BRAVE 研究 - ケースコントロールと家族ベースのアプローチの組み合わせを使用した、大動脈二尖弁に関連する遺伝子変異体の同定。 (BRAVE)
二尖大動脈弁の遺伝子研究 - BRAVE研究
大動脈二尖弁 (BAV) は、一般集団 (全個人の 1 ～ 2%) で最も一般的な先天性心臓異常です。 罹患者では、大動脈弁（心臓の左のポンプ室である左心室と本体動脈である大動脈との間の一方向の血流を確保する構造）は、3 枚ではなく 2 枚の弁葉で構成されています。 この配置により、影響を受けるバルブの開口部が制限されたり、漏れたりする可能性があります。 どちらの状況も心臓に負担をかけ、年齢層を問わず BAV 患者は影響を受けた弁を交換する手術が必要になる場合があります。 したがって、BAV は重大な健康障害と早期死亡に関連する状態です。
BAV は家族内でクラスター化することが知られており、遺伝的な原因がある可能性があります。 BAV の遺伝や、その発生に関与する特定の遺伝子については、完全には理解されていません。 これをもっと知ることがBRAVEスタディの基本です。
BAVの患者とその親族（BAVを持っているかどうかに関係なく）に研究への参加を依頼します。 参加者から得られた血液サンプルは、遺伝子組成の分析に使用されます。 この情報は、誰がBAVを持っているか、持っていないかに関する臨床データとリンクしており、病気の原因となる遺伝子変化の特定を可能にする可能性があります. これにより、この深刻で一般的な状態につながるメカニズムをよりよく理解できるようになることを願っています.
調査の概要
詳細な説明
大動脈二尖弁は、一般集団で最も一般的な先天性心臓弁異常であり、有病率は 0.5 ～ 2% と推定されています。 女性よりも男性に多く、比率は 2:1 から 3:1 と報告されています。 BAV の有病率は、異なる民族グループ間で大きな違いを示しています。 BAVは、他の非弁性心血管表現型と関連することがあります。 大動脈縮窄症、左冠動脈系および頭蓋内動脈瘤。 BAV の存在は、弁機能に関係なく、上行大動脈の拡張と強く関連しています。 上行大動脈の BAV 関連拡張は、30 歳の 56% と 80 歳の 88% で報告されています。
BAV の存在は、重篤な心血管合併症と関連している可能性があります。 長期観察研究では、BAV 患者の全生存率は、年齢と性別が一致した一般集団の被験者と同等でしたが、BAV は被験者の 27% で外科的介入の必要性と関連していました。 さらに、心臓血管の医療イベント (心不全、感染性心内膜炎、脳卒中) は、その期間に BAV の全被験者の 33% で発生しました。
BAV は強力な家族性クラスタリングを示しており、強力な遺伝的基盤があることを示しています。 BAV 患者の一等親血縁者の心エコー調査では、家族の 36.7% にこの異常のあるメンバーが少なくとも 2 人いました。 48 の大家族の 309 人の被験者を対象とした研究では、BAV の遺伝率は 89% と計算されました。 、17q24。 個別に分析すると、大多数の家族は、BAV の異種遺伝子起源を示唆する単一の遺伝子座にのみ寄与していました。 これらの観察に基づいて、浸透度が低下した常染色体優性遺伝のオリゴジェニックモデルが提案されています。
強力な家族性クラスタリングにもかかわらず、これまでにBAVに関連する遺伝子座はほとんどありません。 ＢＡＶとＮＯＴＣＨ１遺伝子（転座関連タンパク質）との関連についての最も強力な証拠が存在し、その産物は細胞運命決定の発生制御における重要な要素である。 他の候補遺伝子座には、TGFBR2 (トランスフォーミング増殖因子ベータ受容体 2 遺伝子)、GATA5 (GATA 結合タンパク質遺伝子)、および eNOS (内皮型一酸化窒素シンターゼ遺伝子) が含まれます。 ただし、特定された遺伝子座は、BAV の遺伝率のごく一部しか説明していません。
最新の DNA 分析、特に次世代シーケンシングにより、疾患に関連するバリアントをより迅速かつ正確に特定することができます。 このプロジェクトの目的は、このような技術を使用して、ケースコントロールと家族ベースのアプローチを組み合わせて、BAV の素因となる遺伝的バリアントと遺伝子を特定することです。 BAV の遺伝的基盤をよりよく理解することは、将来、この心臓弁疾患の管理を改善するのに役立つ可能性があります。
この BRAVE 試験では、BAV の先行疾患または新たな診断を受けた患者を募集します。 初発患者のできるだけ多くの親族が研究に採用されます（家族ベースの分析）。 それらは、BAVの存在について心エコー検査でスクリーニングされます。 3 つのリーフレット弁を持つ血縁関係のない健康な個人の追加のグループは、ケース コントロール分析の目的で採用されます。
すべての参加者からの人口統計学的および臨床データは、意図的に設計されたアンケートを使用し、医療記録にアクセスすることによって収集されます。 画像検査に関するデータは、カルテまたはスクリーニング目的で実施される心エコー図から取得されます。
血液サンプルは、遺伝物質の分離とその後の遺伝子分析の目的で使用されます。 遺伝子分析の結果を裏付ける証拠を提供するために、追加の臨床検査が血液サンプルに対して実行される場合があります。
主な分析は、DNAシーケンシングから各個人の遺伝的バリアントを特定してカタログ化し、特定のバリアントまたはバリアントのセットが、BAVのない被験者（ケースコントロールデザイン）または被験者に存在するものと比較して、BAV被験者に一般的に存在するかどうかを確認することで構成されます影響を受けていない家族にはありません（家族ベースのアプローチ）。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Aidan Bolger, Dr
- メール：aidan.bolger@uhl-tr.nhs.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Radek Debiec, Dr
- メール：radoslaw.debiec@uhl-tr.nhs.uk
研究場所
-
-
-
Kettering、イギリス
- 募集
- Kettering General Hospital
-
コンタクト：
- Simon Hetherington, Dr
- メール：simon.hetherington@kgh.nhs.uk
-
主任研究者：
- Simon Hetherington, Dr
-
Leicester、イギリス
- 募集
- University Hospitals of Leicester
-
コンタクト：
- Radek Debiec, Dr
- メール：radoslaw.debiec@uhl-tr.nhs.uk
-
主任研究者：
- Aidan Bolger, Dr
-
London、イギリス
- 募集
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
コンタクト：
- Andrew Chuwuemeka, Dr
- メール：andrew.chukwuemeka@nhs.net
-
主任研究者：
- Andrew Chukwuemeka, Dr
-
Sheffield、イギリス
- 募集
- Sheffield teaching hospital NHS foundation trust
-
コンタクト：
- Nigel Wheeldon, Dr
- メール：nigel.wheeldon@sth.nhs.uk
-
主任研究者：
- Nigel Wheeldon, Dr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
この状態に適した患者（初発患者）が特定され、医療チームによって研究に参加するよう招待されます。 親族は、発端患者との面接中に特定され、発端患者から研究に参加するよう招待されます。
18 歳未満の対象者には、年齢別の書類 (情報リーフレット、招待状、同意書) が提供されます。 インフォームド コンセントは、そのような参加者だけでなく、そのような参加者の親または法定後見人にも求められます。
説明
包含基準:
- 1. 性別を問わず、BAVと診断された10歳以上のすべての外来患者および入院患者。
2. 年齢基準を満たす罹患者および罹患していない第一度近親者。
除外基準:
1) インフォームドコンセントが得られない患者。
2) HIV、B 型肝炎、C 型肝炎、または固定されていない物質からの感染リスクをもたらすその他の病原体に感染していることがわかっている患者。
3) 既知の細胞遺伝学的疾患を有する患者。 異数性、染色体異常および既知の核型異常。
4) メンデル症候群と診断された、または疑われる患者 マルファン症候群、ロイス・ディーツ症候群、エーラス・ダンロス症候群）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：家族ベース
- 時間の展望：回顧
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
BRAVE 研究の主な目的は、BAV に関連する遺伝子座を特定することです。
時間枠：48ヶ月
|
主な分析は、DNAシーケンシングから各個人の遺伝的バリアントを特定してカタログ化し、特定のバリアントまたはバリアントのセットが、BAVのない被験者（ケースコントロールデザイン）または被験者に存在するものと比較して、BAV被験者に一般的に存在するかどうかを確認することで構成されます影響を受けていない家族にはありません（家族ベースのアプローチ）。
|
48ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Aidan Bolger, Dr、Principal Investigator
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。