Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BRAVE Study - Bicuspid-aorttaläppään liittyvien geneettisten muunnelmien tunnistaminen tapausten hallinnan ja perhepohjaisen lähestymistavan yhdistelmällä. (BRAVE)

perjantai 27. helmikuuta 2026 päivittänyt: University Hospitals, Leicester

Bicuspid aortic valAlVen geneettinen tutkimus - BRAVE Study

Bicuspid-aorttaläppä (BAV) on yleisin synnynnäinen sydämen poikkeavuus väestössä (1-2 % kaikista yksilöistä). Sairastuneilla ihmisillä aorttaläppä (rakenne, joka varmistaa yksisuuntaisen verenvirtauksen sydämen vasemman pumppauskammion, vasemman kammion ja päävaltimon, aortan, välillä) koostuu kahdesta kolmesta lehtisestä. Tämä järjestely voi aiheuttaa venttiilin rajoittuneen aukon tai aiheuttaa sen vuotamisen. Molemmat tilanteet rasittavat sydäntä ja potilaat, joilla on BAV eri ikäryhmissä, saattavat tarvita leikkausta sairaan läpän korvaamiseksi. BAV on siksi tila, joka liittyy merkittävään sairauteen ja varhaiseen kuolleisuuteen.

BAV:n tiedetään ryhmittyvän perheisiin ja sillä on todennäköisesti geneettinen syy. Emme täysin ymmärrä BAV:n periytymistä tai sen kehitykseen liittyviä erityisiä geenejä. Tästä lisää oppiminen on BRAVE-tutkimuksen perusta.

Pyydämme tutkimukseen osallistumaan potilaita, joilla on BAV ja heidän omaisiaan (joilla voi olla tai ei ole BAV). Osallistujilta otettuja verinäytteitä käytetään heidän geneettisen koostumuksensa analysointiin. Tämä tieto yhdistettynä kliinisiin tietoihin siitä, kenellä on BAV ja kenellä ei, mahdollistaa taudin aiheuttajien geenimuutosten tunnistamisen. Toivomme, että tämä antaa meille paljon paremman käsityksen mekanismeista, jotka johtavat tähän vakavaan ja yleiseen tilaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Bicuspid-aorttaläppä on yleisin synnynnäinen sydämen läppäpoikkeama väestössä, ja sen esiintyvyyden arvioidaan olevan 0,5–2 %. Se on yleisempää miehillä kuin naisilla, ja sen suhde on 2:1-3:1. BAV:n esiintyvyys osoittaa merkittäviä eroja eri etnisten ryhmien välillä. BAV liittyy joskus muihin, ei-läppäisten kardiovaskulaaristen fenotyyppien kanssa, esim. aortan koarktaatio, vasen hallitseva sepelvaltimojärjestelmä ja kallonsisäiset aneurysmat. BAV:n esiintyminen liittyy vahvasti nousevan aortan laajentumiseen läpän toiminnasta riippumatta. BAV:sta johtuvaa nousevan aortan laajentumista on raportoitu 56 %:lla 30-vuotiaista ja 88 %:lla 80-vuotiaista.

BAV:n esiintyminen voi liittyä vakaviin kardiovaskulaarisiin komplikaatioihin. Pitkäaikaisessa havainnointitutkimuksessa BAV-potilaiden kokonaiseloonjääminen oli yhtä suuri kuin ikä- ja sukupuoliyhteiskuntaan kuuluvilla henkilöillä, mutta BAV liittyi kirurgisen toimenpiteen tarpeeseen 27 %:lla potilaista. Lisäksi kardiovaskulaarisia lääketieteellisiä tapahtumia (sydämen vajaatoiminta, tarttuva endokardiitti ja aivohalvaus) esiintyi 33 %:lla kaikista BAV-potilaista kyseisenä ajanjaksona.

BAV osoittaa vahvaa perheklusteria, mikä osoittaa, että sillä on vahva geneettinen perusta. BAV-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisten kaikututkimuksessa 36,7 prosentilla perheistä oli vähintään 2 jäsentä, joilla oli tämä poikkeama. Tutkimuksessa, jossa oli 309 henkilöä 48 suurperheestä, BAV:n periytyvyyden laskettiin olevan 89%. Koko genomin kytkentäskannaus, joka suoritettiin 38 laajennetussa perheessä (324 yksilöä), osoitti yhteyksiä 5 kromosomaaliseen lokukseen - 18q22, 5q21, 13q34, 9q34. , 17q24. Erikseen analysoituna suurin osa perheistä vaikutti vain yhteen lokukseen, mikä viittaa BAV:n heterogeeniseen geneettiseen alkuperään. Näiden havaintojen perusteella on ehdotettu oligogeenistä mallia autosomaalisesta hallitsevasta perinnöstä, jossa on vähentynyt penetranssi.

Vahvasta perheklusterista huolimatta vain harvat geneettiset lokukset on liitetty BAV:hen. Vahvin todiste on olemassa BAV:n yhdistymisestä NOTCH1-geeniin (translokaatioon liittyvä proteiini) - jonka tuote on tärkeä elementti solun kohtalopäätösten kehityksen ohjauksessa. Muita ehdokaslokuksia ovat TGFBR2 (transformoiva kasvutekijä beeta-reseptori 2 -geeni), GATA5 (GATA:ta sitova proteiinigeeni) ja eNOS (endoteliaalinen typpioksidisyntaasigeeni). Tunnistetut lokukset selittävät kuitenkin vain pienen osan BAV:n periytyvyydestä.

Nykyaikainen DNA-analyysi, varsinkin seuraavan sukupolven sekvensointi, mahdollistaa tautiin liittyvien varianttien tunnistamisen nopeammin ja suuremmalla tarkkuudella. Tämän projektin tavoitteena on käyttää tällaista teknologiaa BAV:lle altistavien geneettisten varianttien ja geenien tunnistamiseen tapauskontrollin ja perhelähtöisten lähestymistapojen yhdistelmällä. BAV:n geneettisen taustan parempi ymmärtäminen voisi tulevaisuudessa auttaa parantamaan tämän läppäsydänsairauden hallintaa.

Tämä BRAVE-tutkimus värvää potilaita, joilla on aikaisempi tai uusi BAV-diagnoosi. Tutkimukseen rekrytoidaan mahdollisimman monta indeksipotilaan omaista (perheanalyysi). Heidät seulotaan kaikukardiografialla BAV:n esiintymisen varalta. Tapauskontrollianalyysia varten rekrytoidaan lisäryhmä toisiinsa kuulumattomia terveitä yksilöitä, joilla on kolme venttiiliä.

Demografiset ja kliiniset tiedot kaikilta osallistujilta kerätään käyttämällä tarkoituksenmukaisesti suunniteltuja kyselylomakkeita ja tutustumalla heidän potilastietoihinsa. Tiedot kuvantamistutkimuksista saadaan potilaskertomuksista tai seulontaa varten tehdystä kaikukuvauksesta.

Verinäytteitä käytetään geneettisen materiaalin eristämiseen ja myöhempään geneettiseen analyysiin. Verinäytteille voidaan tehdä lisälaboratoriokokeita geneettisen analyysin tulosten tukemiseksi.

Tärkeimmät analyysit koostuvat geneettisten varianttien tunnistamisesta ja luetteloimisesta jokaiselle yksilölle DNA-sekvensoinnin perusteella ja sen jälkeen sen selvittämisestä, esiintyykö jokin tietty variantti tai varianttien sarjoja yleisemmin BAV-potilailla verrattuna niihin, joilla ei ole BAV:ta (case-control design) tai esiintyykö koehenkilöissä. BAV:n kanssa, mutta ei koskemattomilla perheenjäsenillä (perhelähtöinen lähestymistapa).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

700

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Kettering, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Kettering General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Simon Hetherington, Dr
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • University Hospitals of Leicester
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Aidan Bolger, Dr
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andrew Chukwuemeka, Dr
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Sheffield teaching hospital NHS foundation trust
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nigel Wheeldon, Dr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

10 vuotta - 99 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Sopivat potilaat (indeksipotilaat) tunnistavat ja kutsuvat osallistumaan tutkimukseen heidän terveydenhuoltotiimiensä toimesta. Sukulaiset tunnistetaan indeksipotilaan haastattelussa ja indeksipotilaat kutsuvat heidät osallistumaan tutkimukseen.

Alle 18-vuotiaille koehenkilöille toimitetaan ikäkohtaiset asiakirjat (tiedotteet, kutsukirjeet ja suostumuslomakkeet). Tällaisilta osallistujilta sekä osallistujien vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta pyydetään tietoinen suostumus.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- 1. Kaikki avo- ja sairaalapotilaat, joilla on diagnosoitu BAV, kumpaakin sukupuolta, vähintään 10-vuotiaat.

2. Ikärajat täyttävät sairastuneiden ja sairastumattomien ensimmäisen asteen sukulaiset.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1) Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.

    2) Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-, hepatiitti B-, hepatiitti C tai jokin muu tartuntatartunta, joka aiheuttaa tartuntariskin kiinnittämättömästä materiaalista.

    3) Potilas, jolla on tunnettuja sytogeneettisiä häiriöitä, esim. aneuploidia, kromosomipoikkeavuudet ja tunnetut karyotyyppipoikkeavuudet.

    4) Potilaat, joilla on diagnosoitu tai epäilty Mendelin oireyhtymä (esim. Marfanin oireyhtymä, Loeys-Dietzin oireyhtymä, Ehlers-Danlosin oireyhtymä).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Perhepohjainen
  • Aikanäkymät: Takautuva

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BRAVE-tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa BAV:hen liittyvät geneettiset lokukset.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
Tärkeimmät analyysit koostuvat geneettisten varianttien tunnistamisesta ja luetteloimisesta jokaiselle yksilölle DNA-sekvensoinnin perusteella ja sen jälkeen sen selvittämisestä, esiintyykö jokin tietty variantti tai varianttien sarjoja yleisemmin BAV-potilailla verrattuna niihin, joilla ei ole BAV:ta (case-control design) tai esiintyykö koehenkilöissä. BAV:n kanssa, mutta ei koskemattomilla perheenjäsenillä (perhelähtöinen lähestymistapa).
48 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospitals, Leicester

Tutkijat

  • Päätutkija: Aidan Bolger, Dr, Principal Investigator

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EDGE: 51674

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Kliiniset tutkimukset Havainnollistava

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa