Lokale consoliderende radiotherapie voor oligoprogressief bij niet-kleincellig longcarcinoom
16 april 2025 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
Een gerandomiseerde fase II-studie van lokale consoliderende radiotherapie versus standaardzorg systemische tweedelijnstherapie bij patiënten met oligoprogressieve NSCLC op immuuncheckpointremmers
Dit is een gerandomiseerde fase II-studie die is opgezet om het effect te evalueren van lokale consoliderende bestralingstherapie (LCT) op alle lokalisaties van oligoprogressieve ziekte bij patiënten met gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom die progressie hebben gemaakt door eerstelijns systemische therapie met een immuuncontrolepuntremmer ( IKI).
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primair doel: de totale overleving (OS) vanaf het moment van randomisatie tussen de behandelings- en controlegroepen vergelijken.
Secundaire doelstelling(en)
- Ter vergelijking van de extra-CZS PFS2 (EC-PFS2), gedefinieerd als de tijd tot extracraniale ziekteprogressie bij tweedelijns systemische therapie of overlijden vanaf de eerste dag van lokale consoliderende bestralingstherapie (behandelingsgroep) of vanaf het begin van tweedelijnstherapie ( controlegroep).
- Om de tijd tot aanvang van tweedelijns systemische therapie of palliatieve zorg te evalueren na voltooiing van lokale consoliderende therapie in de behandelingsgroep
- Om de toxiciteiten in de behandelings- en controlegroepen te vergelijken;
- Om de totale progressievrije overleving te vergelijken vanaf het moment van de eerste dag van lokale consoliderende bestralingstherapie voor de behandelingsgroep en vanaf het begin van de tweedelijnstherapie voor de controlegroep
- Om het patroon van volgende progressie bij tweedelijnstherapie in de behandelingsgroep te vergelijken met de controlegroep.
- Om lokale progressie te evalueren in laesies die zijn behandeld met lokale consoliderende radiotherapie.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker.
- Minstens 4 cycli van een eerstelijns systemisch therapieregime voor gemetastaseerde ziekte hebben voltooid, inclusief een op de PD-1-as gericht middel voorafgaand aan progressie. (Patiënten kunnen op het moment van progressie een anti-PD-1-as-onderhouds-/consolidatietherapie ondergaan of hebben in de afgelopen 3 maanden een anti-PD-1-as-onderhoudstherapie voltooid).
- Initiële respons van stabiele ziekte (SD), partiële respons (PR) of complete respons (CR) in ten minste één laesie voorafgaand aan progressie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria.
- Oligoprogressieve ziekte in 4 of minder laesies (progressie van de primaire tumor en/of regionale lymfeklieren wordt geteld als één laesie)
- CZS-laesies tellen niet mee voor de 4 of minder progressieve laesies als ze allemaal kunnen worden behandeld met stereotactische radiochirurgie.
- Progressie volgens RECIST v1.1-criteria of PET/CT-criteria wordt beschouwd als progressieve ziekte. Beide zijn niet vereist om progressieve ziekte vast te stellen.
Voortgang voor deelname aan het onderzoek zal worden gedefinieerd aan de hand van aangepaste RECIST v1.1-criteria, waaronder: Ontwikkeling van een nieuwe laesie; toename van de langste diameter (kortste diameter voor lymfeklierlaesies) van een individuele laesie met 20% boven nadir en een minimale toename van 5 mm.
- In het geval van PET/CT zijn de criteria voor progressie van PET/CT: Elke individuele FDG-gretige laesie met een opname groter dan tweemaal die van het omliggende weefsel op het voor verzwakking gecorrigeerde beeld. Elke individuele FDG-gretige laesie met meer dan 30% toename in 18F-FDG SUV-piek, met meer dan 0,8 SUV-eenheden toename in tumor-SUV vanaf het dieptepunt of de pre-inschrijving PET/CT in patroon typisch voor tumor en niet voor infectie/behandeling effect volgens de behandelend onderzoeker. Zichtbare toename van de mate van 18F-FDG-opname van elke laesie met 20% in de langste diameter en een absolute toename van ten minste 5 mm die niet consistent is met het behandelingseffect en/of infectie volgens de behandelend onderzoeker. Niet meer dan het volgende aantal voortschrijdende laesies in een orgaan (inclusief eventuele laesies die eerder zijn behandeld met radiotherapie). Minder dan of gelijk aan vier (4) longlaesies (inclusief primaire en mediastinale lymfeklieren als één laesie). Minder dan of gelijk aan drie (3) leverlaesies. Minder dan of gelijk aan drie (3) cumulatieve wervellaesies
- Ten minste één niet-progressieve laesie, die mogelijk nog geen definitieve lokale therapie heeft ondergaan.
- Alle progressieve laesies moeten vatbaar zijn voor definitieve radiotherapie zoals bepaald door de behandelend radiotherapeut-oncoloog.
- Leeftijd van 18 jaar of ouder.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2.
- Negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 2 weken na de datum van inschrijving
- voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
- Het vermogen om een IRB-goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen (rechtstreeks of via een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger).
- Als de EGFR- en/of ALK-status onbekend is, komt de patiënt in aanmerking.
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om alle progressieve laesies veilig te behandelen met definitieve radiotherapie zoals bepaald door de behandelend radiotherapeut-oncoloog
- Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker krijgen.
- Progressieve ziekte alleen in het CZS.
- Bekende targetbare EGFR-mutatie of EML4-ALK-fusie.
- Progressieve huidmetastasen.
- Progressieve ziekte waarbij de slokdarm, maag of darmen betrokken zijn.
- Kwaadaardige pleurale of pericardiale effusie op het moment van oligoprogressie.
- Thoracentese/thoracoscopische biopsie voor een stabiele of asymptomatische pleurale effusie is niet vereist, tenzij de effusie hypermetabolisch is op PET/CT of als er actieve pleurale metastatische laesies zijn op het moment van oligoprogressie.
- Effusies die te klein zijn voor thoracentese/pericardiocentese worden als opgelost beschouwd met het oog op geschiktheid voor het onderzoek.
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat bestralingstherapie bekend staat om teratogene of abortieve effecten.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zoals bepaald door de behandelend arts zouden beperken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm voor lokale consoliderende stralingstherapie
Definitieve uitwendige bestralingstherapie zal voor alle patiënten worden toegediend aan alle locaties van progressieve ziekte.
De bestralingstechniek wordt bepaald door de behandelend radiotherapeut-oncoloog.
|
Alle lokale consoliderende bestralingstherapie moet worden gegeven met gehypofractioneerde lokale consoliderende bestralingstherapie (>2 Gy per fractie).
Uitzonderingen kunnen geval per geval worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker van het onderzoek.
Driedimensionale conforme radiotherapie (3D-CRT), intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT), volumetrische gemoduleerde boogtherapie (VMAT), stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT), stereotactische radiochirurgie (SRS) en protonenbundeltherapie (PBT) zijn allemaal acceptabel .
|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard - Bedieningsarm
Tweedelijns systemische therapie is ter beoordeling van de behandelend medisch-oncoloog.
|
Standaardbehandeling palliatieve radiotherapie voor symptomatische laesies is toegestaan.
De dosis voor symptomatische laesies mag niet hoger zijn dan 30 Gy in 10 fracties.
Hersenmetastasen zullen gedurende de hele studie worden behandeld met standaard CZS-therapie.
Dit kan omvatten (maar is niet beperkt tot) stereotactische radiochirurgie, neurochirurgische interventie, radiotherapie van de gehele hersenen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
In elke arm wordt de totale overleving gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. .
Patiënten die bij de laatste follow-up aan het einde van het onderzoek in leven zijn, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-upafspraak.
Een vergelijking van de algehele overleving tussen de twee groepen zal eerst worden gemaakt met behulp van de bivariate Kaplan-Meier-methode en vervolgens met een multivariabel Cox-model voor proportionele risico's.
Deelnemers die tijdens de observatie niet sterven, worden rechts gecensureerd.
De belangrijkste covariabelen die moeten worden opgenomen in multivariabele modellen zijn leeftijd, ECOG-status, aantal progressief behandelde sites (1 versus 2-4) en PD-L1-status (>=50%; 1%-49%; < 1%).
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot progressie tussen beide armen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Onderzoekers zullen de progressie na de tweede lijn van therapie tussen beide armen eerst vergelijken met behulp van de bivariate Kaplan-Meier-methode en vervolgens een multivariabel Cox-model met proportionele risico's leeftijd, ECOG-status, aantal progressief behandelde locaties (1 vs 2-4) en PD-L1 status (>=50%; 1%-49%; < 1%).
RECIST versie 1.1-criteria zullen worden gebruikt om de voortgang te beoordelen.
|
3 jaar
|
|
Tijd tot tweede lijn van systemische therapie of palliatieve zorg (alleen arm voor lokale consoliderende radiotherapie)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na voltooiing van de interventie
|
De tijd tot de tweedelijns systemische therapie of palliatieve zorg wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de voltooiing van de lokale consolidatietherapie tot de eerste dag van cyclus 1 van een systemische therapie die de patiënt nog niet heeft gekregen OF de datum van inschrijving in het hospice, afhankelijk van welke datum eerder.
Patiënten die geen van deze gebeurtenissen ervaren, zullen bij het laatste vervolgbezoek worden gecensureerd.
Geschatte mediane tijd tot tweedelijnstherapie (of palliatieve zorg) en bijbehorend 95%-betrouwbaarheidsinterval, evenals geschat percentage (en bijbehorend 95%-betrouwbaarheidsinterval) van de behandelingsgroep die op sleutelmoment met tweedelijnstherapie (of palliatieve zorg) zijn begonnen punten inclusief 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na het einde van lokale consoliderende therapie.
|
Tot 2 jaar na voltooiing van de interventie
|
|
Gevallen van toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Toxiciteiten worden beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Toxiciteiten tussen de twee armen door de verhoudingen te vergelijken met graad 2 of hoger, en graad 3 of hoger, toxiciteiten van elk type op 3, 6, 12, 24 en 36 maanden na randomisatie met behulp van een chikwadraattoets op de relevante 2x2 contingentietabel .
|
Tot 3 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Progressievrije overleving zal worden beoordeeld aan de hand van aangepaste RECIST versie 1.1 criteria.
Als een individuele doellaesie voldoet aan de criteria van RECIST v1.1 - met name een toename van de langste diameter (kortste diameter voor lymfeklierlaesies) van ten minste 20% en een absolute toename van 5 mm, wordt de patiënt geacht progressie van de ziekte te hebben.
De criteria voor het bepalen van pseudoprogressie versus echte progressie en voor milde progressie terwijl systemische therapie wordt aangehouden voor het toedienen van lokale consoliderende bestralingstherapie in de behandelarm zullen ook voor deze uitkomstmaat worden gebruikt.
Herhaalde oligoprogressie wordt ook meegeteld als progressieve ziekte.
|
Tot 5 jaar
|
|
Tijd tot volgende progressie na lokale consoliderende bestralingstherapie of tweedelijns systemische therapie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het patroon van volgende progressie na lokale consolidatietherapie (in behandelingsgroep) of tweedelijns systemische therapie (in controlegroep) in een van de drie mogelijke elkaar uitsluitende en uitputtende categorieën: geen progressie, herhaalde oligoprogressie of polyprogressie, en zal deze patronen vergelijken tussen de twee groepen met behulp van een chikwadraatanalyse op de resulterende 2x3 contingentietabel.
|
Tot 3 jaar
|
|
Percentage lokale laesies behandeld met lokale consoliderende radiotherapie dat voortschrijdt
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Onderzoekers zullen een schatting maken van het deel van de laesies die zijn behandeld met lokale consoliderende bestralingstherapie die lokale progressie vertoonden (ja/nee aan het einde van de studie) en een betrouwbaarheidsinterval van 95% construeren rond deze schatting.
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Farris, MD, Wake Forest University Health Sciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 mei 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00068259
- P30CA012197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- WFBCCC62420 (Andere identificatie: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .