Verenpainehäiriön mekanismit transmiehillä, jotka saavat testosteronia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, miten testosteroni vaikuttaa verenpaineen hallintaan transmiehillä. Korkeat testosteronitasot ovat haitallisia naisten sydän- ja verisuonijärjestelmälle, koska korkeammat tasot liittyvät kohonneeseen verenpaineeseen. Ihminen säätelee verenpainetta autonomisessa hermostossa barorefleksimekanismin kautta. Valtimon barorefleksi on keskeinen autonominen homeostaattinen mekanismi, joka osallistuu valtimoverenpaineen ylläpitämiseen, ja barorefleksin vahvistumista käytetään sympaattisten vasteiden herkkyyden mittana, jotka palauttavat akuutteja verenpaineen vaihteluita. Tälle verenpaineen autonomiselle säätelylle on ominaista myös rytminen aktiivisuus (sydämen taajuuden muutokset), joka voidaan havaita tallentamalla sympaattista hermoliikennettä. Kun naisen sydän- ja verisuonijärjestelmä altistuu kohonneille androgeenitasoille, barorefleksin vahvistuminen heikkenee ja verenkierto on heikompaa ortostaattisen altistuksen aikana. Kuitenkin, jotta voitaisiin parhaiten ymmärtää tietyn ärsykkeen vaikutus autonomiseen toimintaan, SNSA-vasteen taajuuden muutokset on myös kvantifioitava vahvistuksen lisäksi. Valtimoverenpaineen sympaattinen hallinta on tehokkainta kapealla taajuusalueella, ja jos tämä vasteen taajuusalue kaventuu entisestään, valtimoverenpaineen hallinta heikkenee ja ilmenee toimintahäiriönä. Tämän tutkimuksen keskeinen hypoteesi on, että verenpaineen häiriö transmiehillä, jotka käyttävät testosteronia sukupuolen vahvistavan HT:n vuoksi, johtuu sekä vähentyneestä barorefleksin vahvistumisesta että kaventuneesta taajuusriippuvasta suhteesta valtimopaineen ja perifeerisen sympaattisen verisuonten vasteen välillä. Erityisesti nämä tutkimukset testaavat hypoteesia, jonka mukaan androgeenilisähoito HT:lla liittyy 1) pienempään barorefleksin vahvistumiseen alemman kehon negatiivisen paineen (LBNP) aikana ja 2) kaventuneeseen vastetaajuusalueeseen, joka edeltää heikentynyttä sympaattisen verisuonten vastedynamiikkaa transmiehillä verrattuna. hallita cisgender-naisia.
Tutkimusmenetelmiin kuuluvat suun glukoositoleranssitesti (OGTT), kyynärvarren mediaanihermon mikroneurografia SNSA:n arvioimiseksi ja 2 LBNP-haastetta, jotka on suunniteltu tutkimaan barorefleksivahvistusta staattisen LBNP:n aikana ja sitten SNSA:n esiintymistiheyttä oskilloivan LBNP:n (OLBNP) aikana. Osallistujat suorittavat 3 käyntiä tätä tutkimusta varten. Käynti 1 on tietoisen suostumuksen menettelyjä varten; Visit 2 on seulontakäynti OGTT:n suorittamiseksi loppuun; Käynti 3 on kokeellista testausta varten vahvistuksen ja taajuusalueen arvioimiseksi. Verenpaine, syke ja lihasten SNSA (MSNA) mitataan LBNP:n ja OLBNP:n aikana. MSNA tallennetaan käyttämällä kahta mikroelektrodia, jotka on asetettu kyynärvarren ihon läpi mediaanihermon toiminnan (laukaisun) tallentamiseksi. Verinäytteet otetaan suonensisäisesti insuliinin ja glukoosin mittaamiseksi OGTT:n aikana käynnillä 2 ja sitten sukupuolihormonit ja katekoliamiinit käynnin 3 aikana. Nuorten transmiesten ryhmän tuloksia verrataan iän mukaan vastaavaan cis-naisten vertailuryhmään. ja painoindeksi.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molempien ryhmien (transmiesten ja cis-naisten) tulee olla terveitä ja tupakoimattomia. Kontrolliosallistujien tulee olla cis-sukupuolisia naisia, joilla on säännölliset kuukautiset 26-34 päivän välein. Transmiehisten osallistujien on saatava tällä hetkellä testosteronia sukupuolen vahvistavaa hormonihoitoa varten, jossa eksogeenisen dihydrotestosteronin fysiologisia annoksia on annettu (injektiona tai ihon läpi) vähintään 3 kuukauden ajan paikallisen endokriinisen palveluntarjoajan määräämänä osana kliinisesti indikoitua hormonihoitoa. Annokset voivat vaihdella kunkin potilaan koosta ja tavoitteista riippuen, mutta veren testosteroni on välillä 400-1000 ng/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavat, jotka tupakoivat, joilla on diabetes tai verenpaine > 140/90, suljetaan pois.
- Koehenkilöt eivät käytä lääkkeitä tutkimuksen aikana, mukaan lukien insuliinille herkistäviä tai sydän- ja verisuonilääkkeitä.
- Koehenkilöt suljetaan pois, jos he ovat laihtuneet > 5 kg viimeisen 6 kuukauden aikana tai suorittavat korkean intensiteetin harjoittelua > 3 kertaa viikossa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Transmiehiä
transsukupuoliset miehet ottavat fysiologisia annoksia testosteronia sukupuolta vahvistavaan hormonihoitoon
|
Tutkimme transmiesten testosteronin vaikutuksia verenpaineen hallintaan ja vertaamme tuloksia cisgender-naisiin, joilla on normaalit (eli alhaisemmat) testosteronitasot.
|
|
Ei väliintuloa: ohjata
cis-naiset, jotka eivät saa testosteronia ja joilla on normaalit sukupuolihormonitasot
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muscle Sympatic Nerve Activity (MSNA)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
MSNA:ta tallennetaan jatkuvasti levossa ja O/LBNP-protokollien aikana volframimikroelektrodilla (halkaisijaltaan 0,2 eristetty varsi, joka kapenee eristämättömään kärkeen ~ 1-5 μm) työnnettynä perkutaanisesti mediaanihermoon.
Moniyksikköinen postganglioninen MSNA erottuu muista hermotoiminnan lähteistä spontaanien synkronisten sykepurskeiden, lisääntyneen aktiivisuuden vuoksi, kun koehenkilö pidättelee hengitystään tai puristaa ensimmäisenä (venyttelee kyynärvarren lihaksia keskihermon ympärillä) tai jos aktiivisuus ei muutu, kun iho stimuloituu kevyellä harjauksella tai silityksellä (osoittaa ihon hermotoiminnan puutetta).
MSNA-purskeet levossa ja LBNP:n aikana kvantifioidaan kokonaisaktiivisuutena (AU/min), purkaustaajuutena (purskeet/min) ja purskeiden esiintymistiheyteen (purskeet/100 sydämenlyöntiä).
MSNA-purskeiden esiintymistiheys ilmaistaan purskeina/100 sydämenlyöntiä, jotta se normalisoituisi koehenkilöiden sykeerojen osalta.
|
3 tuntia
|
|
Systolinen verenpaine (SBP)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
SBP:tä mitataan jatkuvasti Finometer lyönnistä lyöntiin -verenpainemittausjärjestelmällä levossa ja O/LBNP-protokollan aikana.
Yksiköt ovat mm Hg.
|
3 tuntia
|
|
Diastolinen verenpaine (DBP)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
DBP:tä mitataan jatkuvasti Finometer lyönnistä lyöntiin -verenpaineen mittausjärjestelmällä levossa ja O/LBNP-protokollan aikana.
Yksiköt ovat mm Hg.
|
3 tuntia
|
|
Keskimääräinen valtimopaine (MAP)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
MAP levossa ja O/LBNP-protokollien aikana lasketaan muodossa 1/3(SBP-DBP)+DBP käyttämällä Finometer-järjestelmällä otettuja lyönnistä lyöntiin SBP- ja DBP-mittauksia.
Yksiköt ovat mm Hg.
|
3 tuntia
|
|
Sympaattinen baroreflex (BR) vahvistus
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Sympaattista BR-vahvistusta käytetään verenpaineen sympaattisen (hermoston) säätelyn indeksinä, jossa nousu määräytyy MSNA:n (purske/100 sydämenlyöntiä) ja DBP:n (mm Hg) välisen lineaarisen suhteen kaltevuus levossa ja LBNP:n aikana.
Suhde tuottaa negatiivisen kulman siinä mielessä, että kun DBP putoaa levossa ylläpidetyn normaalin tason alapuolelle, sympaattinen aktiivisuus lisääntyy palauttaakseen DBP:n takaisin tälle normaalille tasolle.
Siten enemmän MSNA-purskeita havaitaan alemmilla DBP-tasoilla ja päinvastoin.
Jyrkempi (negatiivisempi) kaltevuus viittaa baroreseptorien suurempaan herkkyyteen verenpaineen muutoksille ja siten tehokkaampaan verenpaineen sympaattiseen hallintaan.
Tasaisempi kaltevuus viittaa heikentyneeseen BR-herkkyyteen ja verenpaineen toimintahäiriöön, mikä on odotettavissa transmiesten ryhmässä verrattuna cisgender-naisiin.
|
3 tuntia
|
|
Frequency in Neural Cardiovascular Control
Aikaikkuna: 0,5 tuntia
|
SBP:n, DBP:n ja sykkeen taajuus OLBNP:n aikana analysoidaan Matlabissa lineaarisessa aikainvarianttijärjestelmässä (LTI).
OLBNP:n aikana tehdyt syke- ja verenpainemittaukset alipäästösuodatetaan (0,05 Hz:n arvioitu esimerkki) ja loppuvaikutuksia korjataan Hamming-ikkunan avulla.
Johdetut impulssivasteet (IR:t) tasoitetaan 1/3 oktaavin verran ennen taajuustehospektrien (0,001-0,05) laskemista
Hz arvioitu esimerkki).
DBP:n ja SBP:n tehon OLBNP-taajuudella odotetaan olevan riippumattomasti käänteisesti suhteessa BP-säädön tehokkuuteen.
Lisäksi ero sykkeessä ja SBP:ssä sekä sykkeessä ja DBP:ssä, teho näillä taajuuksilla heijastaa autonomisen toiminnan astetta, analogisesti barorefleksin vahvistuksen kanssa.
|
0,5 tuntia
|
|
Elektrokardiogrammi (EKG)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
3-kytkentäinen EKG tallennetaan jatkuvasti levossa ja O/LBNP-protokollan aikana.
EKG-tallenteen QRS-kompleksin R-aaltoa käytetään pulssivälin mittaamiseen määrittämällä sekunteina kahden peräkkäisen QRS-kompleksin R-aaltojen välinen aika.
|
3 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Brakiaalivaltimon keskimääräinen verenvirtausnopeus
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Keskimääräinen verenvirtauksen nopeus olkapäävaltimoon tutkitaan levossa ja LBNP:n aikana Doppler-ultraääninopeusmittarilla.
Veren virtausnopeusspektrit ja valtimon halkaisija mitataan samanaikaisesti Doppler-anturin ja SonoScape S2 -ultraäänijärjestelmän avulla.
Olkavarren valtimo kuvataan 6,0 MHz:n lineaarisella ryhmällä, joka on sijoitettu 45° kulmaan ihon yläpuolelle olkavarren distaaliseen kolmannekseen.
Brakiaalisen verenvirtauksen odotetaan vähenevän, kun LBNP-taso nousee ja aiheuttaa suuremman ortostaattisen haasteen.
Esimerkiksi verenvirtaus olisi suurin -10LBNP-vaiheessa ja laskee jatkuvasti seuraavien -20, -30 ja lopuksi -40LBNP-vaiheiden aikana, joissa verenvirtaus olisi alhaisin.
|
3 tuntia
|
|
Cardiovagal Baroreflex (BR) -vahvistus
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Kardiovagaalinen BR-vahvistus määräytyy R-R-välin (sekuntia) ja SBP:n (mm Hg) välisen lineaarisen suhteen jyrkkyydestä levossa ja LBNP:n aikana.
R-R-välit saadaan EKG-tallennuksesta ja SBP saadaan Finometrin lyönnistä lyöntiin mittauksista.
|
3 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000027735
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .