En fas II, öppen, multicenterstudie av kapmatinib hos personer med MET Exon 14 Skipping Mutation Positiv, avancerad, NSCLC med hjärnmetastaser
En fas II, öppen multicenterstudie av kapmatinib i försökspersoner med MET Exon 14 hoppar över mutation Positiv, avancerad, icke-småcellig lungcancer som har metastaserats till hjärnan
Syftet med denna studie är att fastställa den intrakraniella effekten av capmatinib med ett medel i populationen av behandlingsnaiva eller förbehandlade med en eller två tidigare rader av systemiska terapier för icke-småcellig lungcancer i avancerad stadium (NSCLC) med MET-exon 14-mutation som har spridit sig till hjärnan.
Kohort 1 (asymtomatiska hjärnmetastaser (BM) utan föregående hjärnterapi) har valts ut för att identifiera patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av kapmatinibbehandling i denna miljö och för att fastställa ett kliniskt relevant svarsresultat.
Kohort 2 är en heterogen grupp patienter (symptomatisk med och utan tidigare hjärnterapi, asymtomatisk med tidigare hjärnterapi eller med leptomeningeal sjukdom.), och resultaten kommer endast att vara beskrivande
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektivt utformad, multicenter, öppen, tvåkohort, fas II-studie för att utvärdera den intrakraniella effekten av capmatinib med ett medel hos deltagare med MET exon 14 muterad NSCLC och BM. Deltagarna kan vara behandlingsnaiva eller förbehandlade med en eller två tidigare rader av systemiska terapier för avancerad stadium (stadium IIIb - IV) NSCLC.
Cirka 60 deltagare kommer att registreras globalt och tilldelas en av två kohorter:
Kohort 1 kommer att registrera cirka 40 deltagare som är asymtomatiska och utan föregående hjärnterapi.
Kohort 2 kommer att registrera cirka 20 deltagare som är symtomatiska med eller utan tidigare hjärnterapi eller asymtomatiska med tidigare hjärnterapi eller med leptomeningeal sjukdom.
Alla deltagare kommer att förscreenas för MET-mutation och närvaron av BM kommer att dokumenteras vid baslinjen av en radiolog/neuroradiolog.
Intrakraniell sjukdom kommer att bedömas och svaret på behandlingen kommer att utvärderas med hjälp av kriterierna Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) var 8:e vecka. Extrakraniell sjukdom och helkroppssjukdom kommer att bedömas och behandlingssvaret kommer att utvärderas med RECIST 1.1 var 8:e vecka.
Deltagarna kommer att få capmatinib 400 mg b.i.d. tills de upplever något av följande: dokumenterad sjukdomsprogression enligt RANO-BM-kriterier och/eller RECIST 1.1 (som bedömts av utredaren och bekräftat av BIRC), återkallande av samtycke, graviditet, förlorad uppföljning eller dödsfall.
För alla deltagare kan behandling med capmatinib fortsätta efter initial progressionssjukdom (PD) enligt RANO-BM-kriterierna och/eller RECIST 1.1 (som bedömts av utredaren och bekräftats av BIRC) om det, enligt utredarens bedömning, finns bevis på klinisk nytta och deltagaren vill fortsätta med studiebehandlingen.
Efter avslutad behandling kommer alla deltagare att följas för säkerhetsutvärderingar under säkerhetsuppföljningsperioden, och deltagarens status kommer att samlas in var 12:e vecka som en del av överlevnadsuppföljningen.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat stadium IV (enligt Version 8 av American Joint Committee on Cancer (AJCC)) NSCLC som är EGFR wt, ALK omarrangemang negativ enligt bedömning av ett validerat test som en del av deltagarens standard för vård och har MET∆ex14 mutation pr. Novartis-utsett centrallaboratorium eller (endast USA) lokalt med FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) .
- Behandlingsnaiv eller upp till två tidigare rader av systemisk terapi för stadium IIIb-IV NSCLC
Mätbara intrakraniella lesioner:
- Kohort 1 och Kohort 2 (utan leptomeningealt karcinom): Minst 1 mätbar intrakraniell lesion per RANO-BM-kriterier, dokumenterad av radiolog/neuroradiolog (behandlad eller obehandlad).
- Kohort 2 (med leptomeningealt karcinom): deltagare med leptomeningealt karcinom kanske inte har mätbara lesioner. I detta fall kommer deltagarens sjukdom att anses ha icke-målskador endast vid baslinjen och deras svar baserat på beskrivande kliniska kriterier av läkares bedömning.
- Kan genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT)
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
Exklusions kriterier:
- Endast för kohort 1: eventuella neurologiska symtom relaterade till hjärnmetastaser
- För deltagare i kohort 2 med tidigare hjärnterapi: Behandling med stereotaktisk strålkirurgi inom 14 dagar före start av studiebehandling eller behandling med WBRT inom 14 dagar före start av studiebehandling
- Tidigare behandling med någon MET-inriktningsterapi eller HGF-hämmare
- Deltagare med andra kända läkemedelsbara molekylära förändringar (som ROS1-translokation eller BRAF-mutation) som kan vara kandidater till alternativa riktade terapier som är tillämpliga enligt lokala bestämmelser och behandlingsriktlinjer
- Närvaro eller historia av ILD eller interstitiell pneumonit, inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit (d.v.s. påverkar dagliga aktiviteter eller kräver terapeutisk intervention)
- Kliniskt signifikanta, okontrollerade hjärtsjukdomar inklusive anamnes på familjärt långt QT-syndrom, plötslig död eller medfött långt QT-syndrom
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Deltagare som är asymtomatiska och utan föregående hjärnterapi
|
400 mg administrerat oralt två gånger dagligen
|
|
Experimentell: Kohort 2
Deltagare som är symtomatiska med eller utan tidigare hjärnterapi eller asymtomatiska med tidigare hjärnterapi eller med leptomeningeal sjukdom
|
400 mg administrerat oralt två gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total Intracranial Response Rate (OIRR) i kohort 1 av Blinded Independent Review Committee (BIRC) granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Total Intracranial Response Rate (OIRR) i kohort 1, definierad som andelen deltagare med ett bekräftat bästa intrakraniellt övergripande svar av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) per RANO-BM-kriterier enligt bedömning av BIRC-granskning
|
Upp till 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total Intracranial Response Rate (OIRR) i kohort 1 genom utredares granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Övergripande intrakraniell svarsfrekvens (OIRR) i kohort 1, definierad som andelen deltagare med ett bekräftat bästa intrakraniellt övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RANO-BM-kriterier enligt bedömning av utredarens granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Intracranial Disease Control Rate (IDCR) av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Intrakraniell sjukdomskontrollfrekvens (IDCR) per RANO-BM-kriterier bedömd av utredares granskning och genom BIRC-granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Tid till intrakraniell tumörrespons (TTIR) av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Tid till intrakraniell tumörrespons (TTIR) enligt RANO-BM-kriterier som bedömts av utredares granskning och genom BIRC-granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Duration of Intracranial Response (DOIR) av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Duration of Intracranial Response (DOIR) per RANO-BM bedömd av utredares granskning och genom BIRC-granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Total Intracranial Response Rate (OIRR) i kohort 2 av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Övergripande intrakraniell svarsfrekvens (OIRR) per RANO-BM-kriterier i kohort 2 genom utredargranskning och genom BIRC-granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Total Extracranial Response Rate (OERR) av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Total Extracranial Response Rate (OERR) per RECIST 1.1 av utredares granskning och genom BIRC-granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Extracranial Disease Control Rate (EDCR) av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Extracranial Disease Control Rate (EDCR) per RECIST 1.1 av utredare och BIRC-granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Time to Extracranial Response (TTER) av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Tid till extrakraniellt svar (TTER) per RECIST 1.1 av utredare granskning och genom BIRC granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Duration of Extracranial Response (DOER) av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Duration of Extracranial Response (DOER) per RECIST 1.1 av utredares granskning och genom BIRC-granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1,1 av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) i hela kroppen per RECIST 1.1 av utredares granskning och genom BIRC-granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Tid till svar (TTR) av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Tid till svar (TTR) i hela kroppen per RECIST 1.1 av utredares granskning och genom BIRC granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Duration of response (DOR) av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Duration of response (DOR) i hela kroppen per RECIST 1.1 av utredare granskning och genom BIRC granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) av utredare och BIRC-granskning
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) i hela kroppen per RECIST 1.1 genom utredares granskning och genom BIRC granskning
|
Upp till 36 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från behandlingsstart till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
|
Upp till 36 månader
|
|
Andel patienter med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Säkerhetsprofil för capmatinib.
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) inklusive alla kliniskt signifikanta labb, vitala tecken, EKG-avvikelser som fångas som en AE
|
Upp till 36 månader
|
|
Antal deltagare med dosavbrott
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som får avbrott i studiebehandlingen
|
Upp till 29 månader
|
|
Antal deltagare med dosreduktioner
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som har reducerad studiebehandling
|
Upp till 29 månader
|
|
Dosintensitet
Tidsram: Upp till 29 månader
|
Tolerabilitet mätt med dosintensiteten av studieläkemedlet beräknat som förhållandet mellan den faktiska kumulativa dosen mottagen och den faktiska exponeringens varaktighet
|
Upp till 29 månader
|
|
Tid till försämring av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) poäng i Cohort 1
Tidsram: Dag 1 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 till 11 och sedan varannan cykel fram till slutet av behandlingen (upp till 29 månader). Cykel = 28 dagar
|
Tid till försämring av symtom på hjärnmetastaser i kohort 1 med Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) (ett standardiserat frågeformulär utvecklat för att bedöma cancerpatienters livskvalitet)
|
Dag 1 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 till 11 och sedan varannan cykel fram till slutet av behandlingen (upp till 29 månader). Cykel = 28 dagar
|
|
Förändring från baslinjen i poäng enligt FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) i Cohort 2
Tidsram: Dag 1 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 till 11 och sedan varannan cykel fram till slutet av behandlingen (upp till 29 månader). Cykel = 28 dagar
|
Förändring från baslinjen i symtom på hjärnmetastaser i kohort 2 med FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) (ett standardiserat frågeformulär utvecklat för att bedöma cancerpatienters livskvalitet)
|
Dag 1 och 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 till 11 och sedan varannan cykel fram till slutet av behandlingen (upp till 29 månader). Cykel = 28 dagar
|
|
Förändring från baslinjen i poäng enligt European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 till 11 och sedan varannan cykel fram till slutet av behandlingen (upp till 29 månader). Cykel = 28 dagar
|
Förändring från baslinjen i lungcancerrelaterade symtom, funktion och andra domäner av HRQoL i båda kohorterna med EORTC QLQ-C30 (ett frågeformulär med 30 artiklar utvecklat för att bedöma cancerpatienters livskvalitet)
|
Dag 1 av cykel 1 till 11 och sedan varannan cykel fram till slutet av behandlingen (upp till 29 månader). Cykel = 28 dagar
|
|
Förändring från baslinjen i poäng enligt European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Lungcancermodul för livskvalitet (QLQ-LC13)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 till 11 och sedan varannan cykel fram till slutet av behandlingen (upp till 29 månader). Cykel = 28 dagar
|
Förändring från baslinjen i lungcancerrelaterade symtom, funktion och andra domäner av HRQoL i båda kohorterna med QLQ-LC13 (ett frågeformulär med 13 punkter utvecklat för att bedöma cancerpatienters livskvalitet)
|
Dag 1 av cykel 1 till 11 och sedan varannan cykel fram till slutet av behandlingen (upp till 29 månader). Cykel = 28 dagar
|
|
Förändring från baslinjen i poäng enligt European Quality of Life 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) frågeformulär
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 till 11 och sedan varannan cykel fram till slutet av behandlingen (upp till 29 månader). Cykel = 28 dagar
|
Förändring från baslinjen i lungcancerrelaterade symtom, funktion och andra domäner av HRQoL i båda kohorterna med EQ-5D-5L (ett standardiserat frågeformulär utvecklat för att bedöma cancerpatienters livskvalitet)
|
Dag 1 av cykel 1 till 11 och sedan varannan cykel fram till slutet av behandlingen (upp till 29 månader). Cykel = 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CINC280A2203
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .