非小細胞肺癌におけるオリゴプログレッシブに対する局所地固め放射線療法
2025年4月16日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
免疫チェックポイント阻害剤に対する乏進行性 NSCLC 患者における局所地固め放射線療法と標準治療の二次全身療法の無作為化第 II 相試験
これは、免疫チェックポイント阻害剤（ ICI）。
調査の概要
詳細な説明
主な目的: 無作為化の時点からの全生存期間 (OS) を治療群と対照群の間で比較すること。
二次目標
- 局所地固め放射線療法（治療群）の初日から、または二次療法の開始から、二次全身療法で頭蓋外疾患の進行または死亡までの時間として定義される中枢神経外 PFS2（EC-PFS2）を比較する（対照群）。
- 治療群における局所地固め療法の完了後、二次全身療法または緩和ケアの開始までの時間を評価する
- 治療群と対照群の毒性を比較する。
- 治療群の局所地固め放射線療法の初日からの全無増悪生存期間と、対照群の二次治療開始からの全無増悪生存期間を比較する
- 治療群と対照群の二次治療における次の進行のパターンを比較すること。
- 局所地固め放射線療法で治療された病変の局所進行を評価すること。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された非小細胞肺がんの診断。
- -進行前にPD-1軸を標的とする薬剤を含む転移性疾患に対する一次全身療法レジメンの少なくとも4サイクルを完了しました。 (患者は維持/地固め抗 PD-1 軸療法を受けているか、または進行時の過去 3 か月以内に維持抗 PD-1 軸療法を完了している可能性があります)。
- -RECIST v1.1基準で定義されている進行前の少なくとも1つの病変における安定疾患（SD）、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の初期応答。
- 4病変以下の少進行性疾患（原発腫瘍および/または所属リンパ節の進行は1病変としてカウントされます）
- CNS 病変は、定位放射線手術ですべて治療できる場合、4 つ以下の進行性病変にはカウントされません。
- RECIST v1.1 基準または PET/CT 基準による進行は、進行性疾患と見なされます。 どちらも進行性疾患の判定には必要ありません。
研究への参加の進行は、次のような修正されたRECIST v1.1基準によって定義されます。新しい病変の発生。個々の病変の最長直径（リンパ節病変の場合は最短直径）が最下点より 20% 増加し、最小で 5 mm の増加。
- PET/CT の場合、PET/CT の進行の基準は次のとおりです。 減弱補正画像で周囲組織の 2 倍以上の取り込みを伴う個々の FDG の激しい病変。 18F-FDG SUV ピークが 30% を超えて増加し、0.8 SUV 単位を超えて増加している個々の FDG の熱心な病変 腫瘍に典型的なパターンで、最下点または登録前の PET/CT から SUV が感染/治療ではなく典型的なパターンである治療研究者ごとの効果。 任意の病変の 18F-FDG 取り込みの程度が目に見えて最大直径で 20% 増加し、少なくとも 5mm の絶対増加があり、これは治療効果および/または治療研究者による感染と一致しません。 いずれかの臓器で進行中の病変が次の数以下である（以前に放射線療法で治療された病変を含む）。 4つ以下の肺病変（原発リンパ節および縦隔リンパ節を1つの病変として含む）。 3つ以下の肝臓病変。 -累積椎骨病変が3つ以下
- 以前に決定的な局所療法を受けていない可能性がある、少なくとも1つの進行していない病変。
- すべての進行性病変は、治療する放射線腫瘍医によって決定される根治的放射線療法に適している必要があります。
- 18歳以上。
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス。
- -登録日から2週間以内の血清または尿妊娠検査が陰性
- 妊娠可能な女性のために。
- IRBが承認したインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲（直接または法的に権限を与えられた代理人を介して）。
- EGFR および/または ALK の状態が不明な場合、患者は適格です。
除外基準:
- 治療する放射線腫瘍医によって決定された根治的放射線療法ですべての進行性病変を安全に治療できない
- 患者は、他の治験用抗がん剤を受けていない可能性があります。
- -CNSのみの進行性疾患。
- -既知のターゲッティング可能な EGFR 変異または EML4-ALK 融合。
- 進行性皮膚転移。
- 食道、胃、または腸を含む進行性疾患。
- オリゴプログレッション時の悪性胸水または心膜液貯留。
- 胸水が PET/CT で代謝亢進でない限り、またはオリゴプログレッション時に活動的な胸膜ベースの転移性病変がある場合を除き、安定または無症候性の胸水に対する胸腔穿刺/胸腔鏡下生検は必要ありません。
- 胸腔穿刺/心膜穿刺には小さすぎる胸水は、試験の適格性のために解決されたと見なされます。
- 妊娠中の女性は、放射線療法が催奇形性または流産作用の可能性があることが知られているため、この研究から除外されています。
- -制御されていない併発疾患には、静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定な心不整脈、または精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：局所固定放射線治療部門
根治的な外部ビーム放射線療法は、すべての患者の進行性疾患のすべての部位に提供されます。
放射線治療を実施するために使用される技術は、治療する放射線腫瘍医によって決定されます。
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すべての局所地固め放射線療法は、分割数の少ない局所地固め放射線療法（分割あたり 2 Gy を超える）を使用して実施する必要があります。
例外は、治験責任医師によってケースバイケースで承認される場合があります。
三次元原体放射線治療 (3D-CRT)、強度変調放射線治療 (IMRT)、体積変調アーク治療 (VMAT)、定位体放射線治療 (SBRT)、定位放射線手術 (SRS)、および陽子線治療 (PBT) はすべて許容されます。 .
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アクティブコンパレータ：スタンダード オブ ケア - コントロール アーム
二次全身療法は、担当する腫瘍専門医の裁量に任されています。
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症候性病変に対する標準治療緩和放射線療法は許容されます。
症候性病変への線量は、10 分割で 30 Gy を超えてはなりません。
脳転移は、研究を通じて標準的なCNS治療で治療されます。
これには、定位放射線手術、脳神経外科的介入、全脳放射線療法が含まれる場合があります (ただし、これらに限定されません)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：3年
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各アームの全生存期間は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 .
研究終了時の最後のフォローアップで生存している患者は、最後のフォローアップ予約の日に検閲されます。
2つのグループ間の全生存率の比較は、最初に二変量Kaplan-Meier法を使用して行われ、次に多変量Cox比例ハザードモデルを使用して行われます。
観察中に死ななかった参加者は、右打ち切りになります。
多変数モデリングに含まれる主要な共変量には、年齢、ECOG ステータス、進行性治療部位の数 (1 対 2-4)、および PD-L1 ステータス (>=50%; 1%-49%; < 1%) が含まれます。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両腕間の進行時間
時間枠：3年
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治験責任医師は、最初に二変量カプラン・マイヤー法を使用し、次に多変量コックス比例ハザードモデルを使用して両群間で第 2 ラインの治療後の進行を比較します。状態 (>=50%; 1%-49%; < 1%)。
RECIST バージョン 1.1 基準を使用して、進行を評価します。
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3年
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全身療法または緩和ケアのセカンドラインまでの時間（局所地固め放射線療法群のみ）
時間枠：介入終了後2年以内
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セカンドラインの全身療法または緩和ケアまでの時間は、局所強化療法の完了から、患者がまだ受けていない全身療法のサイクル1の初日までの時間、またはホスピスへの登録日のいずれかであると定義されます。より早く。
これらのイベントのいずれも経験していない患者は、最後のフォローアップ訪問で検閲されます。
二次治療（または緩和ケア）までの時間の推定中央値と対応する 95% 信頼区間、および重要な時期までに二次治療（または緩和ケア）を開始した治療群の推定割合（および対応する 95% 信頼区間）局所地固め療法の終了後 6 か月、1 年、および 2 年を含むポイント。
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介入終了後2年以内
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毒性の発生率
時間枠：3年まで
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毒性は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価されます。
関連する 2x2 分割表のカイ二乗検定を使用して、無作為化後 3、6、12、24、および 36 か月で、グレード 2 以上およびグレード 3 以上の任意のタイプの毒性との比率を比較することによる 2 つのアーム間の毒性.
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3年まで
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無増悪サバイバル
時間枠：5年まで
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無増悪生存期間は、変更されたRECISTバージョン1.1基準によって評価されます。
個々の標的病変が RECIST v1.1 基準を満たす場合、具体的には最長直径 (リンパ節病変の場合は最短直径) が少なくとも 20% 増加し、絶対的な増加が 5 mm ある場合、患者は疾患の進行があると見なされます。
偽進行と真の進行を判断するための基準、および治療群で局所地固め放射線療法を実施するために全身療法が保留されている間の軽度の進行の基準は、このアウトカム測定にも使用されます。
反復オリゴプログレッションも進行性疾患としてカウントされます。
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5年まで
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局所地固め放射線療法または二次全身療法後の次の進行までの時間
時間枠：3年まで
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局所地固め療法（治療群）または二次全身療法（対照群）後の次の進行のパターンを、相互に排他的かつ網羅的な 3 つの可能なカテゴリのいずれかに分類します。結果の 2x3 分割表でカイ 2 乗分析を使用して 2 つのグループ。
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3年まで
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進行する局所地固め放射線療法で治療された局所病変の割合
時間枠：5年まで
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治験責任医師は、局所進行を経験した局所固定放射線療法で治療された病変の割合を推定し（研究終了までにはい/いいえ）、この推定値の周りに95％信頼区間を構築します。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Farris, MD、Wake Forest University Health Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月4日
一次修了 (実際)
2024年5月9日
研究の完了 (実際)
2024年5月9日
試験登録日
最初に提出
2020年7月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月20日
最初の投稿 (実際)
2020年7月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月16日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IRB00068259
- P30CA012197 (米国 NIH グラント/契約)
- WFBCCC62420 (その他の識別子：Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
局所地固め放射線療法の臨床試験
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)募集