Lokal konsoliderende strålebehandling for oligoprogressive i ikke-småcellet lungekarsinom
16. april 2025 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences
En randomisert fase II-studie av lokal konsolidativ strålebehandling versus standardbehandling annenlinje systemisk terapi hos pasienter med oligoprogressiv NSCLC på immunsjekkpunkthemmere
Dette er en randomisert fase II-studie designet for å evaluere effekten av lokal konsoliderende strålebehandling (LCT) på alle steder av oligoprogressiv sykdom hos pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekarsinom som har progrediert gjennom førstelinjesystemisk behandling som inneholder en immunkontrollpunkthemmer ( ICI).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primært mål: Å sammenligne total overlevelse (OS) fra tidspunktet for randomiseringstidspunktet mellom behandlings- og kontrollgruppen.
Sekundært mål
- For å sammenligne ekstra-CNS PFS2 (EC-PFS2), definert som tiden til ekstrakraniell sykdomsprogresjon ved annenlinjes systemisk behandling eller død fra første dag med lokal konsoliderende strålebehandling (behandlingsgruppe) eller fra starten av andrelinjebehandling ( kontrollgruppe).
- For å evaluere tid til oppstart av annenlinjes systemisk terapi eller palliativ behandling etter fullført lokal konsoliderende terapi i behandlingsgruppen
- For å sammenligne toksisitetene i behandlings- og kontrollgruppene;
- For å sammenligne total progresjonsfri overlevelse fra tidspunktet for den første dagen med lokal konsoliderende strålebehandling for behandlingsgruppen og fra starten av andrelinjebehandlingen for kontrollgruppen
- For å sammenligne mønsteret for neste progresjon på andrelinjebehandling i behandlingsgruppen vs kontrollgruppen.
- For å evaluere lokal progresjon i lesjoner behandlet med lokal konsoliderende strålebehandling.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft.
- Ha fullført minst 4 sykluser av et førstelinjesystemisk behandlingsregime for metastatisk sykdom som inkluderer et PD-1-akse-målrettet middel før progresjon. (Pasienter kan være på vedlikeholds-/konsolideringsbehandling mot PD-1-aksen eller ha fullført vedlikeholdsbehandling mot PD-1-aksen i løpet av de siste 3 månedene på progresjonstidspunktet).
- Innledende respons av stabil sykdom (SD), partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i minst én lesjon før progresjon som definert av RECIST v1.1-kriterier.
- Oligopogressiv sykdom i 4 eller færre lesjoner (Progresjon av primærtumor og/eller regionale lymfeknuter vil bli regnet som én lesjon)
- CNS-lesjoner vil ikke telle mot de 4 eller færre progressive lesjonene hvis de alle kan behandles med stereotaktisk radiokirurgi.
- Progresjon etter RECIST v1.1-kriterier eller etter PET/CT-kriterier vil betraktes som progressiv sykdom. Begge er ikke nødvendig for å bestemme progressiv sykdom.
Progresjon for studiestart vil bli definert som av et modifisert RECIST v1.1-kriterium, inkludert: Utvikling av en ny lesjon; økning i den lengste diameteren (korteste diameter for lymfeknutelesjoner) av enhver individuell lesjon med 20 % over nadir og en minimal økning på 5 mm.
- I tilfeller av PET/CT er kriteriene for progresjon av PET/CT: Enhver individuell FDG-avid lesjon med et opptak større enn det dobbelte av det omkringliggende vevet på det attenuasjonskorrigerte bildet. Enhver individuell FDG-avid lesjon med mer enn 30 % økning i 18F-FDG SUV-topp, med større enn 0,8 SUV-enheter økning i tumor-SUV fra nadir eller PET/CT før registrering i mønster som er typisk for tumor og ikke for infeksjon/behandling effekt per behandlende etterforsker. Synlig økning i omfanget av 18F-FDG-opptak av enhver lesjon med 20 % i den lengste diameteren og en absolutt økning på minst 5 mm som ikke stemmer overens med behandlingseffekt og/eller infeksjon i henhold til behandlende etterforsker. Ikke mer enn følgende antall progredierende lesjoner i ett organ (inkludert eventuelle lesjoner tidligere behandlet med strålebehandling). Mindre enn eller lik fire (4) lungelesjoner (inkludert primære og mediastinale lymfeknuter som én lesjon). Mindre enn eller lik tre (3) leverlesjoner. Mindre enn eller lik tre (3) kumulative vertebrale lesjoner
- Minst én ikke-progreserende lesjon, som kanskje ikke har gjennomgått tidligere definitiv lokal terapi.
- Alle progressive lesjoner må være mottagelig for definitiv strålebehandling som bestemt av den behandlende stråleonkologen.
- Alder 18 år eller eldre.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
- Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker etter påmeldingsdato
- for kvinner i fertil alder.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent informert samtykkedokument (enten direkte eller via en juridisk autorisert representant).
- Hvis EGFR- og/eller ALK-status er ukjent, er pasienten kvalifisert.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å trygt behandle alle progressive lesjoner med definitiv strålebehandling som bestemt av den behandlende stråleonkologen
- Pasienter mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler mot kreft.
- Progressiv sykdom kun i CNS.
- Kjent målrettet EGFR-mutasjon eller EML4-ALK-fusjon.
- Progressive kutane metastaser.
- Progressiv sykdom som involverer spiserør, mage eller tarm.
- Ondartet pleural eller perikardiell effusjon på tidspunktet for oligoprogresjon.
- Thoracentese/torakoskopisk biopsi for en stabil eller asymptomatisk pleural effusjon er ikke nødvendig med mindre effusjonen er hypermetabolsk på PET/CT eller hvis det er aktive pleurabaserte metastatiske lesjoner på tidspunktet for oligoprogresjon.
- Effusjoner som er for små for thoracentese/pericardiocentese anses som løst med henblikk på prøvekvalifisering.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi strålebehandling har kjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav som bestemt av behandlende lege.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lokal konsoliderende stråleterapiarm
Definitiv ekstern strålebehandling vil bli levert til alle steder med progressiv sykdom for alle pasienter.
Teknikken som brukes for å levere strålebehandling vil bli bestemt av den behandlende stråleonkologen.
|
All lokal konsoliderende strålebehandling bør gis ved bruk av hypofraksjonert lokal konsoliderende strålebehandling (>2 Gy per fraksjon).
Unntak kan godkjennes fra sak til sak av hovedetterforskeren.
Tredimensjonal konform strålebehandling (3D-CRT), intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT), volumetrisk modulert lysbueterapi (VMAT), stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT), stereotaktisk strålekirurgi (SRS) og protonstråleterapi (PBT) er alle akseptable .
|
|
Aktiv komparator: Standard for omsorg - kontrollarm
Andrelinje systemisk terapi er etter den behandlende medisinske onkologen.
|
Standard of care palliativ strålebehandling til symptomatiske lesjoner er tillatt.
Dosen til symptomatiske lesjoner bør ikke overstige 30 Gy i 10 fraksjoner.
Hjernemetastaser vil bli behandlet med standard CNS-terapi gjennom hele studien.
Dette kan inkludere (men er ikke begrenset til) stereotaktisk strålekirurgi, nevrokirurgisk inngrep, strålebehandling av hele hjernen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
I hver arm vil total overlevelse bli definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak. .
Pasienter som er i live ved siste oppfølging ved slutten av studien vil bli sensurert på datoen for siste oppfølgingsavtale.
En sammenligning av total overlevelse mellom de to gruppene vil først bli gjort ved hjelp av bivariat Kaplan-Meier-metode og deretter en multivariabel Cox proporsjonal faremodell.
Deltakere som ikke dør i løpet av observasjonen vil bli rett sensurert.
Nøkkelkovariater som skal inkluderes i multivariabel modellering inkluderer alder, ECOG-status, antall progressive behandlede steder (1 mot 2-4) og PD-L1-status (>=50 %; 1 %-49 %; < 1 %).
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon mellom begge armer
Tidsramme: 3 år
|
Etterforskere vil sammenligne progresjon etter andre behandlingslinje mellom begge armer først ved å bruke den bivariate Kaplan-Meier-metoden og deretter en multivariabel Cox proporsjonal faremodell alder, ECOG-status, antall progressive behandlede steder (1 vs 2-4) og PD-L1 status (>=50 %; 1 %–49 %; < 1 %).
RECIST versjon 1.1 kriterier vil bli brukt for å vurdere progresjon.
|
3 år
|
|
Tid til andre linje av systemisk terapi eller palliativ behandling (kun lokal konsoliderende stråleterapiarm)
Tidsramme: Inntil 2 år etter avsluttet intervensjon
|
Tiden til andrelinje systemisk terapi eller palliativ behandling vil bli definert som tiden fra fullføring av lokal konsolideringsterapi til første dag i syklus 1 av en systemisk terapi pasienten ennå ikke har mottatt ELLER datoen for hospiceregistrering, avhengig av hva som er før.
Pasienter som ikke opplever noen av disse hendelsene vil bli sensurert ved siste oppfølgingsbesøk.
Estimert mediantid til andrelinjebehandling (eller palliativ behandling) og tilsvarende 95 % konfidensintervall samt estimert andel (og tilsvarende 95 % konfidensintervall) av behandlingsgruppen som har startet andrelinjebehandling (eller palliativ behandling) etter nøkkeltidspunkt poeng inkludert 6 måneder, 1 år og 2 år etter avsluttet lokal konsoliderende terapi.
|
Inntil 2 år etter avsluttet intervensjon
|
|
Forekomster av toksisiteter
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Toksisiteter vil bli evaluert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Toksisiteter mellom de to armene ved å sammenligne proporsjonene med grad 2 eller høyere, og grad 3 eller høyere, toksisiteter av enhver type ved 3, 6, 12, 24 og 36 måneder etter randomisering ved bruk av en kjikvadrattest på den relevante 2x2 beredskapstabellen .
|
Inntil 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Progresjonsfri overlevelse vil bli vurdert av et modifisert RECIST versjon 1.1-kriterium.
Hvis en individuell mållesjon oppfyller RECIST v1.1-kriteriene – nærmere bestemt en økning i den lengste diameteren (korteste diameter for lymfeknutelesjoner) på minst 20 % og 5 mm absolutt økning, vil pasienten anses å ha sykdomsprogresjon.
Kriteriene for å bestemme pseudoprogresjon versus sann progresjon og for mild progresjon mens systemisk terapi holdes for levering av lokal konsoliderende strålebehandling i behandlingsarmen vil også bli brukt for dette utfallsmålet.
Gjentatt oligoprogresjon vil også bli regnet som progressiv sykdom.
|
Inntil 5 år
|
|
Tid til neste progresjon etter lokal konsoliderende strålebehandling eller andrelinje systemisk terapi
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Mønsteret for neste progresjon etter lokal konsolideringsterapi (i behandlingsgruppe) eller andrelinje systemisk terapi (i kontrollgruppe) i en av tre mulige gjensidig utelukkende og uttømmende kategorier: Ingen progresjon, gjentatt oligoprogresjon eller polyprogresjon, og vil sammenligne disse mønstrene mellom to grupper ved å bruke en kjikvadratanalyse på den resulterende 2x3 beredskapstabellen.
|
Inntil 3 år
|
|
Andel lokale lesjoner behandlet med lokal konsoliderende strålebehandling som fremskritt
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Undersøkere vil estimere andelen lesjoner behandlet med lokal konsoliderende strålebehandling som opplevde lokal progresjon (ja/nei ved studieslutt) og konstruere et 95 % konfidensintervall rundt dette estimatet.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Farris, MD, Wake Forest University Health Sciences
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
9. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
9. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00068259
- P30CA012197 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- WFBCCC62420 (Annen identifikator: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .