Vérnyomás-diszfunkció mechanizmusai tesztoszteront kapó transzmenőkben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatás célja annak tanulmányozása, hogy a tesztoszteron hogyan befolyásolja a vérnyomás szabályozását transz férfiaknál. A magas tesztoszteronszint káros a női szív- és érrendszerre, mivel a magasabb szint emelkedett vérnyomással jár. Az emberek a vérnyomást a vegetatív idegrendszerben a baroreflex mechanizmuson keresztül szabályozzák. Az artériás baroreflex kulcsfontosságú autonóm homeosztatikus mechanizmus, amely részt vesz az artériás vérnyomás fenntartásában, és a baroreflex erősödését a szimpatikus válaszok érzékenységének mérésére használják, amelyek visszaállítják az akut vérnyomás-ingadozásokat. A vérnyomásnak ezt az autonóm szabályozását ritmikus aktivitás (a szívfrekvencia változása) is jellemzi, amely a szimpatikus idegforgalom rögzítésével figyelhető meg. Ha a női kardiovaszkuláris rendszer megemelkedett androgéneknek van kitéve, a baroreflex erősödése romlik, és a vér szabályozása kevésbé hatékony ortosztatikus kihívás során. Ahhoz azonban, hogy a legjobban megértsük egy adott inger autonóm funkcióra gyakorolt hatását, az SNSA-válasz gyakoriságának változásait is számszerűsíteni kell az erősítés mellett. Az artériás vérnyomás szimpatikus szabályozása a leghatékonyabb egy szűk frekvencia tartományban, és ha ez a frekvenciatartomány tovább szűkül, az artériás vérnyomás szabályozása kevésbé hatékony, és működési zavarként jelentkezik. A kutatás központi hipotézise az, hogy a nemi megerősítő HT-t tesztoszteront szedő transz férfiak vérnyomásának diszregulációja a csökkent baroreflex-erősítés, valamint az artériás nyomás és a perifériás szimpatikus vaszkuláris válaszkészség közötti beszűkült frekvenciafüggő kapcsolat függvénye. Pontosabban, ezek a tanulmányok azt a hipotézist tesztelik, hogy a HT-val történő androgén-kiegészítés 1) alacsonyabb baroreflex-erősítéssel jár alacsonyabb test negatív nyomás (LBNP) hatására, és 2) szűkebb válaszfrekvencia-tartomány, amely megelőzi a szimpatikus vaszkuláris válasz dinamikájának károsodását transz férfiaknál, összehasonlítva. hogy ellenőrizzék a cisznemű nőket.
A vizsgálati eljárások magukban foglalják az orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT), az alkar középső idegének mikroneurográfiáját az SNSA értékelésére, és 2 LBNP-próbát, amelyek célja a baroreflex-erősítés vizsgálata statikus LBNP alatt, majd az SNSA gyakorisága az oszcilláló LBNP (OLBNP) során. A résztvevők 3 látogatást tesznek ehhez a tanulmányhoz. Az 1. látogatás a tájékozott hozzájárulási eljárásokra vonatkozik; A 2. látogatás egy előszűrő látogatás az OGTT befejezéséhez; A 3. látogatás kísérleti tesztelésre szolgál az erősítés és a frekvenciatartomány felmérésére. Az LBNP és az OLBNP során mérik a vérnyomást, a pulzusszámot és az izom SNSA-t (MSNA). Az MSNA-t 2 mikroelektródával rögzítik, amelyeket az alkar bőrén keresztül vezetnek be, hogy rögzítsék a középső ideg aktivitását (lövést). Vérmintákat vesznek intravénásan, hogy megmérjék az inzulint és a glükózt az OGTT során a 2. vizit során, majd a nemi hormonokat és a katekolaminokat a 3. vizit során. A fiatal transz férfiak csoportjának eredményeit összehasonlítják a cisznemű nőkből álló kontrollcsoporttal, életkoruk szerint. és testtömeg-index.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét csoportnak (transz férfiaknak és cisznemű nőknek) egészségesnek és nemdohányzónak kell lennie. A kontroll résztvevőknek cisznemű nőknek kell lenniük, akiknek rendszeres menstruációjuk van 26-34 naponta. A transz férfi résztvevőknek jelenleg tesztoszteront kell kapniuk a nemet megerősítő hormonterápia céljából, ahol az exogén dihidrotesztoszteron fiziológiás dózisait alkalmazták (injekcióval vagy transzdermális alkalmazással) legalább 3 hónapig, a helyi endokrin szolgáltató által előírtak szerint, klinikailag javallott hormonterápia részeként. Az adagok az egyes betegek méretétől és céljaitól függően változhatnak, de a vér tesztoszteronszintje 400-1000 ng/dl között lesz.
Kizárási kritériumok:
- A dohányzó, cukorbeteg vagy 140/90 feletti vérnyomású személyek kizárásra kerülnek.
- Az alanyok nem szednek gyógyszereket a vizsgálat során, beleértve az inzulinérzékenységet okozó vagy szív- és érrendszeri gyógyszereket sem.
- Az alanyok kizárásra kerülnek, ha az elmúlt 6 hónapban több mint 5 kg-ot fogytak, vagy hetente > 3 alkalommal végeznek nagy intenzitású gyakorlatokat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Transz férfiak
transznemű férfiak, akik fiziológiás adag tesztoszteront szednek a nemet megerősítő hormonterápia céljából
|
Tanulmányozzuk a transz férfiak által bevitt tesztoszteron hatását a vérnyomás szabályozására, és összehasonlítjuk ezeket az eredményeket a normális (azaz alacsonyabb) tesztoszteronszintű cisznemű nőkkel.
|
|
Nincs beavatkozás: ellenőrzés
cisznemű nők, akik nem kapnak tesztoszteront és normális nemi hormonszinttel rendelkeznek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Muscle Sympathetic Nerve Activity (MSNA)
Időkeret: 3 óra
|
Az MSNA-t nyugalomban és az O/LBNP protokollok alatt folyamatosan rögzítik egy wolfram mikroelektródával (0,2 átmérőjű szigetelt tengely, amely ~1-5 μm-es szigeteletlen csúcsra szűkül) perkután a középidegbe.
A többegységes, posztganglionális MSNA-t a spontán impulzus-szinkron kitörések jelenléte különbözteti meg az idegi aktivitás egyéb forrásaitól, a fokozott aktivitás, amikor az alany visszatartja a lélegzetét vagy először összeszorítja (az alkar izmait megnyújtja a középső ideg körül), vagy ha az aktivitás nem változik, amikor a bőrt enyhe fogmosás vagy simogatás stimulálja (a bőrideg aktivitásának hiányát jelzi).
Az MSNA nyugalmi és LBNP alatti kitöréseit a teljes aktivitás (AU/perc), a kitörések gyakorisága (bursts/perc) és a kitörések gyakoriságaként (burst/100 szívverés) számszerűsítjük.
Az MSNA-kitörések gyakoriságát sorozatban/100 szívverésben fejezzük ki, hogy normalizáljuk az alanyok közötti pulzusszám-különbségeket.
|
3 óra
|
|
Szisztolés vérnyomás (SBP)
Időkeret: 3 óra
|
Az SBP-t folyamatosan mérik egy Finometer ütés-verés vérnyomásmérő rendszerrel nyugalomban és az O/LBNP protokollok alatt.
Mértékegysége Hgmm.
|
3 óra
|
|
Diasztolés vérnyomás (DBP)
Időkeret: 3 óra
|
A DBP-t folyamatosan mérik egy Finometer ütés-verés vérnyomásmérő rendszerrel nyugalomban és az O/LBNP protokollok alatt.
Mértékegysége Hgmm.
|
3 óra
|
|
Átlagos artériás nyomás (MAP)
Időkeret: 3 óra
|
A MAP nyugalmi állapotban és az O/LBNP protokollok alatt 1/3(SBP-DBP)+DBP-ként kerül kiszámításra a Finometer rendszerrel végzett beat-to-beat SBP és DBP mérések alapján.
Mértékegysége Hgmm.
|
3 óra
|
|
Szimpatikus baroreflex (BR) erősítés
Időkeret: 3 óra
|
A szimpatikus BR-erősítést a vérnyomás szimpatikus (neurális) szabályozásának indexeként használják, ahol az emelkedést az MSNA (burst/100 szívverés) és a DBP (Hgmm) közötti lineáris kapcsolat meredeksége határozza meg nyugalomban és LBNP alatt.
A kapcsolat negatív meredekséget produkál abban az esetben, ha egy adott alany esetében a DBP a nyugalmi normál szint alá esik, a szimpatikus aktivitás fokozódik, hogy a DBP visszaálljon erre a normális szintre.
Így több MSNA burst figyelhető meg alacsonyabb DBP-szinteken és fordítva.
A meredekebb (negatívabb) lejtő azt sugallja, hogy a baroreceptorok nagyobb érzékenységet mutatnak a vérnyomás változásaira, és ezáltal a vérnyomás hatékonyabb szimpatikus kontrolljára.
A laposabb lejtés a BR érzékenység károsodására és a vérnyomás zavarára utal, ami a transz férfiaknál várható a cisznemű nők kontrolljaihoz képest.
|
3 óra
|
|
Frekvencia a neurális kardiovaszkuláris kontrollban
Időkeret: 0,5 óra
|
Az SBP, DBP és pulzusszám gyakoriságát az OLBNP során a Matlab lineáris időinvariáns rendszer (LTI) keretrendszerben elemzi.
Az OLBNP során végzett pulzusszám- és vérnyomásméréseket aluláteresztő szűréssel (0,05 Hz-es becsült példa), és Hamming-ablak segítségével korrigálják a véghatásokra.
A származtatott impulzusválaszokat (IR) 1/3 oktávra simítják a frekvencia teljesítményspektrumok (0,001-0,05) kiszámítása előtt
Hz becsült példa).
A DBP és az SBP teljesítménye az OLBNP frekvencián várhatóan egymástól függetlenül fordítottan arányos a BP szabályozás hatékonyságával.
Továbbá a pulzusszám és az SBP, valamint a szívfrekvencia és a DBP közötti különbség ezeken a frekvenciákon az autonóm funkció mértékét tükrözi, hasonlóan a baroreflex-erősítéshez.
|
0,5 óra
|
|
Elektrokardiogram (EKG)
Időkeret: 3 óra
|
A 3 elvezetéses EKG nyugalmi állapotban és az O/LBNP protokollok alatt folyamatosan rögzítésre kerül.
Az EKG-rögzítés QRS-komplexumának R-hullámát az impulzusintervallum mérésére használjuk úgy, hogy meghatározzuk a másodpercekben kifejezett időt két egymást követő QRS-komplexum R-hullámai között.
|
3 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A brachialis artéria átlagos véráramlási sebessége
Időkeret: 3 óra
|
A brachialis artériában az átlagos véráramlási sebességet nyugalomban és LBNP alatt Doppler ultrahangos sebességmérővel vizsgálják.
A véráramlási sebesség spektrumát és az artériás átmérőt egyidejűleg mérik Doppler szondával és SonoScape S2 ultrahang rendszerrel.
A brachialis artériát egy 6,0 MHz-es lineáris szondával ábrázolják, amely 45°-os szögben van elhelyezve a bőr felett a felkar disztális egyharmadánál.
A brachialis véráramlás várhatóan csökkenni fog, ahogy az LBNP szintje emelkedik, és nagyobb ortosztatikus kihívást vált ki.
Például a véráramlás a -10LBNP szakaszban lenne a legmagasabb, és folyamatosan csökkenne a következő -20, -30 és végül -40LBNP szakaszokban, ahol a véráramlás a legalacsonyabb.
|
3 óra
|
|
Cardiovagal Baroreflex (BR) Gain
Időkeret: 3 óra
|
A kardiovagális BR-erősítést az R-R intervallum (másodperc) és az SBP (Hgmm) közötti lineáris kapcsolat meredeksége határozza meg nyugalomban és LBNP alatt.
Az R-R intervallumokat az EKG-felvételből, az SBP-t pedig a Finométer által végzett ütések közötti mérésekből kapjuk.
|
3 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2000027735
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .