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Une étude de phase II, ouverte et multicentrique sur le capmatinib chez des sujets présentant une mutation MET Exon 14 Skipping Positive, Advanced, NSCLC with Brain Metastases

1 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte et multicentrique de phase II sur le capmatinib chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules positif, avancé et à mutation MET exon 14 qui s'est métastasé au cerveau

Le but de cette étude est d'établir l'efficacité intracrânienne du capmatinib en monothérapie dans la population de patients naïfs de traitement ou prétraités avec une ou deux lignes antérieures de thérapies systémiques pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade avancé avec mutation de l'exon 14 de MET qui a métastasé au cerveau.

La cohorte 1 (métastases cérébrales asymptomatiques (MC) sans thérapie cérébrale préalable) a été sélectionnée pour identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement par capmatinib dans ce contexte et pour établir un résultat de réponse cliniquement pertinent.

La cohorte 2 est un groupe hétérogène de patients (symptomatiques avec et sans thérapie cérébrale antérieure, asymptomatiques avec thérapie cérébrale antérieure ou avec une maladie leptoméningée), et les résultats seront uniquement descriptifs

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique, ouverte, à deux cohortes, conçue de manière prospective pour évaluer l'efficacité intracrânienne du capmatinib en monothérapie chez les participants atteints de NSCLC muté de l'exon 14 MET et de BM. Les participants peuvent être naïfs de traitement ou prétraités avec une ou deux lignes antérieures de thérapies systémiques pour le NSCLC de stade avancé (stade IIIb - IV).

Environ 60 participants seront inscrits dans le monde et répartis dans l'une des deux cohortes :

La cohorte 1 recrutera environ 40 participants asymptomatiques et sans thérapie cérébrale préalable.

La cohorte 2 recrutera environ 20 participants symptomatiques avec ou sans thérapie cérébrale antérieure ou asymptomatiques avec thérapie cérébrale antérieure ou atteints d'une maladie leptoméningée.

Tous les participants seront présélectionnés pour la mutation MET et la présence de BM sera documentée au départ par un radiologue/neuroradiologue.

La maladie intracrânienne sera évaluée et la réponse au traitement sera évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM) toutes les 8 semaines. Les maladies extracrâniennes et du corps entier seront évaluées et la réponse au traitement sera évaluée à l'aide de RECIST 1.1 toutes les 8 semaines.

Les participants recevront du capmatinib 400 mg b.i.d. jusqu'à ce qu'ils présentent l'un des événements suivants : progression documentée de la maladie selon les critères RANO-BM et/ou RECIST 1.1 (telle qu'évaluée par l'investigateur et confirmée par le BIRC), retrait du consentement, grossesse, perte de suivi ou décès.

Pour tous les participants, le traitement par capmatinib peut être poursuivi au-delà de la progression initiale de la maladie (PD) selon les critères RANO-BM et/ou RECIST 1.1 (tel qu'évalué par l'investigateur et confirmé par le BIRC) si, de l'avis de l'investigateur, il y a preuve d'un bénéfice clinique, et le participant souhaite poursuivre le traitement à l'étude.

Après l'arrêt du traitement, tous les participants seront suivis pour des évaluations de sécurité pendant la période de suivi de sécurité, et le statut du participant sera recueilli toutes les 12 semaines dans le cadre du suivi de survie.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CPNPC de stade IV confirmé histologiquement (selon la version 8 de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)) qui est EGFR wt, réarrangement ALK négatif tel qu'évalué par un test validé dans le cadre de la norme de soins du participant et qui a la mutation MET∆ex14 par Laboratoire central désigné par Novartis ou (États-Unis uniquement) localement avec FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) .
  • Naïfs de traitement ou jusqu'à deux lignes antérieures de traitement systémique pour le NSCLC de stade IIIb-IV

  • Lésions intracrâniennes mesurables :

    1. Cohorte 1 et Cohorte 2 (sans carcinome leptoméningé) : Au moins 1 lésion intracrânienne mesurable selon les critères RANO-BM, documentée par un radiologue/neuroradiologue (traité ou non traité).
    2. Cohorte 2 (avec carcinome leptoméningé) : les participants atteints d'un carcinome leptoméningé peuvent ne pas avoir de lésions mesurables. Dans ce cas, la maladie du participant sera considérée comme ayant des lésions non ciblées uniquement au départ et leur réponse sera basée sur des critères cliniques descriptifs par l'évaluation du médecin.
  • Capable de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  • Uniquement pour la cohorte 1 : tout symptôme neurologique lié à des métastases cérébrales
  • Pour les participants de la cohorte 2 ayant déjà reçu une thérapie cérébrale : traitement par radiochirurgie stéréotaxique dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ou traitement par WBRT dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Traitement antérieur avec une thérapie ciblant MET ou un inhibiteur de HGF
  • Participants présentant d'autres altérations moléculaires médicamenteuses connues (telles que la translocation ROS1 ou la mutation BRAF) qui pourraient être candidats à des thérapies ciblées alternatives, conformément aux réglementations locales et aux directives de traitement
  • Présence ou antécédents de PID ou de pneumopathie interstitielle, y compris de pneumopathie radique cliniquement significative (c'est-à-dire affectant les activités de la vie quotidienne ou nécessitant une intervention thérapeutique)
  • Maladies cardiaques cliniquement significatives et non contrôlées, y compris Antécédents de syndrome du QT long familial, de mort subite ou de syndrome du QT long congénital

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Participants asymptomatiques et sans thérapie cérébrale préalable
Médicament: Capmatinib
400 mg administrés par voie orale deux fois par jour
Expérimental: Cohorte 2
Participants symptomatiques avec ou sans thérapie cérébrale antérieure ou asymptomatiques avec thérapie cérébrale antérieure ou atteints d'une maladie leptoméningée
Médicament: Capmatinib
400 mg administrés par voie orale deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse intracrânienne global (OIRR) dans la cohorte 1 par l'examen du comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC)
Délai: Jusqu'à 36 mois
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) dans la cohorte 1, défini comme la proportion de participants ayant une meilleure réponse globale intracrânienne confirmée de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon les critères RANO-BM, tels qu'évalués par l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) dans la cohorte 1 par examen par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 36 mois
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) dans la cohorte 1, défini comme la proportion de participants ayant une meilleure réponse globale intracrânienne confirmée de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (RP) selon les critères RANO-BM, tel qu'évalué par l'examen par l'investigateur
Jusqu'à 36 mois
Taux de contrôle des maladies intracrâniennes (IDCR) par l'investigateur et l'examen du BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Taux de contrôle des maladies intracrâniennes (IDCR) selon les critères RANO-BM, tel qu'évalué par l'examen par l'investigateur et par l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois
Délai avant la réponse tumorale intracrânienne (TTIR) par l'investigateur et l'examen du BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Délai de réponse de la tumeur intracrânienne (TTIR) selon les critères RANO-BM, tel qu'évalué par l'examen par l'investigateur et par l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse intracrânienne (DOIR) par l'investigateur et l'examen du BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse intracrânienne (DOIR) par RANO-BM telle qu'évaluée par l'examen de l'investigateur et par l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) dans la cohorte 2 par l'investigateur et l'examen du BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Taux de réponse intracrânienne globale (OIRR) selon les critères RANO-BM dans la cohorte 2 par examen par l'investigateur et par examen par le BIRC
Jusqu'à 36 mois
Taux de réponse extracrânienne globale (OERR) par l'investigateur et l'examen du BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Taux de réponse extracrânienne globale (OERR) selon RECIST 1.1 par examen par l'investigateur et par examen par le BIRC
Jusqu'à 36 mois
Taux de contrôle des maladies extracrâniennes (EDCR) par l'investigateur et l'examen du BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Taux de contrôle des maladies extracrâniennes (EDCR) selon RECIST 1.1 par l'investigateur et l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois
Délai de réponse extracrânienne (TTER) par l'investigateur et examen par le BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Délai de réponse extracrânienne (TTER) selon RECIST 1.1 par l'examen de l'investigateur et par l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse extracrânienne (DOER) par l'investigateur et l'examen du BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse extracrânienne (DOER) selon RECIST 1.1 par l'examen de l'investigateur et par l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois
Taux de réponse global (ORR) selon RECIST 1.1 par l'investigateur et l'examen du BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Taux de réponse global (ORR) dans tout le corps selon RECIST 1.1 par l'examen de l'investigateur et par l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois
Délai de réponse (TTR) par l'investigateur et examen par le BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Temps de réponse (TTR) dans tout le corps selon RECIST 1.1 par l'examen de l'investigateur et par l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse (DOR) par l'investigateur et l'examen du BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Durée de la réponse (DOR) dans tout le corps selon RECIST 1.1 par l'examen de l'investigateur et par l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois
Survie sans progression (SSP) par l'investigateur et examen par le BIRC
Délai: Jusqu'à 36 mois
Survie sans progression (PFS) dans tout le corps selon RECIST 1.1 par l'examen de l'investigateur et par l'examen du BIRC
Jusqu'à 36 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 36 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 36 mois
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 36 mois
Profil d'innocuité du capmatinib. Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), y compris tout laboratoire cliniquement significatif, les signes vitaux, les anomalies ECG qui sont capturés comme un EI
Jusqu'à 36 mois
Nombre de participants avec des interruptions de dose
Délai: Jusqu'à 29 mois
Tolérance mesurée par le nombre de sujets ayant interrompu le traitement de l'étude
Jusqu'à 29 mois
Nombre de participants avec des réductions de dose
Délai: Jusqu'à 29 mois
Tolérance mesurée par le nombre de sujets qui ont des réductions de traitement à l'étude
Jusqu'à 29 mois
Intensité de la dose
Délai: Jusqu'à 29 mois
La tolérabilité mesurée par l'intensité de dose du médicament d'étude calculé comme le rapport de la dose cumulative réelle reçue et la durée réelle de l'exposition
Jusqu'à 29 mois
Délai de détérioration des scores de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer (FACT) et de l'indice des symptômes cérébraux (FBrSI) dans la cohorte 1
Délai: Jour 1 et 15 du Cycle 1, Jour 1 des cycles 2 à 11 puis un cycle sur deux jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 29 mois). Cycle=28 jours
Délai de détérioration des symptômes des métastases cérébrales dans la cohorte 1 avec le Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) (un questionnaire standardisé développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer)
Jour 1 et 15 du Cycle 1, Jour 1 des cycles 2 à 11 puis un cycle sur deux jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 29 mois). Cycle=28 jours
Changement du score par rapport au départ selon le FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) dans la cohorte 2
Délai: Jour 1 et 15 du Cycle 1, Jour 1 des cycles 2 à 11 puis un cycle sur deux jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 29 mois). Cycle=28 jours
Changement par rapport au départ des symptômes de métastases cérébrales dans la cohorte 2 avec le FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) (un questionnaire standardisé développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer)
Jour 1 et 15 du Cycle 1, Jour 1 des cycles 2 à 11 puis un cycle sur deux jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 29 mois). Cycle=28 jours
Changement par rapport au score initial selon le questionnaire sur la qualité de vie (QLQ)-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
Délai: Jour 1 du cycle 1 à 11 puis un cycle sur deux jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 29 mois). Cycle=28 jours
Changement par rapport au départ dans les symptômes liés au cancer du poumon, le fonctionnement et d'autres domaines de la QVLS dans les deux cohortes avec l'EORTC QLQ-C30 (un questionnaire de 30 points développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer)
Jour 1 du cycle 1 à 11 puis un cycle sur deux jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 29 mois). Cycle=28 jours
Changement du score par rapport au départ selon le module sur la qualité de vie du cancer du poumon de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-LC13)
Délai: Jour 1 du cycle 1 à 11 puis un cycle sur deux jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 29 mois). Cycle=28 jours
Changement par rapport au départ dans les symptômes liés au cancer du poumon, le fonctionnement et d'autres domaines de la QVLS dans les deux cohortes avec le QLQ-LC13 (un questionnaire en 13 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer)
Jour 1 du cycle 1 à 11 puis un cycle sur deux jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 29 mois). Cycle=28 jours
Changement par rapport au score initial selon le questionnaire européen sur la qualité de vie à 5 dimensions et à 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Jour 1 du cycle 1 à 11 puis un cycle sur deux jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 29 mois). Cycle=28 jours
Changement par rapport au départ dans les symptômes liés au cancer du poumon, le fonctionnement et d'autres domaines de la QVLS dans les deux cohortes avec l'EQ-5D-5L (un questionnaire standardisé développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer)
Jour 1 du cycle 1 à 11 puis un cycle sur deux jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 29 mois). Cycle=28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

11 novembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

17 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

17 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2020

Première publication (Réel)

8 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC280A2203

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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