Lokální konsolidační radioterapie pro oligoprogresivní u nemalobuněčného karcinomu plic
16. dubna 2025 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Randomizovaná studie fáze II lokální konsolidační radioterapie versus standardní péče systémová terapie druhé linie u pacientů s oligoprogresivním NSCLC na inhibitorech imunitního kontrolního bodu
Toto je randomizovaná studie fáze II navržená tak, aby vyhodnotila účinek lokální konsolidační radiační terapie (LCT) na všechna místa oligoprogresivního onemocnění u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří progredovali systémovou terapií první linie obsahující inhibitor imunitního kontrolního bodu ( ICI).
Přehled studie
Postavení
Staženo
Detailní popis
Primární cíl: Porovnat celkové přežití (OS) od doby randomizace mezi léčenou a kontrolní skupinou.
Sekundární cíl(e)
- Porovnat extra-CNS PFS2 (EC-PFS2), definovaný jako čas do progrese extrakraniálního onemocnění při systémové terapii druhé linie nebo úmrtí od prvního dne lokální konsolidační radiační terapie (léčebná skupina) nebo od začátku terapie druhé linie ( kontrolní skupina).
- Zhodnotit dobu do zahájení druhé linie systémové terapie nebo paliativní péče po ukončení lokální konsolidační terapie v léčebné skupině
- Porovnat toxicitu v léčené a kontrolní skupině;
- Porovnat celkové přežití bez progrese od doby prvního dne lokální konsolidační radiační terapie u léčebné skupiny a od zahájení druhé linie terapie u kontrolní skupiny
- Porovnat vzorec další progrese při terapii druhé linie v léčebné skupině vs. kontrolní skupině.
- Zhodnotit lokální progresi u lézí léčených lokální konsolidační radiační terapií.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic.
- Absolvujte alespoň 4 cykly režimu první linie systémové terapie pro metastatické onemocnění, který zahrnuje látku cílenou na PD-1 osu před progresí. (Pacienti mohou být na udržovací/konsolidační léčbě osy PD-1 nebo dokončili udržovací léčbu osy PD-1 během posledních 3 měsíců v době progrese).
- Počáteční odpověď stabilního onemocnění (SD), částečná odpověď (PR) nebo úplná odpověď (CR) v alespoň jedné lézi před progresí, jak je definováno kritérii RECIST v1.1.
- Oligoprogresivní onemocnění u 4 nebo méně lézí (progrese primárního nádoru a/nebo regionálních lymfatických uzlin bude počítána jako jedna léze)
- Léze CNS se nebudou počítat do 4 nebo méně progresivních lézí, pokud je lze všechny léčit stereotaktickou radiochirurgií.
- Progrese podle kritérií RECIST v1.1 nebo podle kritérií PET/CT bude považována za progresivní onemocnění. Obojí není nutné k určení progresivního onemocnění.
Progrese pro vstup do studie bude definována jako modifikovaná kritéria RECIST v1.1, včetně: Vývoj nové léze; zvýšení nejdelšího průměru (nejkratší průměr pro léze lymfatických uzlin) jakékoli jednotlivé léze o 20 % nad nejnižší hodnotu a minimální zvýšení o 5 mm.
- V případech PET/CT jsou kritérii pro progresi PET/CT: Jakákoli jednotlivá FDG avidní léze s vychytáváním větším než dvojnásobkem okolní tkáně na snímku korigovaném atenuací. Jakákoli jednotlivá FDG avidní léze s větším než 30% zvýšením píku 18F-FDG SUV, s větším než 0,8 SUV jednotek zvýšení SUV tumoru z nejnižší hodnoty nebo PET/CT před zařazením do studie ve vzoru typickém pro nádor a nikoli pro infekci/léčbu účinek podle ošetřujícího zkoušejícího. Viditelné zvýšení rozsahu absorpce 18F-FDG jakékoli léze o 20 % v nejdelším průměru a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, které není konzistentní s léčebným účinkem a/nebo infekcí podle ošetřujícího zkoušejícího. Ne více než následující počet progredujících lézí v jakémkoliv orgánu (včetně jakýchkoli lézí dříve léčených radiační terapií). Méně než nebo rovno čtyřem (4) plicním lézím (včetně primárních a mediastinálních lymfatických uzlin jako jedné léze). Méně než nebo rovno třem (3) jaterním lézím. Méně než nebo rovno třem (3) kumulativním vertebrálním lézím
- Alespoň jedna neprogredující léze, která nemusela procházet předchozí definitivní lokální terapií.
- Všechny progresivní léze musí být vhodné pro definitivní radiační terapii, jak stanoví ošetřující radiační onkolog.
- Věk 18 let nebo více.
- Stav výkonu ECOG 0-2.
- Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 2 týdnů od data zařazení
- pro ženy ve fertilním věku.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB (buď přímo, nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce).
- Pokud stav EGFR a/nebo ALK není znám, pacient je způsobilý.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost bezpečně léčit všechny progresivní léze definitivní radiační terapií, jak stanoví ošetřující radiační onkolog
- Pacienti nemusí dostávat žádná jiná zkoumaná protirakovinná činidla.
- Progresivní onemocnění pouze v CNS.
- Známá cílitelná mutace EGFR nebo fúze EML4-ALK.
- Progresivní kožní metastázy.
- Progresivní onemocnění postihující jícen, žaludek nebo střeva.
- Maligní pleurální nebo perikardiální výpotek v době oligoprogrese.
- Torakocentéza/torakoskopická biopsie pro stabilní nebo asymptomatický pleurální výpotek není nutná, pokud není výpotek hypermetabolický na PET/CT nebo pokud jsou v době oligoprogrese aktivní metastatické léze na pleurách.
- Výpotky, které jsou pro torakocentézu/perikardiocentézu příliš malé, se pro účely způsobilosti ke studii považují za vyřešené.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože radiační terapie má známý potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci vyžadující intravenózní antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, nestabilní srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie, jak stanoví ošetřující lékař.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lokální konsolidační radiační terapie Arm
Definitivní externí radiační terapie bude aplikována na všechna místa progresivního onemocnění pro všechny pacienty.
Techniku použitou k aplikaci radiační terapie určí ošetřující radiační onkolog.
|
Veškerá lokální konsolidační radiační terapie by měla být aplikována pomocí hypofrakcionované lokální konsolidační radiační terapie (>2 Gy na frakci).
Výjimky může schvalovat případ od případu hlavní zkoušející.
Přijatelné jsou trojrozměrná konformní radioterapie (3D-CRT), radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT), volumetricky modulovaná oblouková terapie (VMAT), stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT), stereotaktická radiochirurgie (SRS) a terapie protonovým paprskem (PBT). .
|
|
Aktivní komparátor: Standard of Care - Ovládací rameno
Systémová terapie druhé linie je na uvážení ošetřujícího onkologa.
|
Standardní paliativní radioterapie symptomatických lézí je přípustná.
Dávka do symptomatických lézí by neměla překročit 30 Gy v 10 frakcích.
Mozkové metastázy budou po celou dobu studie léčeny standardní péčí CNS.
To může zahrnovat (ale není omezeno na) stereotaktickou radiochirurgii, neurochirurgickou intervenci, radioterapii celého mozku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
V každém rameni bude celkové přežití definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. .
Pacienti, kteří jsou naživu při poslední kontrole na konci studie, budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
Porovnání celkového přežití mezi těmito dvěma skupinami bude provedeno nejprve pomocí dvourozměrné Kaplan-Meierovy metody a poté pomocí multivariabilního Coxova modelu proporcionálních rizik.
Účastníci, kteří během pozorování nezemřou, budou přímo cenzurováni.
Mezi klíčové proměnné, které mají být zahrnuty do modelování s více proměnnými, patří věk, stav ECOG, počet progresivně léčených míst (1 vs 2–4) a stav PD-L1 (>=50 %; 1 %-49 %; < 1 %).
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do progrese mezi oběma pažemi
Časové okno: 3 roky
|
Vyšetřovatelé budou porovnávat progresi po druhé linii terapie mezi oběma rameny nejprve pomocí bivariantní Kaplan-Meierovy metody a poté pomocí multivariantního Coxova modelu proporcionálních rizik věku, stavu ECOG, počtu progresivních léčených míst (1 vs 2-4) a PD-L1 stav (>=50 %; 1 %-49 %; < 1 %).
K posouzení progrese budou použita kritéria RECIST verze 1.1.
|
3 roky
|
|
Čas do druhé linie systémové terapie nebo paliativní péče (pouze rameno místní konsolidační radiační terapie)
Časové okno: Až 2 roky po ukončení zásahu
|
Doba do druhé linie systémové terapie nebo paliativní péče bude definována jako doba od dokončení lokální konsolidační terapie do prvního dne cyklu 1 systémové terapie, kterou pacient ještě nedostal, NEBO datum zařazení do hospice, podle toho, co je dříve.
Pacienti, u kterých nedojde k žádné z těchto příhod, budou při poslední následné návštěvě cenzurováni.
Odhadovaný střední čas do terapie druhé linie (nebo paliativní péče) a odpovídající 95% interval spolehlivosti a také odhadovaný podíl (a odpovídající 95% interval spolehlivosti) léčebné skupiny, která zahájila terapii druhé linie (nebo paliativní péči) podle klíčového času bodů včetně 6 měsíců, 1 roku a 2 let po ukončení lokální konsolidační terapie.
|
Až 2 roky po ukončení zásahu
|
|
Incidence toxických látek
Časové okno: Do 3 let
|
Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Toxicita mezi dvěma rameny porovnáním podílů s toxicitou stupně 2 nebo vyšším a stupněm 3 nebo vyšším s toxicitou jakéhokoli typu ve 3, 6, 12, 24 a 36 měsících po randomizaci pomocí testu chí-kvadrát na příslušné kontingenční tabulce 2x2 .
|
Do 3 let
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 5 let
|
Přežití bez progrese bude hodnoceno podle modifikovaných kritérií RECIST verze 1.1.
Pokud jakákoli jednotlivá cílová léze splňuje kritéria RECIST v1.1 – konkrétně zvětšení nejdelšího průměru (nejkratší průměr u lézí lymfatických uzlin) alespoň o 20 % a absolutní zvýšení o 5 mm, bude se u pacienta počítat s progresí onemocnění.
Kritéria pro stanovení pseudoprogrese versus skutečné progrese a pro mírnou progresi při systémové terapii pro aplikaci lokální konsolidační radiační terapie v léčebné větvi budou také použita pro toto měřítko výsledku.
Opakovaná oligoprogrese bude také považována za progresivní onemocnění.
|
Až 5 let
|
|
Čas do další progrese po lokální konsolidační radiační terapii nebo systémové terapii druhé linie
Časové okno: Do 3 let
|
Vzorec další progrese po lokální konsolidační terapii (v léčebné skupině) nebo druhé linii systémové terapie (v kontrolní skupině) do jedné ze tří možných vzájemně se vylučujících a vyčerpávajících kategorií: Žádná progrese, opakovaná oligoprogrese nebo polyprogrese a porovná tyto vzorce mezi dvě skupiny pomocí analýzy chí-kvadrát na výsledné kontingenční tabulce 2x3.
|
Do 3 let
|
|
Podíl místních lézí léčených lokální konsolidační radiační terapií, které postupují
Časové okno: Až 5 let
|
Vyšetřovatelé odhadnou podíl lézí léčených lokální konsolidační radiační terapií, které zaznamenaly lokální progresi (ano/ne na konci studie) a vytvoří 95% interval spolehlivosti kolem tohoto odhadu.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Farris, MD, Wake Forest University Health Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
9. května 2024
Dokončení studie (Aktuální)
9. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
24. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00068259
- P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
- WFBCCC62420 (Jiný identifikátor: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .