Um estudo de fase II, aberto e multicêntrico de capmatinibe em indivíduos com mutação MET Exon 14 Skipping positiva, avançada, NSCLC com metástases cerebrais
Um estudo de Fase II, aberto, multicêntrico de capmatinibe em indivíduos com MET Exon 14 Skipping Mutation Positivo, Avançado, Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas que Metastatizou para o Cérebro
O objetivo deste estudo é estabelecer a eficácia intracraniana do capmatinibe como agente único na população de pacientes virgens de tratamento ou pré-tratados com uma ou duas linhas anteriores de terapias sistêmicas para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio avançado com mutação do exon 14 do MET que metastatizou para o cérebro.
A coorte 1 (metástases cerebrais (BM) assintomáticas sem terapia cerebral anterior) foi selecionada para identificar pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da terapia com capmatinibe neste cenário e para estabelecer um resultado de resposta clinicamente relevante.
A coorte 2 é um grupo heterogêneo de pacientes (sintomáticos com e sem terapia cerebral anterior, assintomáticos com terapia cerebral anterior ou com doença leptomeníngea), e os resultados serão apenas descritivos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, de duas coortes, de fase II para avaliar a eficácia intracraniana do agente único capmatinibe em participantes com CPNPC e BM com mutação no exon 14 do MET. Os participantes podem ser virgens de tratamento ou pré-tratados com uma ou duas linhas anteriores de terapias sistêmicas para NSCLC em estágio avançado (estágio IIIb - IV).
Aproximadamente 60 participantes serão inscritos globalmente e alocados para uma das duas coortes:
A Coorte 1 incluirá aproximadamente 40 participantes assintomáticos e sem terapia cerebral anterior.
A Coorte 2 incluirá aproximadamente 20 participantes sintomáticos com ou sem terapia cerebral anterior ou assintomáticos com terapia cerebral anterior ou com doença leptomeníngea.
Todos os participantes serão pré-selecionados para mutação MET e a presença de BM será documentada na linha de base por um radiologista/neurorradiologista.
A doença intracraniana será avaliada e a resposta ao tratamento será avaliada usando os critérios de Avaliação de Resposta em Metástases Cerebrais Neuro-Oncológicas (RANO-BM) a cada 8 semanas. A doença extracraniana e de corpo inteiro será avaliada e a resposta ao tratamento será avaliada usando RECIST 1.1 a cada 8 semanas.
Os participantes receberão capmatinibe 400 mg b.i.d. até que experimentem qualquer um dos seguintes: progressão documentada da doença pelos critérios RANO-BM e/ou RECIST 1.1 (conforme avaliado pelo investigador e confirmado pelo BIRC), retirada do consentimento, gravidez, perda de acompanhamento ou morte.
Para todos os participantes, o tratamento com capmatinibe pode ser continuado além da progressão inicial da doença (DP) de acordo com os critérios RANO-BM e/ou RECIST 1.1 (conforme avaliado pelo investigador e confirmado pelo BIRC) se, no julgamento do investigador, houver evidência de benefício clínico, e o participante deseja continuar no tratamento do estudo.
Após a descontinuação do tratamento, todos os participantes serão acompanhados para avaliações de segurança durante o período de acompanhamento de segurança, e o status do participante será coletado a cada 12 semanas como parte do acompanhamento de sobrevivência.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estágio IV confirmado histologicamente (de acordo com a versão 8 do American Joint Committee on Cancer (AJCC)) NSCLC que é EGFR wt, rearranjo ALK negativo conforme avaliado por um teste validado como parte do padrão de atendimento do participante e tem mutação MET∆ex14 por Laboratório central designado pela Novartis ou (somente nos EUA) localmente com FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) .
- Tratamento ingênuo ou até duas linhas anteriores de terapia sistêmica para estágio IIIb-IV NSCLC
Lesões intracranianas mensuráveis:
- Coorte 1 e Coorte 2 (sem carcinoma leptomeníngeo): Pelo menos 1 lesão intracraniana mensurável de acordo com os critérios RANO-BM, documentada por um radiologista/neurorradiologista (tratada ou não).
- Coorte 2 (com carcinoma leptomeníngeo): participantes com carcinoma leptomeníngeo podem não ter lesões mensuráveis. Nesta circunstância, a doença do participante será considerada como tendo lesões não-alvo apenas na linha de base e sua resposta baseada em critérios clínicos descritivos por avaliação médica.
- Capaz de passar por ressonância magnética (MRI)
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
Critério de exclusão:
- Apenas para Coorte 1: quaisquer sintomas neurológicos relacionados a metástases cerebrais
- Para participantes da Coorte 2 com terapia cerebral anterior: Tratamento com radiocirurgia estereotáxica 14 dias antes do início do tratamento do estudo ou tratamento com WBRT 14 dias antes do início do tratamento do estudo
- Tratamento prévio com qualquer terapia de direcionamento de MET ou inibidor de HGF
- Participantes com outras alterações moleculares drogáveis conhecidas (como translocação ROS1 ou mutação BRAF) que podem ser candidatos a terapias direcionadas alternativas conforme aplicável de acordo com os regulamentos locais e diretrizes de tratamento
- Presença ou história de DPI ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou exigindo intervenção terapêutica)
- Doenças cardíacas não controladas, clinicamente significativas, incluindo história de síndrome do QT longo familiar, morte súbita ou síndrome do QT longo congênito
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1
Participantes assintomáticos e sem terapia cerebral prévia
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400 mg administrados por via oral duas vezes ao dia
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Experimental: Coorte 2
Participantes sintomáticos com ou sem terapia cerebral anterior ou assintomáticos com terapia cerebral anterior ou com doença leptomeníngea
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400 mg administrados por via oral duas vezes ao dia
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Intracraniana Geral (OIRR) na Coorte 1 por revisão do Comitê de Revisão Independente Cega (BIRC)
Prazo: Até 36 meses
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Taxa de Resposta Intracraniana Geral (OIRR) na Coorte 1, definida como a proporção de participantes com uma melhor resposta geral intracraniana confirmada de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) de acordo com os critérios RANO-BM, conforme avaliado pela revisão do BIRC
|
Até 36 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Intracraniana Geral (OIRR) na Coorte 1 por revisão do investigador
Prazo: Até 36 meses
|
Taxa de Resposta Intracraniana Geral (OIRR) na Coorte 1, definida como a proporção de participantes com uma melhor resposta geral intracraniana confirmada de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) de acordo com os critérios RANO-BM, conforme avaliado pela revisão do investigador
|
Até 36 meses
|
|
Taxa de Controle de Doença Intracraniana (IDCR) por investigador e revisão BIRC
Prazo: Até 36 meses
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Taxa de Controle de Doença Intracraniana (IDCR) por critérios RANO-BM conforme avaliado pela revisão do investigador e pela revisão do BIRC
|
Até 36 meses
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Tempo de resposta ao tumor intracraniano (TTIR) pelo investigador e revisão do BIRC
Prazo: Até 36 meses
|
Tempo de resposta ao tumor intracraniano (TTIR) de acordo com os critérios RANO-BM, conforme avaliado pela revisão do investigador e pela revisão do BIRC
|
Até 36 meses
|
|
Duração da Resposta Intracraniana (DOIR) pelo investigador e revisão do BIRC
Prazo: Até 36 meses
|
Duração da Resposta Intracraniana (DOIR) por RANO-BM conforme avaliado pela revisão do investigador e pela revisão do BIRC
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Até 36 meses
|
|
Taxa de Resposta Intracraniana Geral (OIRR) na Coorte 2 pelo investigador e revisão do BIRC
Prazo: Até 36 meses
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Taxa de resposta intracraniana geral (OIRR) por critérios RANO-BM na Coorte 2 por revisão do investigador e por revisão BIRC
|
Até 36 meses
|
|
Taxa de Resposta Extracraniana Geral (OERR) por investigador e revisão BIRC
Prazo: Até 36 meses
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Taxa de resposta extracraniana geral (OERR) por RECIST 1.1 por revisão do investigador e por revisão BIRC
|
Até 36 meses
|
|
Taxa de Controle de Doença Extracraniana (EDCR) por investigador e revisão BIRC
Prazo: Até 36 meses
|
Taxa de Controle de Doença Extracraniana (EDCR) por RECIST 1.1 por investigador e revisão BIRC
|
Até 36 meses
|
|
Tempo para resposta extracraniana (TTER) pelo investigador e revisão do BIRC
Prazo: Até 36 meses
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Tempo para Resposta Extracraniana (TTER) por RECIST 1.1 por revisão do investigador e por revisão BIRC
|
Até 36 meses
|
|
Duração da Resposta Extracraniana (DOER) pelo investigador e revisão do BIRC
Prazo: Até 36 meses
|
Duração da Resposta Extracraniana (DOER) por RECIST 1.1 por revisão do investigador e por revisão BIRC
|
Até 36 meses
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|
Taxa de resposta geral (ORR) por RECIST 1.1 por investigador e revisão BIRC
Prazo: Até 36 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) em todo o corpo por RECIST 1.1 pela revisão do investigador e pela revisão do BIRC
|
Até 36 meses
|
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Tempo de resposta (TTR) pelo investigador e revisão do BIRC
Prazo: Até 36 meses
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Tempo de resposta (TTR) em todo o corpo de acordo com RECIST 1.1 pela revisão do investigador e pela revisão do BIRC
|
Até 36 meses
|
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Duração da resposta (DOR) pelo investigador e revisão do BIRC
Prazo: Até 36 meses
|
Duração da resposta (DOR) em todo o corpo por RECIST 1.1 pela revisão do investigador e pela revisão do BIRC
|
Até 36 meses
|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS) por investigador e revisão BIRC
Prazo: Até 36 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) em todo o corpo de acordo com RECIST 1.1 pela revisão do investigador e pela revisão do BIRC
|
Até 36 meses
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|
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 36 meses
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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Até 36 meses
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Porcentagem de pacientes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: Até 36 meses
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Perfil de segurança do capmatinibe.
Incidência e gravidade de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs), incluindo qualquer laboratório clinicamente significativo, sinais vitais, anormalidades de ECG que são capturados como um AE
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Até 36 meses
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Número de participantes com interrupções de dose
Prazo: Até 29 meses
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Tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que interromperam o tratamento do estudo
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Até 29 meses
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Número de participantes com reduções de dose
Prazo: Até 29 meses
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Tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que tiveram reduções no tratamento do estudo
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Até 29 meses
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Intensidade da dose
Prazo: Até 29 meses
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Tolerabilidade medida pela intensidade da dose do medicamento do estudo calculada como a razão entre a dose cumulativa real recebida e a duração real da exposição
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Até 29 meses
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Tempo para deterioração nas pontuações da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer (FACT)-Índice de Sintomas Cerebrais (FBrSI) na Coorte 1
Prazo: Dia 1 e 15 do ciclo 1, dia 1 dos ciclos 2 a 11 e depois a cada dois ciclos até o final do tratamento (até 29 meses). Ciclo = 28 dias
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Tempo até a deterioração dos sintomas de metástases cerebrais na Coorte 1 com o Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) (um questionário padronizado desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer)
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Dia 1 e 15 do ciclo 1, dia 1 dos ciclos 2 a 11 e depois a cada dois ciclos até o final do tratamento (até 29 meses). Ciclo = 28 dias
|
|
Mudança da linha de base na pontuação de acordo com FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) na Coorte 2
Prazo: Dia 1 e 15 do ciclo 1, dia 1 dos ciclos 2 a 11 e depois a cada dois ciclos até o final do tratamento (até 29 meses). Ciclo = 28 dias
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Mudança da linha de base nos sintomas de metástases cerebrais na Coorte 2 com o FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) (um questionário padronizado desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer)
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Dia 1 e 15 do ciclo 1, dia 1 dos ciclos 2 a 11 e depois a cada dois ciclos até o final do tratamento (até 29 meses). Ciclo = 28 dias
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Mudança da linha de base na pontuação de acordo com o Questionário de Qualidade de Vida (QLQ) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) -C30
Prazo: Dia 1 do ciclo 1 a 11 e depois a cada dois ciclos até o final do tratamento (até 29 meses). Ciclo = 28 dias
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Alteração da linha de base nos sintomas relacionados ao câncer de pulmão, funcionamento e outros domínios da QVRS em ambas as coortes com o EORTC QLQ-C30 (um questionário de 30 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer)
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Dia 1 do ciclo 1 a 11 e depois a cada dois ciclos até o final do tratamento (até 29 meses). Ciclo = 28 dias
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Mudança da linha de base na pontuação de acordo com o Módulo de Câncer de Pulmão de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento de Câncer (EORTC) (QLQ-LC13)
Prazo: Dia 1 do ciclo 1 a 11 e depois a cada dois ciclos até o final do tratamento (até 29 meses). Ciclo = 28 dias
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Mudança da linha de base nos sintomas relacionados ao câncer de pulmão, funcionamento e outros domínios da QVRS em ambas as coortes com o QLQ-LC13 (um questionário de 13 itens desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer)
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Dia 1 do ciclo 1 a 11 e depois a cada dois ciclos até o final do tratamento (até 29 meses). Ciclo = 28 dias
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Mudança da linha de base na pontuação de acordo com o questionário europeu de 5 dimensões e 5 níveis de qualidade de vida (EQ-5D-5L)
Prazo: Dia 1 do ciclo 1 a 11 e depois a cada dois ciclos até o final do tratamento (até 29 meses). Ciclo = 28 dias
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Alteração da linha de base nos sintomas relacionados ao câncer de pulmão, funcionamento e outros domínios da QVRS em ambas as coortes com o EQ-5D-5L (um questionário padronizado desenvolvido para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer)
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Dia 1 do ciclo 1 a 11 e depois a cada dois ciclos até o final do tratamento (até 29 meses). Ciclo = 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma
Outros números de identificação do estudo
- CINC280A2203
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC)
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Taichung Veterans General HospitalConcluídoCardiotoxicidade | Carcinoma de Pulmão de Células não Pequenas (Termo MeSH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Efeitos Secundários e Reações Adversas Relacionadas com Medicamentos (Termo MeSH) | Inibidor da Tirosina Quinase do EgfrTaiwan
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Fondazione del Piemonte per l'OncologiaRecrutamentoCâncer de mama | Cancro do ovário | Câncer colorretal | Melanoma (câncer de pele) | Carcinoma de Pulmão de Células não Pequenas (Termo MeSH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Itália
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Novartis PharmaceuticalsRescindidoMelanoma | Avançado EGFR mutante non Small Cell LungCancer (NSCLC) | KRAS G12-MUTANT NSCLC | Câncer de células escamosas esofágicas (SCC) | Cabeça/pescoço SCC | Tumores estromais gastrointestinais avançados (GIST) | NRAS/Braft WT avançado melanoma cutâneoEstados Unidos, Taiwan, Holanda, Canadá, Espanha, Cingapura, Itália, Japão, Coréia do Sul
Ensaios clínicos em Capmatinibe
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Novartis PharmaceuticalsNão está mais disponívelCâncer de Pulmão de Células Não Pequenas
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Novartis PharmaceuticalsRescindidoCâncer de Pulmão de Células Não PequenasEstados Unidos
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Novartis PharmaceuticalsConcluídoCâncer de Pulmão de Células Não PequenasJapão
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Novartis PharmaceuticalsConcluídoCâncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC)China
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Novartis PharmaceuticalsConcluídoCarcinoma pulmonar de células não pequenasÍndia
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Cancer Research UKRoyal Marsden NHS Foundation Trust; Novartis Pharmaceuticals; University of Manchester e outros colaboradoresRecrutamentoGlioma | Sarcoma de Partes Moles | Neoplasias por Tipo Histológico | Neoplasias por local | Câncer | Câncer de intestino | Neuroblastoma | Neoplasia maligna | Tumor Sólido | Malignidade | Malignidade HematológicaReino Unido
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Janssen Research & Development, LLCAtivo, não recrutandoCarcinoma pulmonar de células não pequenasChina, Estados Unidos, Itália, França, Espanha, Reino Unido, Alemanha, Brasil, Japão, Canadá, Polônia, Coréia do Sul, Turquia (Türkiye)
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Novartis PharmaceuticalsRecrutamentoCarcinoma Pulmonar de Células Não PequenasCoréia do Sul
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Novartis PharmaceuticalsAtivo, não recrutandoCâncer de pulmão de células não pequenas mutante de EGFRTaiwan, Canadá, Alemanha, Itália, Cingapura, Hong Kong
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Novartis PharmaceuticalsRescindidoCarcinoma pulmonar de células não pequenasMalásia, Bélgica, Alemanha, Itália, Tailândia, França, Federação Russa, Espanha, Hungria, Bulgária, Brasil, Vietnã, Lituânia, Índia, Republica da Coréia, Portugal, África do Sul, Holanda