용감한 연구 - 사례 제어 및 가족 기반 접근법의 조합을 사용하여 Bicuspid 대동맥 판막과 관련된 유전적 변이의 식별. (BRAVE)

이첨판 대동맥 판막은 일반 인구에서 가장 흔한 선천성 판막 심장 기형으로 유병률은 0.5~2%로 추정됩니다. 2:1에서 3:1의 비율로 보고된 비율로 여성보다 남성에서 더 흔합니다. BAV의 유병률은 다른 인종 그룹 간에 상당한 차이를 보여줍니다. BAV는 때때로 다른 비 판막 심혈관 표현형, 예를 들어 대동맥 협착, 좌우성 관상동맥계 및 두개내 동맥류. BAV의 존재는 판막 기능에 관계없이 상행 대동맥 확장과 밀접한 관련이 있습니다. 상행 대동맥의 BAV 관련 확장은 30세 노인의 56%, 80세 노인의 88%에서 보고되었습니다.

BAV의 존재는 심각한 심혈관 합병증과 연관될 수 있습니다. 장기 관찰 연구에서 BAV 환자의 전체 생존율은 일반 인구의 연령 및 성별 일치 피험자와 동일했지만 BAV는 피험자의 27%에서 외과적 개입의 필요성과 관련이 있었습니다. 또한 심혈관 질환(심부전, 감염성 심내막염 및 뇌졸중)은 해당 기간 동안 BAV를 가진 모든 피험자의 33%에서 발생했습니다.

BAV는 강력한 가족 클러스터링을 보여 강력한 유전적 기반을 가지고 있음을 나타냅니다. BAV 환자의 1촌 친척에 대한 심초음파 조사에서 36.7%의 가족이 이 이상을 가진 구성원이 2명 이상이었습니다. 48개 대가족의 309명을 대상으로 한 연구에서 BAV의 유전율은 89%로 계산되었습니다. 38개 대가족(324명)에서 수행된 전체 게놈 연결 스캔은 5개의 염색체 좌위(18q22, 5q21, 13q34, 9q34)와의 연결에 대한 증거를 보여주었습니다. , 17q24. 개별적으로 분석할 때 대부분의 가족은 BAV의 이질 유전적 기원을 암시하는 단일 유전자좌에만 기여했습니다. 이러한 관찰에 기초하여 침투가 감소된 상염색체 우성 유전의 올리고제닉 모델이 제안되었습니다.

강력한 가족 클러스터링에도 불구하고 지금까지 BAV와 관련된 유전자좌는 거의 없습니다. BAV와 NOTCH1 유전자(전위 관련 단백질)의 연관성에 대한 가장 강력한 증거가 존재합니다. 이 유전자의 생성물은 세포 운명 결정의 발생 조절에 중요한 요소입니다. 다른 후보 유전자좌로는 TGFBR2(형질전환 성장 인자 베타 수용체 2 유전자), GATA5(GATA 결합 단백질 유전자) 및 eNOS(내피 산화질소 신타제 유전자)가 있습니다. 그러나 식별된 유전자좌는 BAV 유전 가능성의 작은 부분만을 설명합니다.

최신 DNA 분석, 특히 차세대 시퀀싱을 통해 질병과 관련된 변이체를 보다 빠르고 정확하게 식별할 수 있습니다. 이 프로젝트의 목적은 그러한 기술을 사용하여 케이스 컨트롤과 가족 기반 접근법의 조합을 사용하여 BAV에 걸리기 쉬운 유전자 변이와 유전자를 식별하는 것입니다. BAV의 유전적 토대에 대한 더 나은 이해는 미래에 이 판막 심장 상태의 관리를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.

이 BRAVE 연구는 이전 또는 새로운 BAV 진단을 받은 환자를 모집할 것입니다. 지표 환자의 가능한 한 많은 친척이 연구에 모집될 것입니다(가족 기반 분석). 그들은 BAV의 존재에 대해 심초음파로 선별될 것입니다. 사례 제어 분석을 위해 3개의 판막엽을 가진 관련 없는 건강한 개인의 추가 그룹을 모집할 것입니다.

모든 참가자의 인구 통계 및 임상 데이터는 의도적으로 설계된 설문지를 사용하고 의료 기록에 액세스하여 수집됩니다. 영상 조사에 대한 데이터는 의료 기록 또는 선별 목적으로 수행된 심초음파에서 얻습니다.

혈액 샘플은 유전 물질의 분리 및 후속 유전 분석 목적으로 사용됩니다. 유전자 분석 결과를 뒷받침하는 증거를 제공하기 위해 혈액 샘플에 대해 추가 실험실 테스트를 수행할 수 있습니다.

주요 분석은 DNA 시퀀싱에서 각 개인에 대한 유전적 변이를 식별하고 분류한 다음 특정 변이 또는 변이 세트가 BAV가 없는 대상에 비해 BAV 대상에 더 일반적으로 존재하는지(사례 제어 설계) 또는 대상에 존재하는지 확인하는 것으로 구성됩니다. BAV는 있지만 영향을 받지 않은 가족 구성원은 아닙니다(가족 기반 접근).