i criteri RANO-BM nella coorte 2 secondo la revisione dello sperimentatore e secondo la revisione del BIRC
Fino a 36 mesi
Tasso di risposta extracraniale globale (OERR) per ricercatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tasso di risposta extracraniale globale (OERR) secondo RECIST 1.1 secondo la revisione dello sperimentatore e secondo la revisione del BIRC
Fino a 36 mesi
Tasso di controllo delle malattie extracraniche (EDCR) da parte dello sperimentatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tasso di controllo delle malattie extracraniche (EDCR) secondo RECIST 1.1 da parte dello sperimentatore e revisione BIRC
Fino a 36 mesi
Tempo di risposta extracranica (TTER) da parte dello sperimentatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tempo alla risposta extracranica (TTER) secondo RECIST 1.1 secondo la revisione dello sperimentatore e secondo la revisione BIRC
Fino a 36 mesi
Durata della risposta extracranica (DOER) da parte dello sperimentatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Durata della risposta extracranica (DOER) secondo RECIST 1.1 secondo revisione dello sperimentatore e revisione BIRC
Fino a 36 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST 1.1 secondo lo sperimentatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) in tutto il corpo secondo RECIST 1.1 secondo revisione dello sperimentatore e revisione BIRC
Fino a 36 mesi
Tempo di risposta (TTR) per investigatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Tempo alla risposta (TTR) in tutto il corpo secondo RECIST 1.1 secondo revisione dello sperimentatore e revisione BIRC
Fino a 36 mesi
Durata della risposta (DOR) da parte dello sperimentatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Durata della risposta (DOR) in tutto il corpo secondo RECIST 1.1 secondo revisione dello sperimentatore e revisione BIRC
Fino a 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo lo sperimentatore e revisione BIRC
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in tutto il corpo secondo RECIST 1.1 secondo revisione dello sperimentatore e revisione BIRC
Fino a 36 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a 36 mesi
Percentuale di pazienti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi
Profilo di sicurezza di capmatinib. Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) inclusi qualsiasi laboratorio clinicamente significativo, segni vitali, anomalie dell'ECG che vengono acquisiti come AE
Fino a 36 mesi
Numero di partecipanti con interruzioni della dose
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Tollerabilità misurata dal numero di soggetti che hanno interrotto il trattamento in studio
Fino a 29 mesi
Numero di partecipanti con riduzioni della dose
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Tollerabilità misurata dal numero di soggetti che hanno riduzioni del trattamento in studio
Fino a 29 mesi
Intensità della dose
Lasso di tempo: Fino a 29 mesi
Tollerabilità misurata dall'intensità della dose del farmaco in studio calcolata come rapporto tra la dose cumulativa effettiva ricevuta e la durata effettiva dell'esposizione
Fino a 29 mesi
Tempo di deterioramento nei punteggi della valutazione funzionale della terapia del cancro (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) nella coorte 1
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei cicli da 2 a 11 e poi a cicli alterni fino alla fine del trattamento (fino a 29 mesi). Ciclo=28 giorni
Tempo al deterioramento dei sintomi delle metastasi cerebrali nella Coorte 1 con il Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) (un questionario standardizzato sviluppato per valutare la qualità della vita dei malati di cancro)
Giorno 1 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei cicli da 2 a 11 e poi a cicli alterni fino alla fine del trattamento (fino a 29 mesi). Ciclo=28 giorni
Variazione rispetto al basale del punteggio secondo FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) nella coorte 2
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei cicli da 2 a 11 e poi a cicli alterni fino alla fine del trattamento (fino a 29 mesi). Ciclo=28 giorni
Variazione rispetto al basale dei sintomi delle metastasi cerebrali nella Coorte 2 con il FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) (un questionario standardizzato sviluppato per valutare la qualità della vita dei pazienti oncologici)
Giorno 1 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 dei cicli da 2 a 11 e poi a cicli alterni fino alla fine del trattamento (fino a 29 mesi). Ciclo=28 giorni
Variazione rispetto al basale del punteggio secondo il questionario sulla qualità della vita (QLQ)-C30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo da 1 a 11 e poi a cicli alterni fino alla fine del trattamento (fino a 29 mesi). Ciclo=28 giorni
Variazione rispetto al basale dei sintomi correlati al cancro del polmone, del funzionamento e di altri domini della HRQoL in entrambe le coorti con l'EORTC QLQ-C30 (un questionario di 30 domande sviluppato per valutare la qualità della vita dei pazienti oncologici)
Giorno 1 del ciclo da 1 a 11 e poi a cicli alterni fino alla fine del trattamento (fino a 29 mesi). Ciclo=28 giorni
Variazione rispetto al basale del punteggio secondo l'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) Quality of Life Lung Cancer Module (QLQ-LC13)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo da 1 a 11 e poi a cicli alterni fino alla fine del trattamento (fino a 29 mesi). Ciclo=28 giorni
Variazione rispetto al basale dei sintomi correlati al cancro del polmone, del funzionamento e di altri domini della HRQoL in entrambe le coorti con il QLQ-LC13 (un questionario di 13 domande sviluppato per valutare la qualità della vita dei pazienti oncologici)
Giorno 1 del ciclo da 1 a 11 e poi a cicli alterni fino alla fine del trattamento (fino a 29 mesi). Ciclo=28 giorni
Variazione rispetto al basale del punteggio secondo il questionario European Quality of Life 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo da 1 a 11 e poi a cicli alterni fino alla fine del trattamento (fino a 29 mesi). Ciclo=28 giorni
Variazione rispetto al basale dei sintomi correlati al cancro del polmone, del funzionamento e di altri domini della HRQoL in entrambe le coorti con l'EQ-5D-5L (un questionario standardizzato sviluppato per valutare la qualità della vita dei pazienti oncologici)
Giorno 1 del ciclo da 1 a 11 e poi a cicli alterni fino alla fine del trattamento (fino a 29 mesi). Ciclo=28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

11 novembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

17 novembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

17 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

8 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC280A2203

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

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