Mechanismen van bloeddrukstoornissen bij transmannen die testosteron ontvangen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van dit onderzoek is om te bestuderen hoe testosteron de bloeddrukregulatie bij transmannen beïnvloedt. Hoge testosteronniveaus zijn schadelijk voor het vrouwelijke cardiovasculaire systeem omdat hogere niveaus geassocieerd zijn met verhoogde bloeddruk. Mensen regelen de bloeddruk in het autonome zenuwstelsel via het baroreflex-mechanisme. De arteriële baroreflex is een belangrijk autonoom homeostatisch mechanisme dat betrokken is bij het handhaven van de arteriële bloeddruk, en versterking van de baroreflex wordt gebruikt als een maat voor de gevoeligheid van sympathische reacties die werken om acute bloeddrukfluctuaties te herstellen. Deze autonome regulatie van de bloeddruk wordt ook gekenmerkt door ritmische activiteit (veranderingen in de hartfrequentie), die kan worden waargenomen door het sympathische zenuwverkeer te registreren. Wanneer het vrouwelijke cardiovasculaire systeem wordt blootgesteld aan verhoogde androgenen, wordt de baroreflexwinst belemmerd en is de bloedcontrole minder efficiënt tijdens een orthostatische uitdaging. Om echter het effect van een bepaalde stimulus op de autonome functie zo goed mogelijk te begrijpen, moeten naast de winst ook veranderingen in de frequentie van de SNSA-respons worden gekwantificeerd. Sympathische controle van de arteriële bloeddruk is het meest effectief in een smal frequentiebereik, en als dit frequentiebereik voor responsiviteit verder zou verkleinen, wordt de controle van de arteriële bloeddruk minder efficiënt en presenteert zich als disfunctie. De centrale hypothese voor dit onderzoek is dat ontregeling van de bloeddruk bij transmannen die testosteron gebruiken voor geslachtsbevestigende HT een functie is van zowel verminderde baroreflexwinst als een versmalde frequentieafhankelijke relatie tussen arteriële druk en perifere sympathische vasculaire responsiviteit. In het bijzonder testen deze onderzoeken de hypothese dat androgeensuppletie met HT geassocieerd is met 1) lagere baroreflexwinst tijdens een onderlichaam negatieve druk (LBNP) uitdaging, en 2) een smaller responsfrequentiebereik dat voorafgaat aan verminderde sympathische vasculaire responsdynamiek bij transmannen vergeleken om cisgendervrouwen onder controle te krijgen.
Studieprocedures omvatten een orale glucosetolerantietest (OGTT), microneurografie van de medianuszenuw in de onderarm om SNSA te beoordelen, en 2 LBNP-uitdagingen die zijn ontworpen om baroreflexwinst tijdens statische LBNP en vervolgens de frequentie van SNSA tijdens oscillerende LBNP (OLBNP) te onderzoeken. Deelnemers leggen 3 bezoeken af voor deze studie. Bezoek 1 is voor geïnformeerde toestemmingsprocedures; Bezoek 2 is een pre-screeningsbezoek om de OGTT te voltooien; Bezoek 3 is bedoeld voor experimentele tests om de versterking en het frequentiebereik te beoordelen. Tijdens LBNP en OLBNP worden bloeddruk, hartslag en spier-SNSA (MSNA) gemeten. MSNA wordt geregistreerd met behulp van 2 micro-elektroden die door de huid van de onderarm worden ingebracht om activiteit (vuren) van de medianuszenuw te registreren. Bloedmonsters worden genomen via IV-plaatsing om insuline en glucose te meten tijdens de OGTT voor bezoek 2, en vervolgens geslachtshormonen en catecholamines tijdens bezoek 3. Resultaten van de groep jonge transmannen zullen worden vergeleken met een controlegroep van cisgendervrouwen die qua leeftijd overeenkomen en body mass index.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Beide groepen (transmannen en cisgendervrouwen) moeten gezond en rookvrij zijn. Controledeelnemers moeten cisgendervrouwen zijn met een regelmatige menstruatie om de 26-34 dagen. Transmannen moeten momenteel testosteron krijgen voor geslachtsbevestigende hormoontherapie waarbij fysiologische doses exogeen dihydrotestosteron zijn toegediend (via injectie of transdermale toepassing) gedurende ten minste 3 maanden, zoals voorgeschreven door hun lokale endocriene leverancier als onderdeel van hun klinisch geïndiceerde hormoontherapie. Doses kunnen variëren, afhankelijk van de grootte en doelen van elke patiënt, maar het testosterongehalte in het bloed zal tussen 400-1000 ng/dl liggen.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die roken, diabetes hebben of een bloeddruk>140/90 hebben, worden uitgesloten.
- Proefpersonen zullen tijdens het onderzoek geen medicijnen gebruiken, inclusief insulinesensibiliserende of cardiovasculaire medicijnen.
- Proefpersonen worden uitgesloten als ze in de afgelopen 6 maanden > 5 kg zijn afgevallen of > 3 keer per week intensief sporten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Trans mannen
transgender mannen die fysiologische doses testosteron gebruiken voor geslachtsbevestigende hormoontherapie
|
We bestuderen de effecten van testosteron dat door transmannen wordt ingenomen op mechanismen van bloeddrukcontrole en vergelijken die resultaten met cisgendervrouwen die normale (dwz lagere) testosteronniveaus hebben.
|
|
Geen tussenkomst: controle
cisgendervrouwen die geen testosteron krijgen en normale geslachtshormoonspiegels hebben
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Muscle sympathische zenuwactiviteit (MSNA)
Tijdsspanne: 3 uur
|
MSNA wordt continu geregistreerd in rust en tijdens O/LBNP-protocollen met een wolfraam micro-elektrode (0,2 diameter geïsoleerde schacht taps toelopend naar een niet-geïsoleerde tip van ~1-5 μm) percutaan ingebracht in de medianuszenuw.
Multi-unit, postganglionische MSNA onderscheidt zich van andere bronnen van zenuwactiviteit door de aanwezigheid van spontane pulssynchrone uitbarstingen, verhoogde activiteit wanneer de proefpersoon zijn adem inhoudt of zijn eerste klemt (rekt de onderarmspieren rond de medianuszenuw), of als de activiteit niet verandert wanneer de de huid wordt gestimuleerd door licht poetsen of strelen (duidt op een gebrek aan activiteit van de huidzenuwen).
Bursts van MSNA in rust en tijdens LBNP worden gekwantificeerd als totale activiteit (AU/min), burst-frequentie (bursts/min) en burst-incidentie (bursts/100 hartslagen).
De incidentie van MSNA-burst wordt uitgedrukt in bursts/100 hartslagen om te normaliseren voor verschillen in hartslag tussen proefpersonen.
|
3 uur
|
|
Systolische bloeddruk (SBP)
Tijdsspanne: 3 uur
|
SBP wordt continu gemeten met een Finometer slag-op-slag bloeddrukmeetsysteem in rust en tijdens O/LBNP-protocollen.
Eenheden zijn mm Hg.
|
3 uur
|
|
Diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: 3 uur
|
DBP wordt continu gemeten met een Finometer slag-op-slag bloeddrukmeetsysteem in rust en tijdens O/LBNP-protocollen.
Eenheden zijn mm Hg.
|
3 uur
|
|
Gemiddelde arteriële druk (MAP)
Tijdsspanne: 3 uur
|
MAP in rust en tijdens O/LBNP-protocollen wordt berekend als 1/3(SBP-DBP)+DBP met behulp van de beat-to-beat SBP- en DBP-metingen die zijn uitgevoerd met het Finometer-systeem.
Eenheden zijn mm Hg.
|
3 uur
|
|
Sympathische Baroreflex (BR) versterking
Tijdsspanne: 3 uur
|
Sympathische BR-winst wordt gebruikt als een index van sympathische (neurale) controle van de bloeddruk, waarbij winst wordt bepaald door de helling van de lineaire relatie tussen MSNA (burst/100 hartslagen) en DBP (mm Hg) in rust en tijdens LBNP.
De relatie produceert een negatieve helling doordat voor een bepaald onderwerp, wanneer DBP daalt tot onder het normale niveau dat in rust wordt aangehouden, de sympathische activiteit toeneemt om DBP terug te brengen naar dat normale niveau.
Er worden dus meer MSNA-bursts waargenomen bij lagere niveaus van DBP en vice versa.
Een steilere (meer negatieve) helling suggereert een grotere gevoeligheid van de baroreceptoren voor veranderingen in de bloeddruk, en daardoor een effectievere sympathische controle van de bloeddruk.
Een vlakkere helling suggereert verminderde BR-gevoeligheid en bloeddrukdisfunctie, wat wordt verwacht voor de transmannengroep in vergelijking met cisgender-vrouwencontroles.
|
3 uur
|
|
Frequentie in de neurale cardiovasculaire controle
Tijdsspanne: 0,5 uur
|
De frequentie van SBP, DBP en hartslag tijdens OLBNP wordt geanalyseerd in Matlab in een lineair tijdsinvariant systeem (LTI) raamwerk.
Hartslag- en bloeddrukmetingen tijdens OLBNP worden laagdoorlaatgefilterd (0,05 Hz geschat voorbeeld) en gecorrigeerd voor eindeffecten met behulp van een Hamming-venster.
De afgeleide impulsresponsies (IR's) worden 1/3e octaaf afgevlakt voordat de frequentievermogensspectra worden berekend (0,001-0,05
Hz geschat voorbeeld).
Verwacht wordt dat het vermogen van DBP en SBP op de OLBNP-frequentie onafhankelijk omgekeerd evenredig is met de efficiëntie van BP-controle.
Verder weerspiegelt het verschil in hartslag en SBP, en in hartslag en DBP, kracht bij die frequenties de mate van autonome functie, analoog aan baroreflexwinst.
|
0,5 uur
|
|
Elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: 3 uur
|
Een ECG met 3 afleidingen wordt continu opgenomen in rust en tijdens de O/LBNP-protocollen.
De R-golf van het QRS-complex van de ECG-opname wordt gebruikt voor metingen van het pulsinterval door de hoeveelheid tijd in seconden tussen de R-golven van 2 opeenvolgende QRS-complexen te bepalen.
|
3 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Brachiale slagader Gemiddelde bloedstroomsnelheid
Tijdsspanne: 3 uur
|
De gemiddelde bloedstroomsnelheid in de arteria brachialis zal in rust en tijdens LBNP worden onderzocht met behulp van Doppler ultrasone velocimetrie.
Bloedstroomsnelheidsspectra en arteriële diameter worden gelijktijdig gemeten met een Doppler-sonde en SonoScape S2 ultrasoon systeem.
De arteria brachialis wordt afgebeeld met een 6,0 MHz lineaire array-sonde die in een hoek van 45° boven de huid is geplaatst op het distale eenderde van de bovenarm.
De brachiale bloedstroom zal naar verwachting afnemen naarmate het LBNP-niveau toeneemt en een grotere orthostatische uitdaging veroorzaakt.
De bloedstroom zou bijvoorbeeld het hoogst zijn in het -10LBNP-stadium en voortdurend afnemen tijdens de volgende stadia van -20, -30 en uiteindelijk -40LBNP, waar de bloedstroom het laagst zou zijn.
|
3 uur
|
|
Cardiovagale Baroreflex (BR) winst
Tijdsspanne: 3 uur
|
Cardiovagale BR-versterking wordt bepaald door de helling van de lineaire relatie tussen R-R-interval (seconden) en SBP (mm Hg) in rust en tijdens LBNP.
R-R-intervallen worden verkregen uit de ECG-opname en SBP wordt verkregen uit de beat-to-beat-metingen die door de Finometer worden genomen.
|
3 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2000027735
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .