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El estudio BRAVE: la identificación de variantes genéticas asociadas con la válvula aórtica bicúspide utilizando una combinación de enfoques de casos y controles y basados ​​en la familia. (BRAVE)

27 de febrero de 2026 actualizado por: University Hospitals, Leicester

Investigación genética de la válvula aórtica bicúspide - Estudio BRAVE

La válvula aórtica bicúspide (BAV) es la anomalía cardíaca congénita más común en la población general (1-2% de todos los individuos). En las personas afectadas, la válvula aórtica (la estructura que asegura el flujo de sangre unidireccional entre la cámara de bombeo izquierda del corazón, el ventrículo izquierdo y la arteria principal del cuerpo, la aorta) consta de 2 en lugar de 3 valvas. Esta disposición puede hacer que la válvula afectada tenga una apertura restringida o que tenga fugas. Ambas situaciones ejercen presión sobre el corazón y los pacientes con VAB de todas las edades pueden requerir cirugía para reemplazar la válvula afectada. Por lo tanto, BAV es una condición asociada con problemas de salud significativos y mortalidad temprana.

Se sabe que BAV se agrupa en familias y es probable que tenga una causa genética. No comprendemos completamente la herencia de BAV o los genes específicos involucrados en su desarrollo. Aprender más sobre esto es la base del estudio BRAVE.

Pediremos a los pacientes con BAV y sus familiares (que pueden o no tener BAV) que participen en el estudio. Las muestras de sangre obtenidas de los participantes se utilizarán para los análisis de su composición genética. Esta información, unida a los datos clínicos sobre quién tiene y quién no tiene BAV, permitirá potencialmente la identificación de los cambios genéticos responsables de la enfermedad. Esto, esperamos, nos dará una mejor comprensión de los mecanismos que conducen a esta condición común y grave.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La válvula aórtica bicúspide es la anomalía valvular cardíaca congénita más común en la población general, con una prevalencia estimada entre 0,5 - 2%. Es más común en hombres que en mujeres con proporciones reportadas entre 2:1 y 3:1. La prevalencia de BAV muestra diferencias significativas entre los diferentes grupos étnicos. BAV a veces se asocia con otros fenotipos cardiovasculares no valvulares, p. coartación aórtica, sistema de la arteria coronaria izquierda dominante y aneurismas intracraneales. La presencia de BAV está fuertemente asociada con la dilatación de la aorta ascendente independientemente de la función de la válvula. Se ha notificado dilatación de la aorta ascendente relacionada con VAB en el 56 % de los mayores de 30 años y en el 88 % de los mayores de 80 años.

La presencia de BAV puede estar asociada con complicaciones cardiovasculares graves. En un estudio observacional a largo plazo, la supervivencia general de los pacientes con VAB fue igual a la de los sujetos de la población general de la misma edad y sexo, pero la VAB se asoció con la necesidad de una intervención quirúrgica en el 27 % de los sujetos. Además, se produjeron eventos médicos cardiovasculares (insuficiencia cardíaca, endocarditis infecciosa y accidente cerebrovascular) en el 33 % de todos los sujetos con BAV durante ese período.

BAV muestra un fuerte agrupamiento familiar, lo que indica que tiene una fuerte base genética. En un estudio ecocardiográfico de familiares de primer grado de pacientes con VAB, el 36,7% de las familias tenían al menos 2 miembros con esta anomalía. En un estudio de 309 sujetos de 48 familias extendidas, la heredabilidad de BAV se calculó en un 89 %. Una exploración de vinculación del genoma completo realizada en 38 familias extendidas (324 individuos) mostró evidencia de vinculación con 5 loci cromosómicos: 18q22, 5q21, 13q34, 9q34 , 17q24. Cuando se analizaron por separado, la mayoría de las familias contribuyeron solo a un solo locus que sugiere un origen genético heterogéneo de BAV. En base a estas observaciones, se ha sugerido un modelo oligogénico de herencia autosómica dominante con penetrancia reducida.

A pesar de la fuerte agrupación familiar, hasta ahora solo unos pocos loci genéticos se han asociado con BAV. Existe la evidencia más sólida de la asociación de BAV con el gen NOTCH1 (proteína asociada a la translocación), cuyo producto es un elemento importante en el control del desarrollo de las decisiones sobre el destino celular. Otros loci candidatos incluyen TGFBR2 (gen del receptor 2 del factor de crecimiento transformante), GATA5 (gen de la proteína de unión a GATA) y eNOS (gen de la sintasa de óxido nítrico endotelial). Sin embargo, los loci identificados explican solo una pequeña proporción de la heredabilidad de BAV.

El análisis de ADN moderno, en particular la secuenciación de próxima generación, permite identificar variantes asociadas con enfermedades con mayor rapidez y precisión. El objetivo de este proyecto es utilizar dicha tecnología para identificar variantes genéticas y genes que predisponen a BAV utilizando una combinación de enfoques de casos y controles y basados ​​en la familia. Una mejor comprensión de los fundamentos genéticos de BAV podría ayudar en el futuro a mejorar el manejo de esta afección cardíaca valvular.

Este estudio BRAVE reclutará pacientes con diagnóstico previo o nuevo de BAV. Se reclutarán para el estudio tantos familiares del paciente índice como sea posible (análisis basado en la familia). Serán examinados con ecocardiografía para detectar la presencia de BAV. Se reclutará un grupo adicional de individuos sanos no emparentados con tres válvulas valvulares con el fin de realizar un análisis de casos y controles.

Los datos demográficos y clínicos de todos los participantes se recopilarán mediante cuestionarios diseñados a propósito y accediendo a sus registros médicos. Los datos de las investigaciones por imágenes se obtendrán de la historia clínica o del ecocardiograma realizado con fines de cribado.

Las muestras de sangre se utilizarán para el aislamiento del material genético y el posterior análisis genético. Se pueden realizar pruebas de laboratorio adicionales en las muestras de sangre para proporcionar evidencia de apoyo a los resultados del análisis genético.

Los análisis principales consistirán en identificar y catalogar variantes genéticas para cada individuo a partir de la secuenciación del ADN y luego ver si alguna variante o conjuntos de variantes en particular están más comúnmente presentes en sujetos BAV versus aquellos sin BAV (diseño de casos y controles) o presentes en sujetos con BAV pero no en miembros de la familia no afectados (enfoque basado en la familia).

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

700

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Kettering, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Kettering General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Simon Hetherington, Dr
      • Leicester, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • University Hospitals of Leicester
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Aidan Bolger, Dr
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andrew Chukwuemeka, Dr
      • Sheffield, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Sheffield teaching hospital NHS foundation trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nigel Wheeldon, Dr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años a 99 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los pacientes adecuados con la afección (pacientes índice) serán identificados e invitados a participar en el estudio por sus equipos de atención médica. Los familiares serán identificados durante la entrevista con el paciente índice e invitados a participar en el estudio por los pacientes índice.

Los sujetos menores de 18 años recibirán documentos específicos para su edad (folletos de información, cartas de invitación y formularios de consentimiento). Se solicitará el consentimiento informado de dichos participantes, así como del padre o tutor legal de dichos participantes.

Descripción

Criterios de inclusión:

- 1. Todos los pacientes ambulatorios y hospitalizados con diagnóstico de VAB, de cualquier sexo, de 10 años o más.

2. Familiares de primer grado afectados y no afectados que cumplan con los criterios de edad.

Criterio de exclusión:

  • 1) Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado.

    2) Pacientes que se sabe que están infectados con VIH, Hepatitis B, Hepatitis C o cualquier otro agente que presente un riesgo de infección a partir de material no fijado.

    3) Paciente con trastornos citogenéticos conocidos, p. aneuploidios, anomalías cromosómicas y anomalías conocidas del cariotipo.

    4) Pacientes con diagnóstico o sospecha de síndromes mendelianos (p. síndrome de Marfan, síndrome de Loeys-Dietz, síndrome de Ehlers-Danlos).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Basado en la familia
  • Perspectivas temporales: Retrospectivo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El objetivo principal del estudio BRAVE es identificar loci genéticos asociados con BAV.
Periodo de tiempo: 48 meses
Los análisis principales consistirán en identificar y catalogar variantes genéticas para cada individuo a partir de la secuenciación del ADN y luego ver si alguna variante o conjuntos de variantes en particular están más comúnmente presentes en sujetos BAV versus aquellos sin BAV (diseño de casos y controles) o presentes en sujetos con BAV pero no en miembros de la familia no afectados (enfoque basado en la familia).
48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospitals, Leicester

Investigadores

  • Investigador principal: Aidan Bolger, Dr, Principal Investigator

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EDGE: 51674

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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