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テストステロンを投与されたトランスメンにおける血圧機能障害のメカニズム

2022年10月31日 更新者:Yale University
この研究の目的は、慢性的なアンドロゲン曝露が交感神経系活動 (SNSA) に及ぼす影響と、性別肯定ホルモン療法 (HT) を服用しているトランスジェンダー男性 (トランス男性) の血圧反応の圧反射制御を調査することです。 血圧、圧反射ゲイン、および血圧の変化に対する交感神経反応の頻度は、トランス男性およびシスジェンダー女性の対照群で評価されます。 トランス男性の血圧調節に対する HT の影響を完全に理解するには、SNSA と SNSA のパターンの両方が、女性の心血管系における高レベルのアンドロゲン曝露によってどのように影響を受けるか、および 2 つの調節因子がどのように影響を受けるかを理解することが重要です。コンポーネントが相互作用する場合があります。

調査の概要

詳細な説明

この研究の目的は、テストステロンがトランスジェンダー男性の血圧制御にどのように影響するかを研究することです. テストステロンのレベルが高いと、女性の心血管系に有害であり、レベルが高くなると血圧が上昇します。 人間は、圧反射メカニズムを介して自律神経系の血圧を制御します。 動脈圧反射は、動脈血圧の維持に関与する重要な自律神経恒常性メカニズムであり、圧反射の増加は、急性血圧変動を回復するために作用する交感神経反応の感度の尺度として使用されます。 この血圧の自律的調節は、リズム活動 (心拍数の変化) によっても特徴付けられます。これは、交感神経のトラフィックを記録することで観察できます。 女性の心血管系が上昇したアンドロゲンにさらされると、圧反射ゲインが損なわれ、起立性チャレンジ中の血液制御の効率が低下します。 ただし、自律神経機能に対する特定の刺激の影響を最もよく理解するには、ゲインに加えて SNSA 応答の頻度の変化も定量化する必要があります。 動脈血圧の交感神経制御は、狭い周波数範囲で最も効果的であり、この反応周波数範囲がさらに狭くなると、動脈血圧の制御は効率が低下し、機能障害として現れます。 この研究の中心的な仮説は、HT を確認するためにテストステロンを服用しているトランスジェンダーの男性における血圧の調節不全は、圧反射ゲインの低下と、動脈圧と末梢交感神経血管反応の間の周波数依存関係の狭窄の両方の機能であるというものです。 具体的には、これらの研究は、HT によるアンドロゲン補充が、1) 下半身陰圧 (LBNP) チャレンジ中の圧反射ゲインの低下、および 2) トランス男性における交感神経血管反応ダイナミクスの障害に先行する狭い反応周波数範囲と関連しているという仮説を検証しています。シスジェンダーの女性をコントロールするために。

研究手順には、経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT)、SNSA を評価するための前腕の正中神経のマイクロニューログラフィー、および静的 LBNP 中の圧反射ゲインと振動 LBNP (OLBNP) 中の SNSA の頻度を調べるために設計された 2 つの LBNP チャレンジが含まれます。 参加者は、この研究のために 3 回の訪問を完了します。 訪問 1 は、インフォームド コンセントの手順です。訪問 2 は、OGTT を完了するための事前スクリーニング訪問です。訪問 3 は、ゲインと周波数範囲を評価するための実験的テストです。 血圧、心拍数、筋肉 SNSA (MSNA) は、LBNP と OLBNP の間に測定されます。 MSNA は、正中神経の活動 (発火) を記録するために前腕の皮膚を通して挿入された 2 つの微小電極を使用して記録されます。 来院 2 の OGTT でインスリンとブドウ糖を測定するために IV 配置を介して血液サンプルを採取し、来院 3 で性ホルモンとカテコールアミンを測定します。そして体格指数。

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~41年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 両方のグループ (トランス男性とシスジェンダーの女性) は、健康で禁煙でなければなりません。 コントロールの参加者は、26 ~ 34 日ごとに定期的な月経があるシスジェンダーの女性でなければなりません。 トランス男性の参加者は、臨床的に適応されたホルモン療法の一環として、地元の内分泌プロバイダーによって処方されたように、外因性ジヒドロテストステロンの生理学的用量が少なくとも3か月間(注射または経皮適用を介して)投与されている性別確認ホルモン療法のために現在テストステロンを受けている必要があります。 用量は各患者のサイズと目標によって異なりますが、血中テストステロンは 400 ~ 1000 ng/dl になります。

除外基準:

  • 喫煙者、糖尿病患者、または BP > 140/90 の患者は除外されます。
  • 被験者は、研究中、インスリン感作薬または心血管薬を含む薬を服用していません。
  • 過去 6 か月以内に 5 kg を超える体重が減少した場合、または週に 3 回を超える高強度の運動を行った場合、被験者は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:トランスジェンダーの男性
性別確認ホルモン療法のために生理的量のテストステロンを服用しているトランスジェンダーの男性
私たちは、トランスジェンダーの男性が摂取したテストステロンが血圧制御のメカニズムに及ぼす影響を研究し、それらの結果を、テストステロン レベルが正常な (つまり低い) シスジェンダーの女性と比較しています。
介入なし:コントロール
テストステロンを受けておらず、性ホルモンレベルが正常なシスジェンダーの女性

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
筋肉交感神経活動 (MSNA)
時間枠:3時間
MSNA は、正中神経に経皮的に挿入されたタングステン微小電極 (直径 0.2 の絶縁シャフトが絶縁されていない先端に先細りになっている) を使用して、安静時および O/LBNP プロトコル中に継続的に記録されます。 マルチユニットの神経節後 MSNA は、自発パルス同期バーストの存在、被験者が息を止めたり、最初に握りしめたりしたときの活動の増加 (正中神経の周りの前腕の筋肉を伸ばす) によって、他の神経活動源と区別されます。軽いブラッシングまたはなでることによって皮膚が刺激されます (皮膚神経活動の欠如を示します)。 安静時および LBNP 中の MSNA のバーストは、総活動量 (AU/分)、バースト頻度 (バースト/分)、およびバースト発生率 (バースト/100 心拍) として定量化されます。 MSNA バースト発生率は、被験者間の心拍数の差を正規化するために、バースト数/100 心拍数で表されます。
3時間
収縮期血圧 (SBP)
時間枠:3時間
SBP は、安静時および O/LBNP プロトコル中に、Finometer ビート ツー ビート血圧測定システムを使用して継続的に測定されます。 単位はmmHgです。
3時間
拡張期血圧 (DBP)
時間枠:3時間
DBP は、安静時および O/LBNP プロトコル中に、Finometer ビート ツー ビート血圧測定システムで継続的に測定されます。 単位はmmHgです。
3時間
平均動脈圧 (MAP)
時間枠:3時間
安静時および O/LBNP プロトコル中の MAP は、Finometer システムで取得したビートごとの SBP および DBP 測定値を使用して、1/3(SBP-DBP) + DBP として計算されます。 単位はmmHgです。
3時間
交感神経圧反射 (BR) ゲイン
時間枠:3時間
交感神経 BR ゲインは、血圧の交感神経 (神経) コントロールの指標として使用されます。ゲインは、安静時および LBNP 中の MSNA (バースト/100 心拍) と DBP (mm Hg) の間の線形関係の勾配によって決定されます。 この関係は、特定の被験者に対して負の勾配を生み出します。DBP が安静時に維持される正常レベルを下回ると、交感神経活動が増加して DBP が正常レベルに戻ります。 したがって、より低いレベルの DBP ではより多くの MSNA バーストが観察され、その逆も同様です。 より急な(より負の)勾配は、血圧の変化に対する圧受容器の感度が高く、それによって血圧の交感神経制御がより効果的であることを示唆しています。 より平坦な勾配は、シスジェンダーの女性コントロールと比較して、トランス男性グループに予想される BR 感度の低下と血圧機能障害を示唆しています。
3時間
神経心血管制御の頻度
時間枠:0.5時間
OLBNP 中の SBP、DBP、および心拍数の頻度は、Matlab で線形時不変システム (LTI) フレームワークで分析されます。 OLBNP 中に取得された心拍数と BP の測定値は、ローパス フィルター処理され (0.05 Hz の推定例)、ハミング ウィンドウを使用して最終効果が補正されます。 導出されたインパルス応答 (IR) は、周波数パワー スペクトル (0.001-0.05 Hz推定例)。 OLBNP 周波数での DBP と SBP の電力は、BP 制御の効率に独立して反比例すると予想されます。 さらに、心拍数と SBP の差、および心拍数と DBP の差は、これらの周波数でのパワーが自律神経機能の程度を反映しており、圧反射ゲインと類似しています。
0.5時間
心電図(ECG)
時間枠:3時間
3 誘導心電図は、安静時および O/LBNP プロトコル中に継続的に記録されます。 ECG 記録の QRS 群の R 波は、2 つの連続する QRS 群の R 波間の時間を秒単位で決定することにより、パルス間隔の測定に使用されます。
3時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
上腕動脈平均血流速度
時間枠:3時間
上腕動脈の平均血流速度は、ドップラー超音波速度計を使用して安静時および LBNP 中に検査されます。 血流速度スペクトルと動脈径は、ドップラー プローブと SonoScape S2 超音波システムで同時に測定されます。 上腕動脈は、上腕の遠位 3 分の 1 の皮膚上に 45° の角度で配置された 6.0 MHz リニア アレイ プローブで画像化されます。 上腕血流は、LBNP のレベルが上昇し、より大きな起立性負荷を誘発するにつれて減少すると予想されます。 たとえば、血流は -10LBNP の段階で最も高くなり、血流が最も低くなる -20、-30、最後に -40LBNP の段階で継続的に減少します。
3時間
心迷走神経圧反射 (BR) ゲイン
時間枠:3時間
心迷走神経の BR ゲインは、安静時および LBNP 中の R-R 間隔 (秒) と SBP (mm Hg) の間の線形関係の傾きによって決まります。 R-R 間隔は ECG 記録から取得され、SBP は Finometer によって測定された心拍ごとの測定値から取得されます。
3時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2023年1月1日

一次修了 (予想される)

2023年7月1日

研究の完了 (予想される)

2024年6月30日

試験登録日

最初に提出

2020年8月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月19日

最初の投稿 (実際)

2020年8月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年11月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月31日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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