Radioterapia Local Consolidativa para Oligoprogressiva em Carcinoma Pulmonar de Não Pequenas Células

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas.
• Ter completado pelo menos 4 ciclos de um regime de terapia sistêmica de primeira linha para doença metastática que inclua um agente direcionado ao eixo PD-1 antes da progressão. (Os pacientes podem estar em terapia de manutenção/consolidação do eixo anti PD-1 ou ter concluído a terapia de manutenção do eixo anti PD-1 nos últimos 3 meses no momento da progressão).
• Resposta inicial de doença estável (SD), resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) em pelo menos uma lesão antes da progressão, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1.
• Doença oligoprogressiva em 4 ou menos lesões (a progressão do tumor primário e/ou linfonodos regionais será contada como uma lesão)
• As lesões do SNC não contarão para as 4 ou menos lesões progressivas se todas puderem ser tratadas com radiocirurgia estereotáxica.
• A progressão pelos critérios RECIST v1.1 ou PET/CT será considerada doença progressiva. Ambos não são necessários para determinar doença progressiva.

A progressão para entrada no estudo será definida por um critério modificado do RECIST v1.1, incluindo: Desenvolvimento de uma nova lesão; aumento no diâmetro mais longo (diâmetro mais curto para lesões linfonodais) de qualquer lesão individual em 20% acima do nadir e um aumento mínimo de 5 mm.

• Em casos de PET/CT, os critérios para progressão de PET/CT são: Qualquer lesão ávida de FDG individual com uma captação maior que o dobro da do tecido circundante na imagem corrigida por atenuação. Qualquer lesão ávida de FDG individual com aumento superior a 30% no pico SUV 18F-FDG, com aumento superior a 0,8 unidades SUV no SUV tumoral desde o nadir ou PET/CT pré-inscrição em padrão típico de tumor e não de infecção/tratamento efeito pelo investigador responsável pelo tratamento. Aumento visível na extensão da captação de 18F-FDG de qualquer lesão em 20% no diâmetro mais longo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm que não é consistente com o efeito do tratamento e/ou infecção pelo investigador responsável pelo tratamento. Não mais do que o seguinte número de lesões progressivas em qualquer órgão (incluindo quaisquer lesões previamente tratadas com radioterapia). Menor ou igual a quatro (4) lesões pulmonares (incluindo linfonodos primários e mediastinais como uma lesão). Menor ou igual a três (3) lesões hepáticas. Menos ou igual a três (3) lesões vertebrais cumulativas
• Pelo menos uma lesão não progressiva, que pode não ter sofrido tratamento local definitivo prévio.
• Todas as lesões progressivas devem ser passíveis de radioterapia definitiva, conforme determinado pelo radioterapeuta responsável pelo tratamento.
• Idade de 18 anos ou mais.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 2 semanas a partir da data de inscrição
• para mulheres com potencial para engravidar.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo IRB (diretamente ou por meio de um representante legalmente autorizado).
• Se o status de EGFR e/ou ALK for desconhecido, o paciente é elegível.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de tratar com segurança todas as lesões progressivas com radioterapia definitiva, conforme determinado pelo radioterapeuta responsável pelo tratamento
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente anti-câncer experimental.
• Doença progressiva apenas no SNC.
• Mutação EGFR direcionável conhecida ou fusão EML4-ALK.
• Metástases cutâneas progressivas.
• Doença progressiva envolvendo o esôfago, estômago ou intestinos.
• Derrame pleural ou pericárdico maligno no momento da oligoprogressão.
• A toracocentese/biópsia toracoscópica para um derrame pleural estável ou assintomático não é necessária, a menos que o derrame seja hipermetabólico na PET/CT ou se houver lesões metastáticas pleurais ativas no momento da oligoprogressão.
• Os derrames que são muito pequenos para toracocentese/pericardiocentese são considerados resolvidos para fins de elegibilidade do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a radioterapia tem potencial conhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou contínua que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo conforme determinado pelo médico assistente.