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Lokale konsolidierende Strahlentherapie für Oligoprogressive bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom

27. April 2022 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur lokalen konsolidierenden Strahlentherapie im Vergleich zur systemischen Zweitlinien-Standardtherapie bei Patienten mit oligoprogressivem NSCLC unter Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Dies ist eine randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirkung einer lokalen konsolidierenden Strahlentherapie (LCT) auf alle Stellen einer oligoprogressiven Erkrankung bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, die eine systemische Erstlinientherapie mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor ( IKI).

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel: Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) ab dem Zeitpunkt der Randomisierung zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe.

Nebenziel(e)

  • Zum Vergleich des extra-ZNS-PFS2 (EC-PFS2), definiert als Zeit bis zum Fortschreiten der extrakraniellen Erkrankung unter systemischer Zweitlinientherapie oder Tod ab dem ersten Tag der lokalen konsolidierenden Strahlentherapie (Behandlungsgruppe) oder ab Beginn der Zweitlinientherapie ( Kontrollgruppe).
  • Bewertung der Zeit bis zum Beginn der systemischen Zweitlinientherapie oder Palliativversorgung nach Abschluss der lokalen konsolidierenden Therapie in der Behandlungsgruppe
  • Um die Toxizitäten in den Behandlungs- und Kontrollgruppen zu vergleichen;
  • Vergleich des progressionsfreien Gesamtüberlebens ab dem Zeitpunkt des ersten Tages der lokalen konsolidierenden Strahlentherapie für die Behandlungsgruppe und ab Beginn der Zweitlinientherapie für die Kontrollgruppe
  • Um das Muster der nächsten Progression bei der Zweitlinientherapie in der Behandlungsgruppe mit der Kontrollgruppe zu vergleichen.
  • Bewertung der lokalen Progression bei Läsionen, die mit lokaler konsolidierender Strahlentherapie behandelt wurden.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
  • Vor dem Fortschreiten mindestens 4 Zyklen einer systemischen Erstlinientherapie für metastasierende Erkrankungen abgeschlossen haben, die einen auf die PD-1-Achse ausgerichteten Wirkstoff enthalten. (Patienten können sich in einer Erhaltungs-/Konsolidierungstherapie gegen die PD-1-Achse befinden oder eine Erhaltungstherapie gegen die PD-1-Achse innerhalb der letzten 3 Monate zum Zeitpunkt der Progression abgeschlossen haben).
  • Erstes Ansprechen einer stabilen Erkrankung (SD), teilweises Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) in mindestens einer Läsion vor Progression gemäß den Kriterien von RECIST v1.1.
  • Oligoprogressive Erkrankung in 4 oder weniger Läsionen (Progression des Primärtumors und/oder regionaler Lymphknoten wird als eine Läsion gezählt)
  • ZNS-Läsionen werden nicht zu den 4 oder weniger progressiven Läsionen gezählt, wenn sie alle mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt werden können.
  • Eine Progression nach RECIST v1.1-Kriterien oder nach PET/CT-Kriterien wird als progressive Erkrankung betrachtet. Beide sind nicht erforderlich, um das Fortschreiten der Erkrankung zu bestimmen.

Die Progression für den Studieneintritt wird durch modifizierte RECIST v1.1-Kriterien definiert, einschließlich: Entwicklung einer neuen Läsion; Zunahme des längsten Durchmessers (kürzester Durchmesser bei Lymphknotenläsionen) jeder einzelnen Läsion um 20 % über dem Nadir und einer minimalen Zunahme von 5 mm.

  • In Fällen von PET/CT sind die Kriterien für das Fortschreiten der PET/CT: Jede einzelne FDG-Avid-Läsion mit einer Aufnahme von mehr als dem Doppelten der des umgebenden Gewebes auf dem schwächungskorrigierten Bild. Jede individuelle FDG-Avid-Läsion mit mehr als 30 % Anstieg des 18F-FDG-SUV-Peaks, mit mehr als 0,8 SUV-Einheiten Anstieg des Tumor-SUV vom Nadir oder dem PET/CT vor der Aufnahme in einem Muster, das typisch für einen Tumor und nicht für eine Infektion/Behandlung ist Wirkung nach dem behandelnden Prüfarzt. Sichtbare Zunahme des Ausmaßes der 18F-FDG-Aufnahme jeder Läsion um 20 % im längsten Durchmesser und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm, die laut behandelndem Prüfarzt nicht mit dem Behandlungseffekt und/oder der Infektion vereinbar ist. Nicht mehr als die folgende Anzahl fortschreitender Läsionen in einem Organ (einschließlich aller Läsionen, die zuvor mit Strahlentherapie behandelt wurden). Weniger als oder gleich vier (4) Lungenläsionen (einschließlich primärer und mediastinaler Lymphknoten als eine Läsion). Weniger als oder gleich drei (3) Leberläsionen. Weniger als oder gleich drei (3) kumulative Wirbelläsionen
  • Mindestens eine nicht fortschreitende Läsion, die möglicherweise keiner vorherigen endgültigen lokalen Therapie unterzogen wurde.
  • Alle fortschreitenden Läsionen müssen für eine endgültige Strahlentherapie geeignet sein, wie vom behandelnden Radioonkologen festgelegt.
  • Alter von 18 Jahren oder älter.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  • Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen nach dem Datum der Registrierung
  • für Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein vom IRB genehmigtes Einverständniserklärungsdokument (entweder direkt oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) zu unterzeichnen.
  • Wenn der EGFR- und/oder ALK-Status unbekannt ist, ist der Patient geeignet.

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, alle fortschreitenden Läsionen sicher mit einer endgültigen Strahlentherapie zu behandeln, wie vom behandelnden Strahlenonkologen festgestellt
  • Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate gegen Krebs.
  • Progressive Erkrankung nur im ZNS.
  • Bekannte zielgerichtete EGFR-Mutation oder EML4-ALK-Fusion.
  • Progressive Hautmetastasen.
  • Fortschreitende Erkrankung der Speiseröhre, des Magens oder des Darms.
  • Bösartiger Pleura- oder Perikarderguss zum Zeitpunkt der Oligoprogression.
  • Eine Thorakozentese/thorakoskopische Biopsie für einen stabilen oder asymptomatischen Pleuraerguss ist nicht erforderlich, es sei denn, der Erguss ist im PET/CT hypermetabolisch oder wenn zum Zeitpunkt der Oligoprogression aktive pleurale Metastasen vorhanden sind.
  • Ergüsse, die für eine Thorakozentese/Perikardiozentese zu klein sind, gelten im Hinblick auf die Eignung für die Studie als behoben.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Strahlentherapie ein bekanntes Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der vom behandelnden Arzt festgelegten Studienanforderungen einschränken würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm für lokale konsolidierende Strahlentherapie
Bei allen Patienten wird eine definitive externe Strahlentherapie an allen Stellen mit fortschreitender Erkrankung durchgeführt. Die für die Strahlentherapie verwendete Technik wird vom behandelnden Strahlenonkologen festgelegt.
Strahlung: Lokale konsolidierende Strahlentherapie
Alle lokalen konsolidierenden Strahlentherapien sollten unter Verwendung einer hypofraktionierten lokalen konsolidierenden Strahlentherapie (> 2 Gy pro Fraktion) durchgeführt werden. Ausnahmen können von Fall zu Fall vom Studienleiter genehmigt werden. Dreidimensionale konforme Strahlentherapie (3D-CRT), intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT), volumetrische modulierte Lichtbogentherapie (VMAT), stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT), stereotaktische Radiochirurgie (SRS) und Protonenstrahltherapie (PBT) sind alle akzeptabel .
Aktiver Komparator: Pflegestandard – Kontrollarm
Die systemische Zweitlinientherapie liegt im Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen.
Arzneimittel: Behandlungsstandard Strahlentherapie
Standardmäßige palliative Strahlentherapie bei symptomatischen Läsionen ist zulässig. Die Dosis für symptomatische Läsionen sollte 30 Gy in 10 Fraktionen nicht überschreiten. Hirnmetastasen werden während der gesamten Studie mit einer standardmäßigen ZNS-Therapie behandelt. Dies kann (ist aber nicht beschränkt auf) stereotaktische Radiochirurgie, neurochirurgische Eingriffe, Ganzhirn-Strahlentherapie umfassen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
In jedem Arm wird das Gesamtüberleben als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. . Patienten, die bei der letzten Nachuntersuchung am Ende der Studie leben, werden zum Datum des letzten Nachsorgetermins zensiert. Ein Vergleich des Gesamtüberlebens zwischen den beiden Gruppen wird zuerst mit der bivariaten Kaplan-Meier-Methode und dann mit einem multivariablen Cox-Proportional-Hazards-Modell durchgeführt. Teilnehmer, die während der Beobachtung nicht sterben, werden rechtszensiert. Zu den wichtigsten Kovariaten, die in die multivariable Modellierung einzubeziehen sind, gehören Alter, ECOG-Status, Anzahl der progressiv behandelten Stellen (1 vs. 2–4) und PD-L1-Status (>=50 %; 1 %–49 %; < 1 %).
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Progression zwischen beiden Armen
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Forscher werden die Progression nach der zweiten Therapielinie zwischen beiden Armen vergleichen, zuerst unter Verwendung der bivariaten Kaplan-Meier-Methode und dann eines multivariablen Cox-Proportional-Hazards-Modells für Alter, ECOG-Status, Anzahl der progressiv behandelten Stellen (1 vs. 2-4) und PD-L1 Status (>=50 %; 1 %-49 %; < 1 %). Die Kriterien der RECIST-Version 1.1 werden zur Beurteilung des Fortschreitens verwendet.
3 Jahre
Zeit bis zur zweiten Linie der systemischen Therapie oder Palliativversorgung (nur lokaler konsolidierender Strahlentherapie-Arm)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss des Eingriffs
Die Zeit bis zur systemischen Zweitlinientherapie oder Palliativversorgung wird definiert als die Zeit vom Abschluss der lokalen Konsolidierungstherapie bis zum ersten Tag von Zyklus 1 einer systemischen Therapie, die der Patient noch nicht erhalten hat, ODER bis zum Datum der Hospizaufnahme, je nachdem, was der Fall ist früher. Patienten, bei denen keines dieser Ereignisse auftritt, werden beim letzten Nachsorgebesuch zensiert. Geschätzte mittlere Zeit bis zur Zweitlinientherapie (oder Palliativversorgung) und entsprechendes 95 %-Konfidenzintervall sowie geschätzter Anteil (und entsprechendes 95 %-Konfidenzintervall) der Behandlungsgruppe, die bis zum Schlüsselzeitpunkt mit der Zweitlinientherapie (oder Palliativversorgung) begonnen haben Punkte einschließlich 6 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre nach dem Ende der lokalen Konsolidierungstherapie.
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss des Eingriffs
Vorkommen von Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Toxizitäten werden gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 bewertet. Toxizitäten zwischen den beiden Armen durch Vergleich der Anteile mit Grad 2 oder höher und Grad 3 oder höher, Toxizitäten jeglicher Art 3, 6, 12, 24 und 36 Monate nach der Randomisierung unter Verwendung eines Chi-Quadrat-Tests auf der relevanten 2x2-Kontingenztabelle .
Bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben wird anhand eines modifizierten RECIST-Kriteriums Version 1.1 bewertet. Wenn eine einzelne Zielläsion die RECIST v1.1-Kriterien erfüllt – insbesondere eine Zunahme des längsten Durchmessers (kürzester Durchmesser für Lymphknotenläsionen) von mindestens 20 % und eine absolute Zunahme von 5 mm, wird davon ausgegangen, dass der Patient eine Krankheitsprogression aufweist. Die Kriterien zur Bestimmung von Pseudoprogression gegenüber echter Progression und für leichte Progression, während die systemische Therapie für die Bereitstellung einer lokalen konsolidierenden Strahlentherapie im Behandlungsarm beibehalten wird, werden auch für diese Ergebnismessung verwendet. Wiederholte Oligoprogression wird ebenfalls als fortschreitende Erkrankung gezählt.
Bis zu 5 Jahre
Zeit bis zur nächsten Progression nach lokaler konsolidierender Strahlentherapie oder systemischer Zweitlinientherapie
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Das Muster der nächsten Progression nach einer lokalen Konsolidierungstherapie (in der Behandlungsgruppe) oder einer systemischen Zweitlinientherapie (in der Kontrollgruppe) in eine von drei möglichen, sich gegenseitig ausschließenden und erschöpfenden Kategorien einordnen: Keine Progression, wiederholte Oligoprogression oder Polyprogression, und diese Muster werden miteinander verglichen zwei Gruppen unter Verwendung einer Chi-Quadrat-Analyse auf der resultierenden 2x3-Kontingenztabelle.
Bis zu 3 Jahre
Anteil der mit lokaler konsolidierender Strahlentherapie behandelten lokalen Läsionen, die fortschreiten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Ermittler schätzen den Anteil der Läsionen, die mit lokaler konsolidierender Strahlentherapie behandelt wurden und bei denen es zu einer lokalen Progression kam (ja/nein bis Studienende), und konstruieren ein 95 %-Konfidenzintervall um diese Schätzung herum.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. November 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00068259
  • P30CA012197 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • WFBCCC62420 (Andere Kennung: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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