Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

The BRAVE Study- Identifikationen af ​​genetiske varianter forbundet med bikuspidal aortaklap ved hjælp af en kombination af case-control og familiebaserede tilgange. (BRAVE)

27. februar 2026 opdateret af: University Hospitals, Leicester

Bikuspidal aortisk ventil genetisk forskning - BRAVE undersøgelse

Bikuspidal aortaklap (BAV) er den mest almindelige medfødte hjerteanomali i den generelle befolkning (1-2% af alle individer). Hos berørte mennesker består aortaklappen (strukturen, der sikrer en ensrettet blodgennemstrømning mellem hjertets venstre pumpekammer, venstre ventrikel og hovedkroppens arterie, aorta) af 2 i stedet for 3 foldere. Dette arrangement kan få den berørte ventil til at have begrænset åbning eller få den til at lække. Begge situationer belaster hjertet, og patienter med BAV på tværs af aldersgruppen kan kræve operation for at erstatte den berørte klap. BAV er derfor en tilstand forbundet med betydelig dårligt helbred og tidlig dødelighed.

BAV er kendt for at klynge sig i familier og sandsynligvis have en genetisk årsag. Vi forstår ikke fuldt ud arven af ​​BAV eller de specifikke gener, der er involveret i dets udvikling. At lære mere om dette er grundlaget for BRAVE-undersøgelsen.

Vi vil bede patienter med BAV og deres pårørende (som måske eller måske ikke har BAV) om at deltage i undersøgelsen. Blodprøver fra deltagerne vil blive brugt til analyser af deres genetiske sammensætning. Denne information, koblet med de kliniske data om, hvem der har og ikke har BAV, vil potentielt muliggøre identifikation af de genændringer, der er ansvarlige for sygdommen. Dette håber vi vil give os en meget bedre forståelse af de mekanismer, der fører til denne alvorlige og almindelige tilstand.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bikuspidal aortaklap er den mest almindelige medfødte hjerteklapanomali i den almindelige befolkning, med en prævalens estimeret mellem 0,5 - 2%. Det er mere almindeligt hos mænd end hos kvinder med forhold rapporteret mellem 2:1 og 3:1. Forekomsten af ​​BAV viser signifikante forskelle mellem forskellige etniske grupper. BAV associerer nogle gange med andre, ikke-valvulære kardiovaskulære fænotyper, f.eks. aorta coarctation, venstre dominerende koronararteriesystem og intrakranielle aneurismer. Tilstedeværelse af BAV er stærkt forbundet med dilatation af den ascenderende aorta uanset klapfunktion. BAV-relateret dilatation af den ascenderende aorta er blevet rapporteret hos 56 % af dem på 30 år og 88 % af dem på 80 år.

Tilstedeværelse af BAV kan være forbundet med alvorlige kardiovaskulære komplikationer. I et langsigtet observationsstudie var den samlede overlevelse af BAV-patienter lig med alders- og kønsmatchede forsøgspersoner fra den generelle befolkning, men BAV var forbundet med behovet for kirurgisk indgreb hos 27 % af forsøgspersonerne. Derudover forekom kardiovaskulære medicinske hændelser (hjertesvigt, infektiøs endocarditis og slagtilfælde) hos 33 % af alle forsøgspersoner med BAV i denne periode.

BAV viser stærk familiær klynger, hvilket indikerer, at den har et stærkt genetisk grundlag. I en ekkokardiografisk undersøgelse af første grads pårørende til patienter med BAV havde 36,7 % af familierne mindst 2 medlemmer med denne anomali. I en undersøgelse af 309 forsøgspersoner fra 48 udvidede familier blev arveligheden af ​​BAV beregnet til 89%. En hel genom-bindingsscanning udført i 38 udvidede familier (324 individer) viste beviser for kobling med 5 kromosomale loci - 18q22, 5q21, 13q344, 9q344, 9q , 17q24. Når de blev analyseret separat, bidrog størstedelen af ​​familierne kun til et enkelt locus, hvilket tyder på heterogen genetisk oprindelse af BAV. Baseret på disse observationer er der foreslået en oligogen model af autosomal dominant nedarvning med reduceret penetrans.

På trods af stærk familiær clustering er kun få genetiske loci blevet forbundet med BAV indtil videre. Det stærkeste bevis findes for association af BAV med NOTCH1-genet (translokationsassocieret protein) - hvis produkt er et vigtigt element i udviklingskontrol af celleskæbnebeslutninger. Andre kandidat-loci omfatter TGFBR2 (transformerende vækstfaktor beta-receptor 2-gen), GATA5 (GATA-bindende proteingen) og eNOS (endotelnitrogenoxidsyntasegen). Imidlertid forklarer de identificerede loci kun en lille del af BAV-arvelighed.

Moderne DNA-analyse, især næste generations sekventering, gør det muligt at identificere varianter forbundet med sygdom hurtigere og med øget præcision. Formålet med dette projekt er at bruge sådan teknologi til at identificere genetiske varianter og gener, der disponerer for BAV ved hjælp af en kombination af case-control og familiebaserede tilgange. En bedre forståelse af den genetiske underbygning af BAV kan i fremtiden hjælpe med at forbedre behandlingen af ​​denne hjerteklapsygdom.

Denne BRAVE-undersøgelse vil rekruttere patienter med tidligere eller ny diagnose af BAV. Så mange pårørende til indekspatienten som muligt vil blive rekrutteret til undersøgelsen (familiebaseret analyse). De vil blive screenet med ekkokardiografi for tilstedeværelsen af ​​BAV. Yderligere gruppe af ubeslægtede raske individer med tre foldere vil blive rekrutteret med henblik på case-kontrolanalyse.

Demografiske og kliniske data fra alle deltagere vil blive indsamlet ved hjælp af målrettet udformede spørgeskemaer og ved at få adgang til deres lægejournaler. Data om billeddiagnostiske undersøgelser vil blive indhentet fra journalerne eller fra det ekkokardiogram, der udføres med henblik på screening.

Blodprøver vil blive brugt til isolering af genetisk materiale og efterfølgende genetisk analyse. Yderligere laboratorietests kan udføres på blodprøverne for at give understøttende beviser for resultaterne af genetisk analyse.

Hovedanalyserne vil bestå i at identificere og katalogisere genetiske varianter for hvert individ fra DNA-sekventeringen og derefter se, om en bestemt variant eller sæt af varianter er mere almindeligt til stede i BAV-individer sammenlignet med dem uden BAV (case-control design) eller til stede i forsøgspersoner med BAV, men ikke hos upåvirkede familiemedlemmer (familiebaseret tilgang).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

700

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Kettering, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Kettering General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Simon Hetherington, Dr
      • Leicester, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University Hospitals of Leicester
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aidan Bolger, Dr
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Chukwuemeka, Dr
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Sheffield teaching hospital NHS foundation trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nigel Wheeldon, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 99 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Egnede patienter med tilstanden (indekspatienter) vil blive identificeret og inviteret til at deltage i undersøgelsen af ​​deres sundhedsteam. Pårørende vil blive identificeret under interviewet med indekspatienten og inviteret til at deltage i undersøgelsen af ​​indekspatienterne.

Emner under 18 år vil blive forsynet med aldersspecifikke dokumenter (informationsfoldere, invitationsbreve og samtykkeerklæringer). Informeret samtykke vil blive indhentet fra sådanne deltagere såvel som forælder eller værge for sådanne deltagere.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- 1. Alle ambulante og indlagte patienter med diagnosticeret BAV, af begge køn, fra 10 år og derover.

2. Berørte og upåvirkede førstegradspårørende, der opfylder alderskriterierne.

Ekskluderingskriterier:

  • 1) Patienter, der ikke kan give informeret samtykke.

    2) Patienter, der vides at være inficeret med HIV, Hepatitis B, Hepatitis C eller ethvert andet middel, der udgør en infektionsrisiko fra ufikseret materiale.

    3) Patient med kendte cytogenetiske lidelser f.eks. aneuploidi, kromosomale abnormiteter og kendte karyotype abnormiteter.

    4) Patienter med diagnosticerede eller mistænkte Mendelske syndromer (f.eks. Marfan syndrom, Loeys-Dietz syndrom, Ehlers-Danlos syndrom).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Familiebaseret
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære formål med BRAVE-undersøgelsen er at identificere genetiske loci forbundet med BAV.
Tidsramme: 48 måneder
Hovedanalyserne vil bestå i at identificere og katalogisere genetiske varianter for hvert individ fra DNA-sekventeringen og derefter se, om en bestemt variant eller sæt af varianter er mere almindeligt til stede i BAV-individer sammenlignet med dem uden BAV (case-control design) eller til stede i forsøgspersoner med BAV, men ikke hos upåvirkede familiemedlemmer (familiebaseret tilgang).
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospitals, Leicester

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aidan Bolger, Dr, Principal Investigator

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2020

Først opslået (Faktiske)

17. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EDGE: 51674

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Observationel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner