Mechanizmy dysfunkcji ciśnienia krwi u transmężczyzn otrzymujących testosteron

Celem tych badań jest zbadanie, w jaki sposób testosteron wpływa na kontrolę ciśnienia krwi u transpłciowych mężczyzn. Wysoki poziom testosteronu jest szkodliwy dla żeńskiego układu sercowo-naczyniowego, ponieważ wyższy poziom jest związany ze zwiększonym ciśnieniem krwi. Ludzie kontrolują ciśnienie krwi w autonomicznym układzie nerwowym poprzez mechanizm baroreceptorów. Tętniczy odruch z baroreceptorów jest kluczowym autonomicznym mechanizmem homeostatycznym zaangażowanym w utrzymanie tętniczego ciśnienia krwi, a wzmocnienie odruchu z baroreceptorów jest używane jako miara wrażliwości odpowiedzi współczulnych, które działają w celu przywrócenia ostrych wahań ciśnienia krwi. Ta autonomiczna regulacja ciśnienia krwi charakteryzuje się również aktywnością rytmiczną (zmiany częstości akcji serca), którą można zaobserwować rejestrując ruch nerwów współczulnych. Kiedy układ sercowo-naczyniowy kobiety jest narażony na podwyższone stężenie androgenów, wzmocnienie odruchu z baroreceptorów jest osłabione, a kontrola krwi jest mniej skuteczna podczas prowokacji ortostatycznej. Jednak, aby najlepiej zrozumieć wpływ danego bodźca na funkcje autonomiczne, oprócz wzmocnienia należy również określić ilościowo zmiany częstotliwości odpowiedzi SNSA. Przywspółczulna kontrola ciśnienia tętniczego jest najskuteczniejsza w wąskim zakresie częstotliwości, a jeśli ten zakres częstotliwości odpowiedzi powinien się jeszcze bardziej zawęzić, kontrola ciśnienia tętniczego staje się mniej skuteczna i objawia się jako dysfunkcja. Główną hipotezą tych badań jest to, że rozregulowanie ciśnienia krwi u transpłciowych mężczyzn przyjmujących testosteron w HT potwierdzającej płeć jest funkcją zarówno zmniejszonego wzmocnienia odruchu z baroreceptorów, jak i zawężonej zależnej od częstotliwości zależności między ciśnieniem tętniczym a reakcją współczulnych naczyń obwodowych. W szczególności badania te testują hipotezę, że suplementacja androgenów z HT jest związana z 1) niższym wzmocnieniem baroreceptorów podczas prowokacji podciśnieniem w dolnym ciele (LBNP) i 2) zawężonym zakresem częstotliwości odpowiedzi, który poprzedza upośledzoną dynamikę współczulnej odpowiedzi naczyniowej u transpłciowych mężczyzn w porównaniu kontrolować kobiety cispłciowe.

Procedury badawcze obejmują doustny test tolerancji glukozy (OGTT), mikroneurografię nerwu pośrodkowego przedramienia w celu oceny SNSA oraz 2 prowokacje LBNP mające na celu zbadanie wzmocnienia odruchu baroreceptorowego podczas statycznego LBNP, a następnie częstości SNSA podczas oscylacyjnego LBNP (OLBNP). W ramach tego badania uczestnicy odbywają 3 wizyty. Wizyta 1 dotyczy procedur świadomej zgody; Wizyta 2 to wstępna wizyta przesiewowa mająca na celu zakończenie OGTT; Wizyta 3 dotyczy testów eksperymentalnych w celu oceny wzmocnienia i zakresu częstotliwości. Podczas LBNP i OLBNP mierzone jest ciśnienie krwi, częstość akcji serca i SNSA mięśni (MSNA). MSNA rejestruje się za pomocą 2 mikroelektrod wprowadzonych przez skórę przedramienia w celu zarejestrowania aktywności (wystrzelenia) nerwu pośrodkowego. Próbki krwi są pobierane przez wkłucie dożylne w celu pomiaru insuliny i glukozy podczas OGTT podczas Wizyty 2, a następnie hormonów płciowych i katecholamin podczas Wizyty 3. Wyniki z grupy młodych transpłciowych mężczyzn zostaną porównane z grupą kontrolną kobiet cispłciowych dobranych pod względem wieku i wskaźnik masy ciała.