Helyi konszolidatív sugárterápia a nem kissejtes tüdőkarcinóma oligoprogresszív kezelésére
2022. április 27. frissítette: Wake Forest University Health Sciences
Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a helyi konszolidatív sugárterápiáról a standard ellátás másodvonalbeli szisztémás terápiájával szemben olyan betegeknél, akiknél oligoprogresszív NSCLC-ben szenvednek immunellenőrzési pont-gátlók
Ez egy randomizált II. fázisú vizsgálat, amelynek célja a helyi konszolidatív sugárterápia (LCT) hatásának értékelése az oligoprogresszív betegség minden helyére olyan metasztatikus nem-kissejtes tüdőkarcinómában szenvedő betegeknél, akiknél az immunkontroll-gátlót tartalmazó első vonalbeli szisztémás terápián áthaladtak. ICI).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges cél: Összehasonlítani a teljes túlélést (OS) a randomizálás időpontjától a kezelési és a kontrollcsoport között.
Másodlagos célkitűzés(ek)
- Összehasonlítani a központi idegrendszeren kívüli PFS2-t (EC-PFS2), amely a másodvonalbeli szisztémás terápia során a koponyán kívüli betegség progressziójáig vagy a halálhoz szükséges idő a helyi konszolidatív sugárterápia első napjától (kezelési csoport) vagy a második vonalbeli terápia kezdetétől számítva. ellenőrző csoport).
- A második vonalbeli szisztémás terápia vagy palliatív kezelés megkezdéséig eltelt idő értékelése a helyi konszolidatív terápia befejezése után a kezelési csoportban
- Összehasonlítani a toxicitást a kezelt és a kontrollcsoportban;
- Összehasonlítani a teljes progressziómentes túlélést a helyi konszolidatív sugárterápia első napjától a kezelt csoportban és a második vonalbeli terápia kezdetétől a kontrollcsoportban
- A második vonalbeli terápia következő progressziójának mintázatának összehasonlítása a kezelési csoportban a kontrollcsoporttal.
- A lokális konszolidatív sugárterápiával kezelt elváltozások lokális progressziójának értékelése.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem kissejtes tüdőrák szövettanilag megerősített diagnózisa.
- A betegség progressziója előtt legalább 4 ciklust teljesíteni kell az áttétes betegség első vonalbeli szisztémás terápiájából, amely PD-1 tengelyre célzott szert tartalmaz. (A betegek fenntartó/konszolidációs PD-1 tengely elleni terápiát kapnak, vagy fenntartó anti PD-1 tengely terápiát végeztek az elmúlt 3 hónapban a progresszió időpontjában).
- Stabil betegség (SD), részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) kezdeti válasza legalább egy lézióban a progresszió előtt, a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
- Oligoprogresszív betegség 4 vagy kevesebb lézióban (az elsődleges daganat és/vagy regionális nyirokcsomók progressziója egy léziónak számít)
- A központi idegrendszeri elváltozások nem számítanak bele a 4 vagy annál kevesebb progresszív lézióba, ha mindegyik sztereotaxiás sugársebészettel kezelhető.
- A RECIST v1.1 kritériumok vagy a PET/CT kritériumok szerinti progresszió progresszív betegségnek minősül. Mindkettő nem szükséges a progresszív betegség meghatározásához.
A vizsgálatba való belépés előrehaladását a módosított RECIST v1.1 kritériumok határozzák meg, beleértve: Új lézió kialakulása; bármely egyedi elváltozás leghosszabb átmérőjének (a nyirokcsomó-lézióknál a legrövidebb átmérőnek) növekedése 20%-kal a legalacsonyabb érték felett, és minimálisan 5 mm-rel.
- PET/CT esetén a PET/CT progressziójának kritériumai a következők: Bármely egyedi FDG avid lézió, amelynek felvétele nagyobb, mint a környező szöveté a gyengüléssel korrigált képen. Bármilyen egyedi FDG avid lézió, amely a 18F-FDG SUV-csúcs 30%-nál nagyobb növekedését eredményezi, és több mint 0,8 SUV-egységgel növekszik a tumor SUV-értéke a mélyponttól vagy a beiratkozás előtti PET/CT-től a daganatra jellemző mintázat szerint, nem pedig a fertőzésre/kezelésre hatást a kezelő vizsgáló szerint. Bármely lézió 18F-FDG-felvételének mértékének látható növekedése 20%-kal a leghosszabb átmérőben, és legalább 5 mm-es abszolút növekedés, ami nincs összhangban a kezelés hatásával és/vagy fertőzéssel a kezelő vizsgáló szerint. Egyetlen szervben legfeljebb a következő számú előrehaladó elváltozás (beleértve a korábban sugárterápiával kezelt elváltozásokat is). Kevesebb, mint négy (4) tüdőlézió (beleértve az elsődleges és a mediastinalis nyirokcsomókat egy lézióként). Három (3) májelváltozás vagy kevesebb. Kevesebb, mint három (3) kumulatív csigolyalézió
- Legalább egy nem előrehaladó lézió, amely nem esett át előzetesen végleges helyi terápián.
- Minden progresszív elváltozásnak alkalmasnak kell lennie a kezelő sugáronkológus által meghatározott végleges sugárterápiára.
- 18 éves vagy idősebb.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2.
- Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a beiratkozást követő 2 héten belül
- fogamzóképes korú nők számára.
- Az IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (akár közvetlenül, akár egy törvényes képviselőn keresztül).
- Ha az EGFR és/vagy ALK státusz ismeretlen, a beteg jogosult.
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség az összes progresszív elváltozás biztonságos kezelésére végleges sugárterápiával a kezelő sugáronkológus által megállapítottak szerint
- Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati rákellenes szert.
- Progresszív betegség csak a központi idegrendszerben.
- Ismert célozható EGFR mutáció vagy EML4-ALK fúzió.
- Progresszív bőráttétek.
- Progresszív betegség, amely a nyelőcsövet, a gyomrot vagy a beleket érinti.
- Rosszindulatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem az oligoprogresszió idején.
- Stabil vagy tünetmentes pleurális folyadékgyülem esetén thoracentesis/thoracoscopos biopszia nem szükséges, kivéve, ha az effúzió PET/CT alapján hipermetabolikus, vagy ha az oligoprogresszió idején aktív pleurális alapú metasztatikus elváltozások vannak.
- A thoracentesis/pericardiocentesishez túl kicsi effúziókat megoldottnak tekintik a vizsgálati jogosultság szempontjából.
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a sugárterápia ismert teratogén vagy abortív hatásokat okozhat.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely intravénás antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, az instabil szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a kezelőorvos által meghatározott vizsgálati követelmények teljesítését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Helyi konszolidatív sugárterápiás kar
A végleges külső sugárterápiát a progresszív betegség minden helyére szállítják minden beteg számára.
A sugárterápia leadásának technikáját a kezelő sugáronkológus határozza meg.
|
Minden helyi konszolidatív sugárkezelést hipofrakcionált helyi konszolidatív sugárkezeléssel kell végezni (>2 Gy frakciónként).
A kivételeket a vizsgálat vezető kutatója eseti alapon engedélyezheti.
A háromdimenziós konform sugárterápia (3D-CRT), az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT), a volumetrikus modulált ívterápia (VMAT), a sztereotaxiás testsugárterápia (SBRT), a sztereotaxiás sugársebészet (SRS) és a protonsugárterápia (PBT) mind elfogadhatók. .
|
|
Aktív összehasonlító: Gondozási standard - Vezérlőkar
A második vonalbeli szisztémás terápia a kezelő orvos onkológus belátása szerint történik.
|
A tüneti elváltozások esetén a palliatív sugárterápia standard ellátása megengedett.
A tünetekkel járó elváltozások dózisa nem haladhatja meg a 30 Gy-t 10 frakcióban.
Az agyi metasztázisokat standard központi idegrendszeri terápiával kezelik a vizsgálat során.
Ez magában foglalhatja (de nem kizárólagosan) a sztereotaxiás sugársebészetet, idegsebészeti beavatkozást, az egész agy sugárkezelését
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 3 év
|
Mindegyik karban a teljes túlélést a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozzuk meg. .
Azokat a betegeket, akik a vizsgálat végén az utolsó utánkövetéskor még életben vannak, cenzúrázzák az utolsó utánkövetési időpont időpontjában.
A teljes túlélést a két csoport között először kétváltozós Kaplan-Meier módszerrel, majd egy többváltozós Cox-arányos kockázati modellel kell összehasonlítani.
Azokat a résztvevőket, akik nem halnak meg a megfigyelés során, jogosan cenzúrázzák.
A többváltozós modellezésbe bevonandó kulcsfontosságú kovariánsok közé tartozik az életkor, az ECOG-státusz, a progresszív kezelt helyek száma (1 vs 2-4) és a PD-L1 állapot (>=50%; 1%-49%; <1%).
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idő a fejlődéshez a két kar között
Időkeret: 3 év
|
A kutatók összehasonlítják a progressziót a terápia második vonala után mindkét kar között, először a kétváltozós Kaplan-Meier módszert, majd egy többváltozós Cox-arányos kockázati modellt alkalmazva, életkort, ECOG-státuszt, progresszív kezelt helyek számát (1 vs 2-4) és PD-L1-et. állapot (>=50%; 1%-49%; < 1%).
A RECIST 1.1-es verziójának kritériumai alapján értékeljük a fejlődést.
|
3 év
|
|
A szisztémás terápia vagy palliatív terápia második vonaláig eltelt idő (csak a helyi konszolidatív sugárterápiás kar)
Időkeret: Legfeljebb 2 év a beavatkozás befejezése után
|
A második vonalbeli szisztémás terápiához vagy palliatív ellátásig eltelt idő a helyi konszolidációs terápia befejezésétől egy olyan szisztémás terápia 1. ciklusának első napjáig eltelt idő, amelyet a beteg még nem kapott VAGY a hospice felvétel időpontja, attól függően, hogy melyik hamarabb.
Azokat a betegeket, akiknél ezek az események egyike sem tapasztalható, cenzúrázzuk az utolsó utáni látogatáskor.
A második vonalbeli terápiáig (vagy palliatív ellátásig) eltelt becsült medián idő és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallum, valamint a kezelési csoport becsült aránya (és a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallum) a második vonalbeli terápiát (vagy palliatív ellátást) kezdő időpontok szerint pontokat, beleértve a helyi konszolidatív terápia befejezését követő 6 hónapot, 1 évet és 2 évet.
|
Legfeljebb 2 év a beavatkozás befejezése után
|
|
Toxicitások előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A toxicitást a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 5.0-s verziója szerint értékelik.
A két kar közötti toxicitás a 2-es vagy magasabb fokozatú és 3-as vagy magasabb fokozatú bármilyen típusú toxicitás arányának összehasonlításával 3, 6, 12, 24 és 36 hónappal a véletlen besorolást követő khi-négyzet teszttel a megfelelő 2x2-es kontingenciatáblázaton .
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 5 év
|
A progressziómentes túlélést a módosított RECIST 1.1-es verziójú kritériumok alapján értékelik.
Ha bármely egyedi céllézió megfelel a RECIST v1.1 kritériumoknak – különösen a leghosszabb átmérő (nyirokcsomó-léziók esetén a legrövidebb átmérő) legalább 20%-os növekedése és az abszolút növekedés 5 mm-es, akkor a betegnél a betegség előrehaladottnak tekintendő.
A pszeudoprogresszió és a valódi progresszió és az enyhe progresszió meghatározásának kritériumait, míg a szisztémás terápiát a helyi konszolidatív sugárterápia elvégzésére a kezelőkarban alkalmazzák ehhez az eredményméréshez is.
Az ismétlődő oligoprogresszió szintén progresszív betegségnek számít.
|
Akár 5 év
|
|
A következő előrehaladás ideje a helyi konszolidatív sugárterápiát vagy a második vonalbeli szisztémás terápiát követően
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A lokális konszolidációs terápiát (a kezelési csoportban) vagy a második vonalbeli szisztémás terápiát (kontrollcsoportban) követő következő progresszió mintázata a három lehetséges, egymást kölcsönösen kizáró és kimerítő kategória egyikébe sorolja: Nincs progresszió, ismétlődő oligoprogresszió vagy poliprogresszió, és összehasonlítja ezeket a mintákat a két csoport khi-négyzet elemzést használva a kapott 2x3-as kontingenciatáblázaton.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
A helyi konszolidatív sugárterápiával kezelt helyi elváltozások aránya
Időkeret: Akár 5 év
|
A vizsgálók megbecsülik a helyi, konszolidatív sugárterápiával kezelt elváltozások arányát, amelyek helyi progressziót tapasztaltak (igen/nem a vizsgálat végén), és e becslés köré 95%-os konfidencia intervallumot állítanak össze.
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. november 4.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 20.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. május 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 27.
Utolsó ellenőrzés
2022. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00068259
- P30CA012197 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- WFBCCC62420 (Egyéb azonosító: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .