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Radioterapia consolidativa local para carcinoma de pulmón de células no pequeñas oligoprogresivo

27 de abril de 2022 actualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Un estudio aleatorizado de fase II de radioterapia consolidativa local versus tratamiento sistémico estándar de segunda línea en pacientes con NSCLC oligoprogresivo en inhibidores de puntos de control inmunitarios

Este es un estudio aleatorizado de fase II diseñado para evaluar el efecto de la radioterapia de consolidación local (LCT) en todos los sitios de enfermedad oligoprogresiva en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas metastásico que han progresado a través de la terapia sistémica de primera línea que contiene un inhibidor del punto de control inmunitario ( ICI).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Objetivo principal: comparar la supervivencia general (SG) desde el momento de la aleatorización entre los grupos de tratamiento y control.

Objetivo(s) secundario(s)

  • Comparar la SLP2 extra-SNC (EC-PFS2), definida como el tiempo hasta la progresión de la enfermedad extracraneal con el tratamiento sistémico de segunda línea o la muerte desde el primer día de radioterapia de consolidación local (grupo de tratamiento) o desde el comienzo del tratamiento de segunda línea ( grupo de control).
  • Evaluar el tiempo hasta el inicio de la terapia sistémica de segunda línea o cuidados paliativos después de completar la terapia de consolidación local en el grupo de tratamiento
  • Comparar las toxicidades en los grupos de tratamiento y control;
  • Comparar la supervivencia libre de progresión general desde el primer día de radioterapia de consolidación local para el grupo de tratamiento y desde el comienzo de la terapia de segunda línea para el grupo de control
  • Comparar el patrón de progresión siguiente en la terapia de segunda línea en el grupo de tratamiento frente al grupo de control.
  • Evaluar la progresión local en lesiones tratadas con radioterapia de consolidación local.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
  • Haber completado al menos 4 ciclos de un régimen de terapia sistémica de primera línea para la enfermedad metastásica que incluye un agente dirigido al eje PD-1 antes de la progresión. (Los pacientes pueden estar en terapia de mantenimiento/consolidación contra el eje PD-1 o haber completado la terapia de mantenimiento contra el eje PD-1 en los últimos 3 meses en el momento de la progresión).
  • Respuesta inicial de enfermedad estable (SD), respuesta parcial (RP) o respuesta completa (RC) en al menos una lesión antes de la progresión según lo definido por los criterios RECIST v1.1.
  • Enfermedad oligoprogresiva en 4 lesiones o menos (la progresión del tumor primario y/o de los ganglios linfáticos regionales se contará como una lesión)
  • Las lesiones del SNC no contarán para las 4 o menos lesiones progresivas si todas pueden tratarse con radiocirugía estereotáctica.
  • La progresión por criterios RECIST v1.1 o por criterios PET/CT se considerará enfermedad progresiva. Ambos no son necesarios para determinar la progresión de la enfermedad.

La progresión para el ingreso al estudio se definirá según un criterio RECIST v1.1 modificado, que incluye: Desarrollo de una nueva lesión; aumento en el diámetro más largo (diámetro más corto para lesiones de ganglios linfáticos) de cualquier lesión individual en un 20 % por encima del nadir y un aumento mínimo de 5 mm.

  • En los casos de PET/TC, los criterios de progresión de la PET/TC son: Cualquier lesión individual ávida de FDG con una captación superior al doble de la del tejido circundante en la imagen corregida por atenuación. Cualquier lesión ávida de FDG individual con un aumento de más del 30 % en el pico de SUV de 18F-FDG, con un aumento de más de 0,8 unidades de SUV en el SUV del tumor desde el punto más bajo o la PET/TC previa a la inscripción en un patrón típico del tumor y no de infección/tratamiento efecto según el investigador tratante. Aumento visible en la extensión de la captación de 18F-FDG de cualquier lesión en un 20 % en el diámetro más largo y un aumento absoluto de al menos 5 mm que no es consistente con el efecto del tratamiento y/o infección según el investigador tratante. No más del siguiente número de lesiones progresivas en cualquier órgano (incluidas las lesiones tratadas previamente con radioterapia). Menos de o igual a cuatro (4) lesiones pulmonares (incluidos los ganglios linfáticos primarios y mediastínicos como una sola lesión). Menor o igual a tres (3) lesiones hepáticas. Menos o igual a tres (3) lesiones vertebrales acumuladas
  • Al menos una lesión no progresiva, que puede no haber sido objeto de tratamiento local definitivo previo.
  • Todas las lesiones progresivas deben ser susceptibles de radioterapia definitiva según lo determine el oncólogo radioterápico tratante.
  • Edad de 18 años o mayor.
  • Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
  • Prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 2 semanas posteriores a la fecha de inscripción
  • para las mujeres en edad fértil.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el IRB (ya sea directamente o a través de un representante legalmente autorizado).
  • Si se desconoce el estado de EGFR y/o ALK, el paciente es elegible.

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para tratar de forma segura todas las lesiones progresivas con radioterapia definitiva según lo determine el oncólogo radioterápico tratante
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente anticancerígeno en investigación.
  • Enfermedad progresiva solo en el SNC.
  • Mutación de EGFR conocida como diana o fusión EML4-ALK.
  • Metástasis cutáneas progresivas.
  • Enfermedad progresiva que afecta el esófago, el estómago o los intestinos.
  • Derrame pleural o pericárdico maligno en el momento de la oligoprogresión.
  • No se requiere toracocentesis/biopsia toracoscópica para un derrame pleural estable o asintomático, a menos que el derrame sea hipermetabólico en la PET/TC o si hay lesiones metastásicas pleurales activas en el momento de la oligoprogresión.
  • Los derrames que son demasiado pequeños para la toracocentesis/pericardiocentesis se consideran resueltos a los efectos de la elegibilidad para el ensayo.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la radioterapia tiene un potencial conocido de efectos teratogénicos o abortivos.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el médico tratante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de radioterapia consolidativa local
La radioterapia de haz externo definitiva se administrará a todos los sitios de enfermedad progresiva para todos los pacientes. El oncólogo radioterápico tratante determinará la técnica utilizada para administrar la radioterapia.
Toda la radioterapia de consolidación local debe administrarse mediante radioterapia de consolidación local hipofraccionada (>2 Gy por fracción). Las excepciones pueden ser aprobadas caso por caso por el investigador principal del ensayo. Son aceptables la radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT), la radioterapia de intensidad modulada (IMRT), la terapia de arco volumétrico modulado (VMAT), la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT), la radiocirugía estereotáctica (SRS) y la terapia con haz de protones (PBT). .
Comparador activo: Estándar de atención: brazo de control
La terapia sistémica de segunda línea queda a discreción del médico oncólogo tratante.
Se permite la radioterapia paliativa estándar de cuidado para lesiones sintomáticas. La dosis a las lesiones sintomáticas no debe exceder los 30 Gy en 10 fracciones. Las metástasis cerebrales se tratarán con la terapia estándar del SNC durante todo el estudio. Esto puede incluir (pero no se limita a) radiocirugía estereotáctica, intervención neuroquirúrgica, radioterapia de todo el cerebro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
En cada brazo, la supervivencia global se definirá como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. . Los pacientes que estén vivos en el último seguimiento al final del estudio serán censurados en la fecha de la última cita de seguimiento. Primero se realizará una comparación de la supervivencia global entre los dos grupos utilizando el método bivariado de Kaplan-Meier y luego un modelo multivariable de riesgos proporcionales de Cox. Los participantes que no mueran durante el transcurso de la observación serán censurados a la derecha. Las covariables clave que se incluirán en el modelo multivariable incluyen la edad, el estado de ECOG, el número de sitios tratados progresivamente (1 frente a 2-4) y el estado de PD-L1 (>= 50 %; 1 % -49 %; < 1 %).
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de progresión entre ambos brazos
Periodo de tiempo: 3 años
Los investigadores compararán la progresión después de la segunda línea de terapia entre ambos brazos primero utilizando el método bivariado de Kaplan-Meier y luego un modelo multivariable de riesgos proporcionales de Cox edad, estado ECOG, número de sitios tratados progresivos (1 frente a 2-4) y PD-L1 (>=50%; 1%-49%; < 1%). Se utilizarán los criterios de la versión 1.1 de RECIST para evaluar la progresión.
3 años
Tiempo hasta la segunda línea de terapia sistémica o cuidados paliativos (solo brazo de radioterapia consolidativa local)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la finalización de la intervención
El tiempo hasta la terapia sistémica de segunda línea o los cuidados paliativos se definirá como el tiempo desde la finalización de la terapia de consolidación local hasta el primer día del ciclo 1 de una terapia sistémica que el paciente aún no ha recibido O la fecha de inscripción en el hospicio, cualquiera que sea cuanto antes. Los pacientes que no experimenten ninguno de estos eventos serán censurados en la última visita de seguimiento. Tiempo medio estimado hasta la terapia de segunda línea (o cuidados paliativos) y el intervalo de confianza del 95 % correspondiente, así como la proporción estimada (y el intervalo de confianza del 95 % correspondiente) del grupo de tratamiento que comenzó la terapia de segunda línea (o cuidados paliativos) en el momento clave puntos que incluyen 6 meses, 1 año y 2 años después del final de la terapia de consolidación local.
Hasta 2 años después de la finalización de la intervención
Incidencias de toxicidades
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Las toxicidades se evaluarán según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0. Toxicidades entre los dos brazos comparando las proporciones con grado 2 o superior, y grado 3 o superior, toxicidades de cualquier tipo a los 3, 6, 12, 24 y 36 meses después de la aleatorización mediante una prueba de chi-cuadrado en la tabla de contingencia 2x2 correspondiente .
Hasta 3 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia libre de progresión se evaluará mediante un criterio RECIST versión 1.1 modificado. Si cualquier lesión objetivo individual cumple con los criterios RECIST v1.1, específicamente un aumento en el diámetro más largo (diámetro más corto para lesiones de ganglios linfáticos) de al menos un 20 % y un aumento absoluto de 5 mm, se considerará que el paciente tiene progresión de la enfermedad. Los criterios para determinar la pseudoprogresión frente a la verdadera progresión y para la progresión leve mientras se mantiene la terapia sistémica para la administración de radioterapia de consolidación local en el brazo de tratamiento también se utilizarán para esta medida de resultado. La oligoprogresión repetida también se contará como enfermedad progresiva.
Hasta 5 años
Tiempo hasta la siguiente progresión después de la radioterapia consolidativa local o la terapia sistémica de segunda línea
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El patrón de la próxima progresión después de la terapia de consolidación local (en el grupo de tratamiento) o la terapia sistémica de segunda línea (en el grupo de control) en una de las tres categorías posibles mutuamente exclusivas y exhaustivas: sin progresión, oligoprogresión repetida o poliprogresión, y comparará estos patrones entre los dos grupos utilizando un análisis de chi-cuadrado en la tabla de contingencia resultante de 2x3.
Hasta 3 años
Proporción de lesiones locales tratadas con radioterapia consolidativa local que progresan
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Los investigadores estimarán la proporción de lesiones tratadas con radioterapia de consolidación local que experimentaron progresión local (sí/no al final del estudio) y construirán un intervalo de confianza del 95 % alrededor de esta estimación.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

24 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00068259
  • P30CA012197 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • WFBCCC62420 (Otro identificador: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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