Mecanismos de disfunção da pressão arterial em homens trans recebendo testosterona

O objetivo desta pesquisa é estudar como a testosterona afeta o controle da pressão arterial em homens trans. Altos níveis de testosterona são prejudiciais para o sistema cardiovascular feminino, pois níveis mais altos estão associados ao aumento da pressão arterial. Os seres humanos controlam a pressão sanguínea no sistema nervoso autônomo por meio do mecanismo barorreflexo. O barorreflexo arterial é um mecanismo homeostático autonômico chave envolvido na manutenção da pressão arterial, e o ganho do barorreflexo é usado como uma medida da sensibilidade das respostas simpáticas que agem para restaurar as flutuações agudas da pressão arterial. Essa regulação autonômica da pressão arterial também é caracterizada por atividade rítmica (alterações na frequência cardíaca), que podem ser observadas pelo registro do tráfego nervoso simpático. Quando o sistema cardiovascular feminino é exposto a andrógenos elevados, o ganho barorreflexo é prejudicado e o controle sanguíneo é menos eficiente durante um desafio ortostático. No entanto, para entender melhor o efeito de um determinado estímulo na função autonômica, as mudanças na frequência da resposta SNSA também devem ser quantificadas além do ganho. O controle simpático da pressão arterial é mais eficaz em uma faixa de frequência estreita e, se essa faixa de frequência para responsividade se estreitar ainda mais, o controle da pressão arterial torna-se menos eficiente e se apresenta como disfunção. A hipótese central para esta pesquisa é que a desregulação da pressão arterial em homens trans que tomam testosterona para TH de afirmação de gênero é uma função tanto do ganho barorreflexo reduzido quanto da estreita relação dependente de frequência entre a pressão arterial e a responsividade vascular simpática periférica. Especificamente, esses estudos testam a hipótese de que a suplementação de androgênio com HT está associada a 1) menor ganho de barorreflexo durante um desafio de pressão negativa corporal inferior (LBNP) e 2) uma faixa de frequência de resposta estreita que precede a dinâmica de resposta vascular simpática prejudicada em homens trans em comparação para controlar as mulheres cisgênero.

Os procedimentos do estudo incluem um teste oral de tolerância à glicose (OGTT), microneurografia do nervo mediano no antebraço para avaliar SNSA e 2 desafios LBNP projetados para examinar o ganho barorreflexo durante LBNP estático e, em seguida, a frequência de SNSA durante LBNP oscilante (OLBNP). Os participantes completam 3 visitas para este estudo. A visita 1 é para procedimentos de consentimento informado; A visita 2 é uma visita de pré-triagem para completar o OGTT; A visita 3 é para testes experimentais para avaliar o ganho e a faixa de frequência. A pressão arterial, a frequência cardíaca e o músculo SNSA (MSNA) são medidos durante LBNP e OLBNP. O MSNA é registrado usando 2 microeletrodos inseridos na pele do antebraço para registrar a atividade (disparo) do nervo mediano. Amostras de sangue são coletadas por via intravenosa para medir insulina e glicose durante o OGTT para a visita 2 e, em seguida, hormônios sexuais e catecolaminas durante a visita 3. Os resultados do grupo de homens trans jovens serão comparados a um grupo de controle de mulheres cisgênero pareadas por idade e índice de massa corporal.