Mecanismos de disfunción de la presión arterial en hombres trans que reciben testosterona
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de esta investigación es estudiar cómo la testosterona afecta el control de la presión arterial en hombres trans. Los niveles altos de testosterona son perjudiciales para el sistema cardiovascular femenino, ya que los niveles más altos se asocian con un aumento de la presión arterial. Los seres humanos controlan la presión arterial en el sistema nervioso autónomo a través del mecanismo barorreflejo. El barorreflejo arterial es un mecanismo homeostático autonómico clave implicado en el mantenimiento de la presión arterial, y la ganancia del barorreflejo se utiliza como medida de la sensibilidad de las respuestas simpáticas que actúan para restablecer las fluctuaciones agudas de la presión arterial. Esta regulación autonómica de la presión arterial también se caracteriza por actividad rítmica (cambios en la frecuencia cardíaca), que puede observarse registrando el tráfico nervioso simpático. Cuando el sistema cardiovascular femenino se expone a niveles elevados de andrógenos, la ganancia del barorreflejo se ve afectada y el control de la sangre es menos eficiente durante un desafío ortostático. Sin embargo, para comprender mejor el efecto de un estímulo dado en la función autonómica, los cambios en la frecuencia de la respuesta SNSA también deben cuantificarse además de la ganancia. El control simpático de la presión sanguínea arterial es más efectivo en un rango de frecuencia estrecho, y si este rango de frecuencia para la capacidad de respuesta se estrecha aún más, el control de la presión sanguínea arterial se vuelve menos eficiente y se presenta como una disfunción. La hipótesis central de esta investigación es que la desregulación de la presión arterial en hombres trans que toman testosterona para la TH de afirmación de género es una función tanto de la ganancia barorrefleja reducida como de la relación dependiente de la frecuencia estrecha entre la presión arterial y la respuesta vascular simpática periférica. Específicamente, estos estudios prueban la hipótesis de que la suplementación de andrógenos con TH está asociada con 1) una menor ganancia barorrefleja durante un desafío de presión negativa en la parte inferior del cuerpo (LBNP, por sus siglas en inglés) y 2) un rango de frecuencia de respuesta reducido que precede a una dinámica de respuesta vascular simpática alterada en hombres trans en comparación con para controlar a las mujeres cisgénero.
Los procedimientos del estudio incluyen una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT), microneurografía del nervio mediano en el antebrazo para evaluar SNSA y 2 desafíos de LBNP diseñados para examinar la ganancia barorrefleja durante LBNP estático y luego la frecuencia de SNSA durante LBNP oscilante (OLBNP). Los participantes completan 3 visitas para este estudio. La visita 1 es para procedimientos de consentimiento informado; La visita 2 es una visita de preselección para completar el OGTT; La visita 3 es para pruebas experimentales para evaluar la ganancia y el rango de frecuencia. La presión arterial, la frecuencia cardíaca y el SNSA muscular (MSNA) se miden durante LBNP y OLBNP. MSNA se registra utilizando 2 microelectrodos insertados a través de la piel del antebrazo para registrar la actividad (descarga) del nervio mediano. Se toman muestras de sangre por vía intravenosa para medir la insulina y la glucosa durante la OGTT para la Visita 2, y luego las hormonas sexuales y las catecolaminas durante la Visita 3. Los resultados del grupo de hombres trans jóvenes se compararán con un grupo de control de mujeres cisgénero de la misma edad. e índice de masa corporal.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ambos grupos (hombres trans y mujeres cisgénero) deben ser saludables y no fumadores. Las participantes de control deben ser mujeres cisgénero con menstruaciones regulares cada 26-34 días. Los participantes hombres trans deben estar recibiendo testosterona para la terapia hormonal de afirmación de género donde se hayan administrado dosis fisiológicas de dihidrotestosterona exógena (mediante inyección o aplicación transdérmica) durante al menos 3 meses según lo prescrito por su proveedor local de endocrinología como parte de su terapia hormonal clínicamente indicada. Las dosis pueden variar según el tamaño y los objetivos de cada paciente, pero la testosterona en sangre estará entre 400-1000 ng/dl.
Criterio de exclusión:
- Serán excluidos los sujetos que fumen, tengan diabetes o PA >140/90.
- Los sujetos no tomarán medicamentos durante el estudio, incluidos los medicamentos cardiovasculares o sensibilizantes a la insulina.
- Los sujetos se excluyen si han perdido > 5 kg de peso en los últimos 6 meses o realizan ejercicio de alta intensidad > 3 veces por semana.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Hombres trans
hombres transgénero que toman dosis fisiológicas de testosterona para la terapia hormonal de afirmación de género
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Estamos estudiando los efectos de la testosterona que toman los hombres trans sobre los mecanismos de control de la presión arterial y comparando esos resultados con los de las mujeres cisgénero que tienen niveles de testosterona normales (es decir, más bajos).
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Sin intervención: control
mujeres cisgénero que no reciben testosterona y con niveles normales de hormonas sexuales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad del nervio simpático muscular (MSNA)
Periodo de tiempo: 3 horas
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MSNA se registra continuamente en reposo y durante los protocolos O/LBNP con un microelectrodo de tungsteno (eje aislado de 0,2 diámetros ahusado hasta una punta no aislada de ~ 1-5 μm) insertado percutáneamente en el nervio mediano.
El MSNA posganglionar multiunitario se distingue de otras fuentes de actividad nerviosa por la presencia de impulsos sincrónicos espontáneos, aumento de la actividad cuando el sujeto contiene la respiración o aprieta el primero (estira los músculos del antebrazo alrededor del nervio mediano), o si la actividad no cambia cuando el la piel se estimula con un ligero cepillado o caricias (indica falta de actividad nerviosa de la piel).
Las ráfagas de MSNA en reposo y durante el LBNP se cuantifican como actividad total (UA/min), frecuencia de ráfagas (ráfagas/min) e incidencia de ráfagas (ráfagas/100 latidos).
La incidencia de ráfagas de MSNA se expresa en ráfagas/100 latidos cardíacos para normalizar las diferencias en la frecuencia cardíaca entre sujetos.
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3 horas
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Presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: 3 horas
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La PAS se mide continuamente con un sistema de medición de la presión arterial latido a latido Finometer en reposo y durante los protocolos O/LBNP.
Las unidades son mm Hg.
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3 horas
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Presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: 3 horas
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La PAD se mide continuamente con un sistema de medición de la presión arterial latido a latido Finometer en reposo y durante los protocolos O/LBNP.
Las unidades son mm Hg.
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3 horas
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Presión arterial media (PAM)
Periodo de tiempo: 3 horas
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La PAM en reposo y durante los protocolos O/LBNP se calcula como 1/3 (PAS-PAD)+PAD usando las mediciones de PAS y PAD latido a latido tomadas con el sistema Finometer.
Las unidades son mm Hg.
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3 horas
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Ganancia barorrefleja simpática (BR)
Periodo de tiempo: 3 horas
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La ganancia de BR simpático se utiliza como un índice del control simpático (neuronal) de la presión arterial, donde la ganancia está determinada por la pendiente de la relación lineal entre MSNA (explosión/100 latidos cardíacos) y PAD (mm Hg) en reposo y durante BRI.
La relación produce una pendiente negativa en la que, para un sujeto dado, cuando la PAD cae por debajo del nivel normal mantenido en reposo, la actividad simpática aumenta para restaurar la PAD a ese nivel normal.
Por lo tanto, se observan más ráfagas de MSNA a niveles más bajos de PAD y viceversa.
Una pendiente más pronunciada (más negativa) sugiere una mayor sensibilidad de los barorreceptores a los cambios en la presión arterial y, por lo tanto, un control simpático más eficaz de la presión arterial.
Una pendiente más plana sugiere sensibilidad alterada de BR y disfunción de la presión arterial, lo que se espera para el grupo de hombres trans en comparación con los controles de mujeres cisgénero.
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3 horas
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Frecuencia en el Control Cardiovascular Neural
Periodo de tiempo: 0,5 horas
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La frecuencia de SBP, DBP y frecuencia cardíaca durante OLBNP se analiza en Matlab en un marco de sistema lineal invariable en el tiempo (LTI).
Las medidas de frecuencia cardíaca y presión arterial tomadas durante el OLBNP se filtran en paso bajo (ejemplo estimado de 0,05 Hz) y se corrigen para los efectos finales mediante una ventana de Hamming.
Las respuestas de impulso derivadas (IR) se suavizan 1/3 de octava antes de calcular los espectros de potencia de frecuencia (0.001-0.05
Ejemplo estimado de Hz).
Se anticipa que el poder de DBP y SBP en la frecuencia OLBNP esté inversamente relacionado de manera independiente con la eficiencia del control de BP.
Además, la diferencia en la frecuencia cardíaca y la PAS, y en la frecuencia cardíaca y la PAD, la potencia en esas frecuencias refleja el grado de función autonómica, análoga a la ganancia barorrefleja.
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0,5 horas
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Electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: 3 horas
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Se registra continuamente un ECG de 3 derivaciones en reposo y durante los protocolos O/LBNP.
La onda R del complejo QRS del registro de ECG se utilizará para medir el intervalo de pulso determinando la cantidad de tiempo en segundos entre las ondas R de 2 complejos QRS consecutivos.
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3 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Velocidad media del flujo sanguíneo de la arteria braquial
Periodo de tiempo: 3 horas
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La velocidad media del flujo sanguíneo en la arteria braquial se examinará en reposo y durante el BRI utilizando velocimetría de ultrasonido Doppler.
Los espectros de velocidad del flujo sanguíneo y el diámetro arterial se miden simultáneamente con una sonda Doppler y un sistema de ultrasonido SonoScape S2.
Se obtienen imágenes de la arteria braquial con una sonda de matriz lineal de 6,0 MHz colocada en un ángulo de 45° sobre la piel en el tercio distal de la parte superior del brazo.
Se espera que el flujo sanguíneo braquial disminuya a medida que aumenta el nivel de LBNP e induce un mayor desafío ortostático.
Por ejemplo, el flujo sanguíneo sería más alto en la etapa -10LBNP y disminuiría continuamente durante las siguientes etapas de -20, -30 y finalmente -40LBNP, donde el flujo sanguíneo sería el más bajo.
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3 horas
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Ganancia del barorreflejo cardiovagal (BR)
Periodo de tiempo: 3 horas
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La ganancia cardiovagal de BR está determinada por la pendiente de la relación lineal entre el intervalo R-R (segundos) y la PAS (mm Hg) en reposo y durante el BRI.
Los intervalos R-R se obtienen del registro de ECG y la PAS se obtiene de las medidas latido a latido tomadas por el finómetro.
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3 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- 2000027735
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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