Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BRAVE – identifikace genetických variant spojených s bikuspidální aortální chlopní pomocí kombinace přístupů Case-control a Family-based. (BRAVE)

27. února 2026 aktualizováno: University Hospitals, Leicester

Genetický výzkum bikuspidální aortické chlopně – ODVÁŽNÁ studie

Bikuspidální aortální chlopeň (BAV) je nejčastější vrozenou srdeční anomálií v běžné populaci (1–2 % všech jedinců). U postižených lidí se aortální chlopeň (struktura zajišťující jednosměrný tok krve mezi levou čerpací komorou srdce, levou komorou a hlavní tělesnou tepnou, aortou) skládá ze 2 spíše než 3 cípů. Toto uspořádání může způsobit, že postižený ventil bude mít omezené otevírání nebo může způsobit jeho netěsnost. Obě situace zatěžují srdce a pacienti s BAV napříč věkovým rozmezím mohou vyžadovat chirurgický zákrok k výměně postižené chlopně. BAV je tedy stav spojený s významným špatným zdravotním stavem a časnou úmrtností.

Je známo, že BAV se shlukuje v rodinách a pravděpodobně má genetickou příčinu. Nerozumíme plně dědičnosti BAV nebo specifickým genům zapojeným do jejího vývoje. Dozvědět se o tom více je základem studie BRAVE.

Požádáme pacienty s BAV a jejich příbuzné (kteří mohou nebo nemusí mít BAV), aby se studie zúčastnili. Vzorky krve získané od účastníků budou použity pro analýzy jejich genetického složení. Tyto informace spojené s klinickými údaji o tom, kdo má a kdo nemá BAV, potenciálně umožní identifikaci genových změn odpovědných za onemocnění. Doufáme, že nám to umožní mnohem lépe porozumět mechanismům vedoucím k tomuto vážnému a běžnému stavu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bikuspidální aortální chlopeň je nejčastější vrozenou chlopenní srdeční anomálií v běžné populaci, s prevalencí odhadovanou mezi 0,5 – 2 %. Je častější u mužů než u žen s poměry hlášenými mezi 2:1 a 3:1. Prevalence BAV vykazuje významné rozdíly mezi různými etnickými skupinami. BAV se někdy spojuje s jinými, nevalvulárními kardiovaskulárními fenotypy, např. koarktace aorty, systém levé dominantní koronární tepny a intrakraniální aneuryzmata. Přítomnost BAV je silně spojena s dilatací ascendentní aorty bez ohledu na funkci chlopně. Dilatace ascendentní aorty související s BAV byla hlášena u 56 % pacientů ve věku 30 let a 88 % pacientů ve věku 80 let.

Přítomnost BAV může být spojena se závažnými kardiovaskulárními komplikacemi. V dlouhodobé observační studii bylo celkové přežití pacientů s BAV stejné jako u subjektů stejného věku a pohlaví z obecné populace, ale BAV bylo spojeno s potřebou chirurgického zákroku u 27 % subjektů. Kromě toho se kardiovaskulární příhody (srdeční selhání, infekční endokarditida a cévní mozková příhoda) objevily u 33 % všech subjektů s BAV v tomto období.

BAV vykazuje silné familiární shlukování, což naznačuje, že má silný genetický základ. V echokardiografickém průzkumu u příbuzných I. stupně pacientů s BAV mělo 36,7 % rodin alespoň 2 členy s touto anomálií. Ve studii s 309 subjekty ze 48 rozšířených rodin byla dědičnost BAV vypočtena na 89 %. Sken vazby celého genomu provedený ve 38 rozšířených rodinách (324 jedinců) prokázal vazbu na 5 chromozomálních lokusů - 18q22, 5q21, 13q34, 9q34 , 17q24. Když byly analyzovány odděleně, většina rodin přispěla pouze k jedinému lokusu naznačujícímu heterogenní genetický původ BAV. Na základě těchto pozorování byl navržen oligogenní model autozomálně dominantní dědičnosti se sníženou penetrací.

Navzdory silnému familiárnímu shlukování bylo s BAV dosud spojeno pouze několik genetických lokusů. Nejsilnější důkazy existují pro asociaci BAV s genem NOTCH1 (translokační asociovaný protein) – jehož produkt je důležitým prvkem ve vývojové kontrole rozhodování o osudu buněk. Další kandidátní lokusy zahrnují TGFBR2 (gen pro receptor 2 pro transformující růstový faktor beta), GATA5 (gen pro protein vázající GATA) a eNOS (gen endoteliální syntázy oxidu dusnatého). Identifikované lokusy však vysvětlují pouze malou část dědičnosti BAV.

Moderní analýza DNA, zejména sekvenování nové generace, umožňuje, aby byly varianty spojené s onemocněním identifikovány rychleji a se zvýšenou přesností. Cílem tohoto projektu je použít takovou technologii k identifikaci genetických variant a genů predisponujících k BAV pomocí kombinace case-control a rodinných přístupů. Lepší pochopení genetického základu BAV by mohlo v budoucnu pomoci zlepšit léčbu tohoto onemocnění srdečních chlopní.

Tato studie BRAVE bude získávat pacienty s předchozí nebo novou diagnózou BAV. Do studie (rodinná analýza) bude přijato co nejvíce příbuzných pacientů s indexem. Budou vyšetřeni echokardiografií na přítomnost BAV. Pro účely analýzy případové kontroly bude přijata další skupina nepříbuzných zdravých jedinců se třemi cípovými chlopněmi.

Demografické a klinické údaje od všech účastníků budou shromažďovány pomocí účelně navržených dotazníků a přístupem k jejich lékařským záznamům. Údaje o zobrazovacích vyšetřeních budou získány ze zdravotnické dokumentace nebo z echokardiogramu provedeného pro účely screeningu.

Vzorky krve budou použity pro účely izolace genetického materiálu a následné genetické analýzy. Na krevních vzorcích mohou být provedeny další laboratorní testy, které podpoří výsledky genetické analýzy.

Hlavní analýzy budou sestávat z identifikace a katalogizace genetických variant pro každého jednotlivce ze sekvenování DNA a poté zjištění, zda nějaká konkrétní varianta nebo sady variant jsou častěji přítomny u subjektů s BAV oproti těm bez BAV (design case-control) nebo přítomných u subjektů s BAV, ale ne u nepostižených rodinných příslušníků (rodinný přístup).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

700

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Kettering, Spojené království
        • Nábor
        • Kettering General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Simon Hetherington, Dr
      • Leicester, Spojené království
        • Nábor
        • University Hospitals of Leicester
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aidan Bolger, Dr
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Chukwuemeka, Dr
      • Sheffield, Spojené království
        • Nábor
        • Sheffield teaching hospital NHS foundation trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nigel Wheeldon, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 99 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

N/A

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Vhodní pacienti s tímto onemocněním (indexoví pacienti) budou identifikováni a pozváni k účasti ve studii svými zdravotnickými týmy. Během rozhovoru s indexovaným pacientem budou identifikováni příbuzní a indexovanými pacienty budou pozváni k účasti ve studii.

Subjektům mladším 18 let budou poskytnuty dokumenty specifické pro daný věk (informační letáky, pozvánky a formuláře souhlasu). Od těchto účastníků, jakož i od rodičů nebo zákonných zástupců těchto účastníků bude vyžadován informovaný souhlas.

Popis

Kritéria pro zařazení:

- 1. Všichni ambulantní a hospitalizovaní pacienti s diagnostikovanou BAV, bez ohledu na pohlaví, ve věku 10 a více let.

2. Postižení a nepostižení příbuzní prvního stupně splňující věková kritéria.

Kritéria vyloučení:

  • 1) Pacienti nemohou dát informovaný souhlas.

    2) Pacienti, o kterých je známo, že jsou infikováni virem HIV, hepatitidou B, hepatitidou C nebo jiným agens představujícím riziko infekce z nefixovaného materiálu.

    3) Pacient se známými cytogenetickými poruchami, např. aneuploidie, chromozomální abnormality a známé abnormality karyotypu.

    4) Pacienti s diagnostikovaným nebo suspektním mendelovským syndromem (např. Marfanův syndrom, Loeys-Dietzův syndrom, Ehlers-Danlosův syndrom).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Rodinný
  • Časové perspektivy: Retrospektivní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem studie BRAVE je identifikace genetických lokusů spojených s BAV.
Časové okno: 48 měsíců
Hlavní analýzy budou sestávat z identifikace a katalogizace genetických variant pro každého jednotlivce ze sekvenování DNA a poté zjištění, zda nějaká konkrétní varianta nebo sady variant jsou častěji přítomny u subjektů s BAV oproti těm bez BAV (design case-control) nebo přítomných u subjektů s BAV, ale ne u nepostižených rodinných příslušníků (rodinný přístup).
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospitals, Leicester

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aidan Bolger, Dr, Principal Investigator

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. září 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EDGE: 51674

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pozorovací

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit