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O estudo BRAVE - a identificação de variantes genéticas associadas à válvula aórtica bicúspide usando uma combinação de abordagens de caso-controle e familiar. (BRAVE)

27 de fevereiro de 2026 atualizado por: University Hospitals, Leicester

Pesquisa genética da valva aórtica bicúspide - Estudo BRAVE

A válvula aórtica bicúspide (VAB) é a anomalia cardíaca congênita mais comum na população em geral (1-2% de todos os indivíduos). Em pessoas afetadas, a válvula aórtica (a estrutura que garante o fluxo sanguíneo unidirecional entre a câmara de bombeamento esquerda do coração, o ventrículo esquerdo e a artéria principal do corpo, a aorta) consiste em 2 em vez de 3 folhetos. Esse arranjo pode fazer com que a válvula afetada tenha abertura restrita ou cause vazamento. Ambas as situações sobrecarregam o coração e pacientes com VAB em todas as faixas etárias podem precisar de cirurgia para substituir a válvula afetada. A VAB é, portanto, uma condição associada a problemas de saúde significativos e mortalidade precoce.

Sabe-se que a VAB se agrupa em famílias e é provável que tenha uma causa genética. Não entendemos completamente a herança do BAV ou os genes específicos envolvidos em seu desenvolvimento. Aprender mais sobre isso é a base do estudo BRAVE.

Solicitaremos aos pacientes com VAB e seus familiares (que podem ou não ter VAB) que participem do estudo. Amostras de sangue obtidas dos participantes serão utilizadas para análises de sua composição genética. Essas informações, aliadas aos dados clínicos de quem tem e quem não tem VAB, potencialmente permitirão identificar as alterações gênicas responsáveis ​​pela doença. Esperamos que isso nos dê uma compreensão muito melhor dos mecanismos que levam a essa condição grave e comum.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A válvula aórtica bicúspide é a anomalia cardíaca valvar congênita mais comum na população geral, com prevalência estimada entre 0,5 - 2%. É mais comum em homens do que em mulheres, com proporções relatadas entre 2:1 e 3:1. A prevalência de VAB mostra diferenças significativas entre diferentes grupos étnicos. Às vezes, o VAB se associa a outros fenótipos cardiovasculares não valvulares, por exemplo, coarctação aórtica, sistema arterial coronariano dominante esquerdo e aneurismas intracranianos. A presença de VAB está fortemente associada à dilatação da aorta ascendente, independentemente da função da válvula. A dilatação relacionada à VAB da aorta ascendente foi relatada em 56% das pessoas com 30 anos de idade e 88% das pessoas com 80 anos de idade.

A presença de VAB pode estar associada a complicações cardiovasculares graves. Em um estudo observacional de longo prazo, a sobrevida geral dos pacientes com VAB foi igual à de indivíduos pareados por sexo e idade da população em geral, mas a VAB foi associada à necessidade de intervenção cirúrgica em 27% dos indivíduos. Além disso, eventos médicos cardiovasculares (insuficiência cardíaca, endocardite infecciosa e acidente vascular cerebral) ocorreram em 33% de todos os indivíduos com VAB durante esse período.

BAV mostra forte agrupamento familiar, indicando que tem uma forte base genética. Em levantamento ecocardiográfico de parentes de primeiro grau de pacientes com VAB, 36,7% das famílias tinham pelo menos 2 membros com essa anomalia. Em um estudo com 309 indivíduos de 48 famílias extensas, a herdabilidade de BAV foi calculada em 89%. Uma varredura de ligação do genoma completo realizada em 38 famílias extensas (324 indivíduos) mostrou evidência de ligação com 5 loci cromossômicos - 18q22, 5q21, 13q34, 9q34 , 17q24. Quando analisadas separadamente, a maioria das famílias contribuiu apenas para um único locus sugerindo origem genética heterogênica do VAB. Com base nessas observações, foi sugerido um modelo oligogênico de herança autossômica dominante com penetrância reduzida.

Apesar do forte agrupamento familiar, apenas alguns loci genéticos foram associados ao BAV até agora. Existem evidências mais fortes para a associação de BAV com o gene NOTCH1 (proteína associada à translocação) - cujo produto é um elemento importante no controle do desenvolvimento das decisões do destino celular. Outros loci candidatos incluem TGFBR2 (gene do receptor 2 do fator de crescimento transformador), GATA5 (gene da proteína de ligação ao GATA) e eNOS (gene da sintase do óxido nítrico endotelial). No entanto, os loci identificados explicam apenas uma pequena proporção da herdabilidade do BAV.

A análise moderna de DNA, principalmente o sequenciamento de próxima geração, permite que variantes associadas a doenças sejam identificadas mais rapidamente e com maior precisão. O objetivo deste projeto é usar essa tecnologia para identificar variantes genéticas e genes que predispõem à VAB usando uma combinação de abordagens de caso-controle e baseadas na família. Uma melhor compreensão dos fundamentos genéticos da VAB poderia, no futuro, ajudar a melhorar o manejo dessa condição cardíaca valvular.

Este estudo BRAVE recrutará pacientes com antecedentes ou novos diagnósticos de VAB. O maior número possível de parentes do paciente índice será recrutado para o estudo (análise baseada na família). Eles serão triados com ecocardiografia para a presença de VAB. Grupo adicional de indivíduos saudáveis ​​não relacionados com três válvulas de folheto será recrutado para fins de análise de caso-controle.

Dados demográficos e clínicos de todos os participantes serão coletados por meio de questionários elaborados especificamente e por meio do acesso a seus registros médicos. Os dados dos exames de imagem serão obtidos do prontuário ou do ecocardiograma realizado para triagem.

Amostras de sangue serão utilizadas para fins de isolamento de material genético e posterior análise genética. Testes laboratoriais adicionais podem ser realizados nas amostras de sangue para fornecer evidências de apoio aos resultados da análise genética.

As principais análises consistirão em identificar e catalogar variantes genéticas para cada indivíduo a partir do sequenciamento de DNA e, em seguida, verificar se alguma variante ou conjuntos de variantes em particular estão mais comumente presentes em indivíduos com VAB versus aqueles sem BAV (desenho de caso-controle) ou presentes em indivíduos com VAB, mas não em familiares não afetados (abordagem baseada na família).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

700

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Kettering, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Kettering General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Simon Hetherington, Dr
      • Leicester, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University Hospitals of Leicester
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Aidan Bolger, Dr
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrew Chukwuemeka, Dr
      • Sheffield, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Sheffield teaching hospital NHS foundation trust
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nigel Wheeldon, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

10 anos a 99 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os pacientes adequados com a condição (pacientes-índice) serão identificados e convidados a participar do estudo por suas equipes de saúde. Os familiares serão identificados durante a entrevista com o paciente índice e convidados a participar do estudo pelos pacientes índice.

Indivíduos com menos de 18 anos receberão documentos específicos de idade (folhetos informativos, cartas de convite e formulários de consentimento). O consentimento informado será solicitado a esses participantes, bem como aos pais ou tutores legais de tais participantes.

Descrição

Critério de inclusão:

- 1. Todos os pacientes ambulatoriais e internados com diagnóstico de VAB, de ambos os sexos, com idade igual ou superior a 10 anos.

2. Parentes de primeiro grau afetados e não afetados preenchendo os critérios de idade.

Critério de exclusão:

  • 1) Pacientes incapazes de dar consentimento informado.

    2) Pacientes sabidamente infectados com HIV, Hepatite B, Hepatite C ou qualquer outro agente que apresente risco de infecção por material não fixado.

    3) Paciente com distúrbios citogenéticos conhecidos, por ex. aneuploidia, anormalidades cromossômicas e anormalidades conhecidas do cariótipo.

    4) Pacientes com síndromes mendelianas diagnosticadas ou suspeitas (por exemplo, síndrome de Marfan, síndrome de Loeys-Dietz, síndrome de Ehlers-Danlos).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Familiar
  • Perspectivas de Tempo: Retrospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O principal objetivo do estudo BRAVE é identificar loci genéticos associados à VAB.
Prazo: 48 meses
As principais análises consistirão em identificar e catalogar variantes genéticas para cada indivíduo a partir do sequenciamento de DNA e, em seguida, verificar se alguma variante ou conjuntos de variantes em particular estão mais comumente presentes em indivíduos com VAB versus aqueles sem BAV (desenho de caso-controle) ou presentes em indivíduos com VAB, mas não em familiares não afetados (abordagem baseada na família).
48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospitals, Leicester

Investigadores

  • Investigador principal: Aidan Bolger, Dr, Principal Investigator

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

17 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EDGE: 51674

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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