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Lo studio BRAVE - L'identificazione delle varianti genetiche associate alla valvola aortica bicuspide utilizzando una combinazione di approcci caso-controllo e basati sulla famiglia. (BRAVE)

27 febbraio 2026 aggiornato da: University Hospitals, Leicester

Ricerca genetica sulla valvola aoRtica bicuspide - Studio BRAVE

La valvola aortica bicuspide (BAV) è l'anomalia cardiaca congenita più comune nella popolazione generale (1-2% di tutti gli individui). Nelle persone affette, la valvola aortica (la struttura che garantisce il flusso sanguigno unidirezionale tra la camera di pompaggio sinistra del cuore, il ventricolo sinistro e l'arteria principale del corpo, l'aorta) è costituita da 2 anziché 3 lembi. Questa disposizione può far sì che la valvola interessata abbia un'apertura limitata o causare perdite. Entrambe le situazioni mettono a dura prova il cuore e i pazienti con BAV in tutta la fascia di età possono richiedere un intervento chirurgico per sostituire la valvola interessata. BAV è quindi una condizione associata a gravi problemi di salute e mortalità precoce.

È noto che il BAV si raggruppa in famiglie ed è probabile che abbia una causa genetica. Non comprendiamo appieno l'ereditarietà del BAV oi geni specifici coinvolti nel suo sviluppo. Imparare di più su questo è la base dello studio BRAVE.

Chiederemo ai pazienti con BAV e ai loro parenti (che possono o meno avere BAV) di prendere parte allo studio. I campioni di sangue ottenuti dai partecipanti verranno utilizzati per l'analisi della loro composizione genetica. Queste informazioni, collegate ai dati clinici relativi a chi ha e chi non ha BAV, consentiranno potenzialmente di identificare i cambiamenti genici responsabili della malattia. Questo, speriamo, ci darà una migliore comprensione dei meccanismi che portano a questa grave e comune condizione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La valvola aortica bicuspide è l'anomalia cardiaca valvolare congenita più comune nella popolazione generale, con una prevalenza stimata tra lo 0,5 e il 2%. È più comune nei maschi rispetto alle femmine con rapporti riportati tra 2:1 e 3:1. La prevalenza di BAV mostra differenze significative tra i diversi gruppi etnici. BAV a volte si associa ad altri fenotipi cardiovascolari non valvolari, ad es. coartazione aortica, sistema coronarico dominante sinistro e aneurismi intracranici. La presenza di BAV è fortemente associata alla dilatazione dell'aorta ascendente indipendentemente dalla funzione valvolare. La dilatazione dell'aorta ascendente correlata al BAV è stata riportata nel 56% di quelli di età pari o superiore a 30 anni e nell'88% di quelli di età superiore a 80 anni.

La presenza di BAV può essere associata a gravi complicanze cardiovascolari. In uno studio osservazionale a lungo termine, la sopravvivenza globale dei pazienti affetti da BAV era uguale a quella dei soggetti di pari età e sesso della popolazione generale, ma la BAV era associata alla necessità di un intervento chirurgico nel 27% dei soggetti. Inoltre, eventi medici cardiovascolari (insufficienza cardiaca, endocardite infettiva e ictus) si sono verificati nel 33% di tutti i soggetti con BAV in quel periodo.

BAV mostra un forte raggruppamento familiare, indicando che ha una forte base genetica. In un'indagine ecocardiografica sui parenti di primo grado di pazienti con BAV il 36,7% delle famiglie aveva almeno 2 membri con questa anomalia. In uno studio su 309 soggetti di 48 famiglie allargate, l'ereditarietà del BAV è stata calcolata all'89%. Una scansione del linkage dell'intero genoma eseguita in 38 famiglie allargate (324 individui), ha mostrato evidenza di linkage con 5 loci cromosomici: 18q22, 5q21, 13q34, 9q34 , 17q24. Se analizzate separatamente, la maggior parte delle famiglie ha contribuito solo a un singolo locus suggerendo un'origine genetica eterogenea di BAV. Sulla base di queste osservazioni è stato suggerito un modello oligogenico di ereditarietà autosomica dominante a penetranza ridotta.

Nonostante il forte raggruppamento familiare, finora solo pochi loci genetici sono stati associati a BAV. Esistono le prove più evidenti dell'associazione di BAV con il gene NOTCH1 (proteina associata alla traslocazione), il cui prodotto è un elemento importante nel controllo dello sviluppo delle decisioni sul destino cellulare. Altri loci candidati includono TGFBR2 (gene del recettore 2 del fattore di crescita trasformante beta), GATA5 (gene della proteina legante GATA) ed eNOS (gene dell'ossido nitrico sintasi endoteliale). Tuttavia, i loci identificati spiegano solo una piccola parte dell'ereditabilità del BAV.

La moderna analisi del DNA, in particolare il sequenziamento di nuova generazione, consente di identificare più rapidamente e con maggiore precisione le varianti associate alla malattia. L'obiettivo di questo progetto è utilizzare tale tecnologia per identificare varianti genetiche e geni che predispongono al BAV utilizzando una combinazione di approcci caso-controllo e basati sulla famiglia. Una migliore comprensione delle basi genetiche della BAV potrebbe in futuro aiutare a migliorare la gestione di questa condizione cardiaca valvolare.

Questo studio BRAVE recluterà pazienti con diagnosi precedente o nuova di BAV. Il maggior numero possibile di parenti del paziente indice sarà reclutato nello studio (analisi basata sulla famiglia). Saranno sottoposti a screening con ecocardiografia per la presenza di BAV. Verrà reclutato un ulteriore gruppo di individui sani non imparentati con tre valvole a volantino ai fini dell'analisi caso controllo.

I dati demografici e clinici di tutti i partecipanti saranno raccolti utilizzando questionari appositamente progettati e accedendo alle loro cartelle cliniche. I dati sulle indagini di imaging saranno ricavati dalla cartella clinica o dall'ecocardiogramma eseguito ai fini dello screening.

I campioni di sangue saranno utilizzati ai fini dell'isolamento del materiale genetico e della successiva analisi genetica. Ulteriori test di laboratorio possono essere eseguiti sui campioni di sangue per fornire prove a supporto dei risultati dell'analisi genetica.

Le analisi principali consisteranno nell'identificare e catalogare le varianti genetiche per ogni individuo dal sequenziamento del DNA e quindi vedere se qualche particolare variante o set di varianti sono più comunemente presenti nei soggetti BAV rispetto a quelli senza BAV (disegno caso-controllo) o presenti nei soggetti con BAV ma non in familiari non affetti (approccio basato sulla famiglia).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

700

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Kettering, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Kettering General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Simon Hetherington, Dr
      • Leicester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University Hospitals of Leicester
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aidan Bolger, Dr
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew Chukwuemeka, Dr
      • Sheffield, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Sheffield teaching hospital NHS foundation trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nigel Wheeldon, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 99 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti idonei con la condizione (pazienti indice) saranno identificati e invitati a prendere parte allo studio dai loro team sanitari. I parenti saranno individuati durante il colloquio con il paziente indice e invitati a partecipare allo studio dai pazienti indice.

Ai soggetti di età inferiore ai 18 anni verranno forniti documenti specifici per età (fogli informativi, lettere di invito e moduli di consenso). Il consenso informato sarà richiesto a tali partecipanti, nonché al genitore o al tutore legale di tali partecipanti.

Descrizione

Criterio di inclusione:

- 1. Tutti i pazienti ambulatoriali e ricoverati con BAV diagnosticato, di entrambi i sessi, di età pari o superiore a 10 anni.

2. Parenti di primo grado affetti e non affetti che soddisfano i criteri di età.

Criteri di esclusione:

  • 1) Pazienti impossibilitati a dare il consenso informato.

    2) Pazienti noti per essere infetti da HIV, epatite B, epatite C o qualsiasi altro agente che presenta un rischio di infezione da materiale non fissato.

    3) Paziente con disturbi citogenetici noti, ad es. aneuploidia, anomalie cromosomiche e anomalie note del cariotipo.

    4) Pazienti con sindromi mendeliane diagnosticate o sospette (ad es. sindrome di Marfan, sindrome di Loeys-Dietz, sindrome di Ehlers-Danlos).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Basato sulla famiglia
  • Prospettive temporali: Retrospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo primario dello studio BRAVE è identificare i loci genetici associati a BAV.
Lasso di tempo: 48 mesi
Le analisi principali consisteranno nell'identificare e catalogare le varianti genetiche per ogni individuo dal sequenziamento del DNA e quindi vedere se qualche particolare variante o set di varianti sono più comunemente presenti nei soggetti BAV rispetto a quelli senza BAV (disegno caso-controllo) o presenti nei soggetti con BAV ma non in familiari non affetti (approccio basato sulla famiglia).
48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospitals, Leicester

Investigatori

  • Investigatore principale: Aidan Bolger, Dr, Principal Investigator

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2015

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EDGE: 51674

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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