Paikallinen konsolidoiva sädehoito oligoprogressiiviseen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään
keskiviikko 16. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus paikallisesta konsolidoivasta sädehoidosta verrattuna hoidon tavanomaiseen toisen linjan systeemiseen hoitoon potilailla, joilla on oligoprogressiivinen NSCLC immuunivasteen estäjillä
Tämä on satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida paikallisen konsolidoivan sädehoidon (LCT) vaikutusta kaikkiin oligoprogressiivisen sairauden kohtiin potilailla, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat edenneet ensimmäisen linjan systeemiseen hoitoon, joka sisältää immuunitarkistuspisteen estäjää ( ICI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite: Vertaa kokonaiseloonjäämistä (OS) satunnaistamisen ajankohdasta hoito- ja kontrolliryhmien välillä.
Toissijaiset tavoitteet
- Keskushermoston ulkopuolisen PFS2:n (EC-PFS2) vertailu, joka määritellään ajaksi ekstrakraniaalisen taudin etenemiseen toisen linjan systeemisessä hoidossa tai kuolemaan paikallisen konsolidoivan sädehoidon ensimmäisestä päivästä (hoitoryhmä) tai toisen linjan hoidon alusta ( kontrolliryhmä).
- Arvioida aikaa toisen linjan systeemisen hoidon tai palliatiivisen hoidon aloittamiseen paikallisen konsolidoivan hoidon päätyttyä hoitoryhmässä
- Vertailla toksisuuksia hoito- ja kontrolliryhmissä;
- Vertaa yleistä etenemisvapaata eloonjäämistä hoitoryhmän paikallisen konsolidoivan sädehoidon ensimmäisen päivän ajan ja vertailuryhmän toisen linjan hoidon alusta.
- Vertaamaan seuraavan etenemisen mallia toisen linjan terapiassa hoitoryhmässä ja kontrolliryhmässä.
- Arvioida paikallista etenemistä leesioissa, joita hoidetaan paikallisella konsolidoivalla sädehoidolla.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi.
- Sinulla on oltava vähintään 4 sykliä ensimmäisen linjan systeemistä metastaattisen sairauden hoito-ohjelmaa, joka sisältää PD-1-akseliin kohdistetun aineen ennen etenemistä. (Potilaat voivat saada ylläpito-/konsolidaatiohoitoa anti-PD-1-akselilla tai olla saaneet loppuun anti-PD-1-akselin ylläpitohoidon viimeisen 3 kuukauden aikana etenemisajankohtana).
- Stabiilin sairauden (SD), osittaisen vasteen (PR) tai täydellinen vaste (CR) ensimmäinen vaste vähintään yhdessä leesiossa ennen etenemistä RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
- Oligoprogressiivinen sairaus 4 tai vähemmän leesiossa (primaarisen kasvaimen ja/tai alueellisten imusolmukkeiden eteneminen lasketaan yhdeksi vaurioksi)
- Keskushermostovaurioita ei lasketa mukaan neljään tai vähemmän progressiiviseen leesioon, jos niitä kaikkia voidaan hoitaa stereotaktisella radiokirurgialla.
- Etenemistä RECIST v1.1 -kriteerien tai PET/CT-kriteerien mukaan pidetään etenevänä sairautena. Molempia ei vaadita etenevän taudin määrittämiseksi.
Tutkimukseen pääsyn eteneminen määritellään muokatun RECIST v1.1 -kriteerin mukaan, mukaan lukien: Uuden leesion kehittyminen; minkä tahansa yksittäisen vaurion pisimmän halkaisijan (lyhyin halkaisija imusolmukevaurioille) lisäys 20 % alimman yläpuolelle ja minimilisäys 5 mm.
- PET/CT-tapauksissa PET/CT:n etenemisen kriteerit ovat: Mikä tahansa yksittäinen FDG:n innokas leesio, jonka imeytyminen on yli kaksi kertaa ympäröivään kudokseen verrattuna vaimennuskorjatussa kuvassa. Mikä tahansa yksittäinen FDG innokas leesio, jossa on yli 30 % nousu 18F-FDG SUV-huipissa, yli 0,8 SUV-yksikön kasvu kasvaimen SUV:ssa alimmasta tai rekisteröintiä edeltävästä PET/CT:stä kasvaimelle tyypillisessä mallissa, ei infektiolle/hoidolle vaikutus hoitavan tutkijan mukaan. Näkyvä lisäys minkä tahansa leesion 18F-FDG:n sisäänoton laajuudessa 20 % pisimmällä halkaisijalla ja vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys, joka ei ole yhdenmukainen hoidon vaikutuksen ja/tai infektion kanssa hoitavaa tutkijaa kohden. Enintään seuraava määrä eteneviä leesioita missä tahansa elimessä (mukaan lukien kaikki aiemmin sädehoidolla hoidetut leesiot). Vähemmän tai yhtä suuri kuin neljä (4) keuhkovauriota (mukaan lukien primaariset ja välikarsinaimusolmukkeet yhtenä vauriona). Vähemmän tai yhtä suuri kuin kolme (3) maksavauriota. Vähemmän tai yhtä suuri kuin kolme (3) kumulatiivista nikamavauriota
- Vähintään yksi ei-etenevä leesio, jolle ei ehkä ole tehty aiempaa lopullista paikallishoitoa.
- Kaikki etenevät leesiot on voitava saada lopulliseen sädehoitoon hoitavan säteilyonkologin määrittämänä.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä ilmoittautumispäivästä
- hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Kyky ymmärtää IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa (joko suoraan tai laillisesti valtuutetun edustajan kautta).
- Jos EGFR- ja/tai ALK-statusta ei tunneta, potilas on kelvollinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys hoitaa kaikkia eteneviä vaurioita turvallisesti lopullisella sädehoidolla hoitavan säteilyonkologin määrittämänä
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia syöpälääkkeitä.
- Progressiivinen sairaus vain keskushermostossa.
- Tunnettu kohdistettavissa oleva EGFR-mutaatio tai EML4-ALK-fuusio.
- Progressiiviset ihon etäpesäkkeet.
- Progressiivinen sairaus, johon liittyy ruokatorvi, mahalaukku tai suoli.
- Pahanlaatuinen pleura- tai perikardiaalinen effuusio oligoprogression aikana.
- Torasenteesi/thorakoskooppinen biopsia stabiilin tai oireettoman keuhkopussin effuusiota varten ei vaadita, ellei effuusio ole hypermetabolinen PET/CT:ssä tai jos keuhkopussissa on aktiivisia metastaattisia leesioita oligoprogression aikana.
- Effuusiot, jotka ovat liian pieniä rintakehä/perikardiokenteesiin, katsotaan selvitetyiksi tutkimuskelpoisuuden kannalta.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sädehoidolla tiedetään olevan teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitavan lääkärin määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paikallinen yhdistävä sädehoitovarsi
Lopullinen ulkoinen sädehoito toimitetaan kaikille potilaille, joilla sairaus etenee.
Sädehoidon antamiseen käytettävän tekniikan määrittää hoitava säteilyonkologi.
|
Kaikki paikallinen yhdistävä sädehoito tulee antaa käyttämällä hypofraktioitua paikallista konsolidoivaa sädehoitoa (>2 Gy fraktiota kohti).
Tutkimuksen päätutkija voi hyväksyä poikkeuksia tapauskohtaisesti.
Kolmiulotteinen konformaalinen sädehoito (3D-CRT), intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT), volyymimoduloitu kaarihoito (VMAT), stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT), stereotaktinen radiokirurgia (SRS) ja protonisädehoito (PBT) ovat kaikki hyväksyttäviä. .
|
|
Active Comparator: Hoitostandardi - Ohjausvarsi
Toisen linjan systeeminen hoito on hoitavan onkologin harkinnan mukaan.
|
Normaali hoito palliatiivinen sädehoito oireisiin vaurioihin on sallittu.
Oireiden aiheuttamien leesioiden annos ei saa ylittää 30 Gy:tä 10 fraktiossa.
Aivometastaaseja hoidetaan tavallisella keskushermostohoidolla koko tutkimuksen ajan.
Tähän voi sisältyä (mutta ei rajoittuen) stereotaktinen radiokirurgia, neurokirurginen interventio, koko aivojen sädehoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Jokaisessa haarassa kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. .
Potilaat, jotka ovat elossa tutkimuksen lopussa viimeisen seurannan aikana, sensuroidaan viimeisen seurantakäynnin päivämääränä.
Kahden ryhmän kokonaiseloonjäämistä verrataan ensin käyttämällä kaksimuuttujaa Kaplan-Meier-menetelmää ja sitten monimuuttujaa Coxin suhteellista vaaramallia.
Osallistujat, jotka eivät kuole tarkkailun aikana, sensuroidaan oikein.
Keskeisiä monimuuttujamallinnukseen sisällytettäviä yhteismuuttujia ovat ikä, ECOG-tila, progressiivisesti käsiteltyjen kohtien lukumäärä (1 vs 2-4) ja PD-L1-tila (>=50 %; 1–49 %; < 1 %).
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika edistyä molempien aseiden välillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tutkijat vertaavat etenemistä toisen hoitolinjan jälkeen molempien käsien välillä käyttäen ensin kaksimuuttujaa Kaplan-Meier-menetelmää ja sitten monimuuttujaa Coxin suhteellista riskimallia ikää, ECOG-tilaa, progressiivisten hoidettujen kohtien määrää (1 vs 2-4) ja PD-L1:tä. tila (>=50 %; 1–49 %; < 1 %).
RECIST-version 1.1 kriteereitä käytetään etenemisen arvioinnissa.
|
3 vuotta
|
|
Aika toiseen systeemiseen hoitoon tai palliatiiviseen hoitoon (vain paikallinen yhdistävä sädehoitoryhmä)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
Aika toisen linjan systeemiseen hoitoon tai palliatiiviseen hoitoon määritellään ajaksi paikallisen konsolidaatiohoidon päättymisestä systeemisen hoidon syklin 1 ensimmäiseen päivään, jota potilas ei ole vielä saanut TAI saattohoitoon ilmoittautumispäivämääräksi sen mukaan, kumpi on aikaisemmin.
Potilaat, joilla ei ole kumpaakaan näistä tapahtumista, sensuroidaan viimeisellä seurantakäynnillä.
Arvioitu mediaaniaika toisen linjan hoitoon (tai palliatiiviseen hoitoon) ja vastaava 95 %:n luottamusväli sekä arvioitu osuus (ja vastaava 95 %:n luottamusväli) hoitoryhmästä, joka on aloittanut toisen linjan hoidon (tai palliatiivisen hoidon) avainajan mukaan 6 kuukautta, 1 vuosi ja 2 vuotta paikallisen konsolidoivan hoidon päättymisen jälkeen.
|
Jopa 2 vuotta toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
|
Myrkyllisyystapaukset
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Myrkyllisyydet arvioidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
Kahden haaran väliset toksisuudet vertaamalla suhteita asteen 2 tai korkeampiin ja asteen 3 tai korkeampiin toksisuuksiin 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta käyttäen khin neliötestiä asiaankuuluvassa 2x2-varaustaulukossa .
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan muokatun RECIST-version 1.1 kriteerin mukaan.
Jos jokin yksittäinen kohdeleesio täyttää RECIST v1.1 -kriteerit – erityisesti pisimmän halkaisijan (lyhyin halkaisija imusolmukeleesioissa) kasvun vähintään 20 % ja absoluuttisen 5 mm:n kasvun, potilaan taudin katsotaan etenevän.
Kriteereitä pseudoprogression ja todellisen etenemisen ja lievän etenemisen määrittämiseksi, kun systeemistä hoitoa pidetään paikallisen konsolidoivan sädehoidon antamiseksi hoitohaarassa, käytetään myös tässä tulosmittauksessa.
Toistuva oligoprogressio lasketaan myös eteneväksi sairaudeksi.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Aika seuraavaan etenemiseen paikallisen konsolidoivan sädehoidon tai toisen linjan systeemisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Seuraavan etenemisen malli paikallisen konsolidaatiohoidon (hoitoryhmässä) tai toisen linjan systeemisen hoidon (kontrolliryhmässä) jälkeen johonkin kolmesta mahdollisesta toisensa poissulkevasta ja tyhjentävästä kategoriasta: Ei etenemistä, toistuva oligoprogressio tai polyprogressio, ja vertaa näitä malleja kaksi ryhmää käyttämällä khin-neliöanalyysiä tuloksena saadusta 2x3-kontingenssitaulukosta.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Paikallisten leesioiden osuus, jotka on hoidettu paikallisella yhdistävällä sädehoidolla, jotka edistyvät
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Tutkijat arvioivat paikallisella konsolidatiivisella sädehoidolla käsiteltyjen leesioiden osuuden, jotka etenivät paikallisesti (kyllä/ei tutkimuksen loppuun mennessä), ja muodostavat 95 %:n luottamusvälin tämän arvion ympärille.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Farris, MD, Wake Forest University Health Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 4. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 24. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00068259
- P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- WFBCCC62420 (Muu tunniste: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Paikallinen yhdistävä sädehoito
-
VA Office of Research and DevelopmentRekrytointiToistuva eturauhassyöpä | Eturauhassyöpä | Metastaattinen eturauhassyöpä | Oligometastaasi | Oligotoistumista | De Novo eturauhassyöpäYhdysvallat