- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04524325
Mechanismen der Blutdruck-Dysfunktion bei Transmen, die Testosteron erhalten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser Forschung ist es zu untersuchen, wie Testosteron die Blutdruckkontrolle bei Transmännern beeinflusst. Hohe Testosteronspiegel sind schädlich für das weibliche Herz-Kreislauf-System, da höhere Spiegel mit erhöhtem Blutdruck einhergehen. Der Mensch steuert den Blutdruck im vegetativen Nervensystem über den Baroreflexmechanismus. Der arterielle Baroreflex ist ein wichtiger autonomer homöostatischer Mechanismus, der an der Aufrechterhaltung des arteriellen Blutdrucks beteiligt ist, und die Verstärkung des Baroreflex wird als Maß für die Empfindlichkeit sympathischer Reaktionen verwendet, die zur Wiederherstellung akuter Blutdruckschwankungen dienen. Diese autonome Regulierung des Blutdrucks ist auch durch rhythmische Aktivität (Änderungen der Herzfrequenz) gekennzeichnet, die durch Aufzeichnung des sympathischen Nervenverkehrs beobachtet werden kann. Wenn das weibliche kardiovaskuläre System erhöhten Androgenen ausgesetzt ist, wird die Verstärkung des Baroreflexes beeinträchtigt und die Blutkontrolle ist während einer orthostatischen Herausforderung weniger effizient. Um jedoch die Wirkung eines bestimmten Stimulus auf die autonome Funktion am besten zu verstehen, müssen zusätzlich zur Verstärkung auch Änderungen in der Frequenz der SNSA-Reaktion quantifiziert werden. Die sympathische Kontrolle des arteriellen Blutdrucks ist am effektivsten in einem schmalen Frequenzbereich, und wenn dieser Frequenzbereich für die Ansprechbarkeit weiter schmaler wird, wird die Kontrolle des arteriellen Blutdrucks weniger effizient und präsentiert sich als Dysfunktion. Die zentrale Hypothese für diese Forschung ist, dass die Dysregulation des Blutdrucks bei Transmännern, die Testosteron zur geschlechtsbejahenden HT einnehmen, eine Funktion sowohl der reduzierten Baroreflexverstärkung als auch der verengten frequenzabhängigen Beziehung zwischen dem arteriellen Druck und der peripheren sympathischen Gefäßreaktivität ist. Insbesondere testen diese Studien die Hypothese, dass eine Androgen-Supplementierung mit HT mit 1) einem geringeren Baroreflexgewinn während einer Belastung mit Unterkörperunterdruck (LBNP) und 2) einem verengten Reaktionsfrequenzbereich, der einer beeinträchtigten sympathischen Reaktionsdynamik bei Transmännern vorausgeht, verbunden ist Cisgender-Frauen zu kontrollieren.
Die Studienverfahren umfassen einen oralen Glukosetoleranztest (OGTT), eine Mikroneurographie des N. medianus im Unterarm zur Beurteilung von SNSA und 2 LBNP-Provokationen, die darauf ausgelegt sind, den Baroreflexgewinn während eines statischen LBNP und dann die Häufigkeit von SNSA während eines oszillierenden LBNP (OLBNP) zu untersuchen. Die Teilnehmer absolvieren 3 Besuche für diese Studie. Besuch 1 ist für Einwilligungsverfahren; Besuch 2 ist ein Vorauswahlbesuch zum Abschluss des OGTT; Besuch 3 dient experimentellen Tests zur Beurteilung der Verstärkung und des Frequenzbereichs. Blutdruck, Herzfrequenz und Muskel-SNSA (MSNA) werden während LBNP und OLBNP gemessen. MSNA wird mit 2 Mikroelektroden aufgezeichnet, die durch die Haut des Unterarms eingeführt werden, um die Aktivität (Zündung) des N. medianus aufzuzeichnen. Blutproben werden per intravenöser Platzierung entnommen, um Insulin und Glukose während des OGTT für Besuch 2 und dann Sexualhormone und Katecholamine während Besuch 3 zu messen. Die Ergebnisse der Gruppe junger Transmänner werden mit einer Kontrollgruppe von Cis-Frauen gleichen Alters verglichen und Body-Mass-Index.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Beide Gruppen (Transmänner und Cisgender-Frauen) müssen gesund und Nichtraucher sein. Die Kontrollteilnehmer müssen Cis-Frauen mit regelmäßiger Menstruation alle 26-34 Tage sein. Trans-Männer-Teilnehmer müssen derzeit Testosteron für eine geschlechtsbejahende Hormontherapie erhalten, bei der physiologische Dosen von exogenem Dihydrotestosteron (durch Injektion oder transdermale Anwendung) für mindestens 3 Monate verabreicht wurden, wie von ihrem lokalen endokrinen Anbieter als Teil ihrer klinisch indizierten Hormontherapie verschrieben. Die Dosen können je nach Größe und Zielen des Patienten variieren, aber der Testosteronspiegel im Blut liegt zwischen 400 und 1000 ng/dl.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die rauchen, Diabetes haben oder einen Blutdruck > 140/90 haben, werden ausgeschlossen.
- Die Probanden nehmen während der Studie keine Medikamente ein, einschließlich insulinsensibilisierender oder kardiovaskulärer Medikamente.
- Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie in den letzten 6 Monaten > 5 kg Gewicht verloren haben oder > 3 Mal pro Woche hochintensive Übungen durchführen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Trans-Männer
Transgender-Männer, die physiologische Testosterondosen für eine geschlechtsbejahende Hormontherapie einnehmen
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Wir untersuchen die Auswirkungen von Testosteron, das von Transmännern eingenommen wird, auf die Mechanismen der Blutdruckkontrolle und vergleichen diese Ergebnisse mit Cisgender-Frauen, die normale (dh niedrigere) Testosteronspiegel haben.
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Kein Eingriff: Kontrolle
Cisgender-Frauen, die kein Testosteron erhalten und normale Sexualhormonspiegel haben
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Aktivität des sympathischen Muskelnerven (MSNA)
Zeitfenster: 3 Stunden
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MSNA wird kontinuierlich in Ruhe und während O/LBNP-Protokollen mit einer perkutan in den N. medianus eingeführten Wolfram-Mikroelektrode (isolierter Schaft mit 0,2 Durchmessern, verjüngt zu einer nicht isolierten Spitze von ~1-5 μm) aufgezeichnet.
Multiunit, postganglionäre MSNA unterscheidet sich von anderen Quellen der Nervenaktivität durch das Vorhandensein spontaner pulssynchroner Bursts, erhöhter Aktivität, wenn das Subjekt den Atem anhält oder zuerst zusammenpresst (dehnt die Unterarmmuskeln um den N. medianus), oder wenn sich die Aktivität nicht ändert, wenn die die Haut wird durch leichtes Bürsten oder Streicheln stimuliert (zeigt mangelnde Hautnervenaktivität an).
Bursts von MSNA in Ruhe und während LBNP werden als Gesamtaktivität (AU/min), Burst-Frequenz (Bursts/min) und Burst-Inzidenz (Bursts/100 Herzschläge) quantifiziert.
Die MSNA-Burst-Häufigkeit wird in Bursts/100 Herzschlägen ausgedrückt, um Unterschiede in der Herzfrequenz zwischen Probanden zu normalisieren.
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3 Stunden
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Systolischer Blutdruck (SBP)
Zeitfenster: 3 Stunden
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SBP wird kontinuierlich mit einem Schlag-zu-Schlag-Blutdruckmesssystem von Finometer im Ruhezustand und während O/LBNP-Protokollen gemessen.
Einheiten sind mm Hg.
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3 Stunden
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Diastolischer Blutdruck (DBP)
Zeitfenster: 3 Stunden
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DBP wird kontinuierlich mit einem Schlag-zu-Schlag-Blutdruckmesssystem von Finometer im Ruhezustand und während O/LBNP-Protokollen gemessen.
Einheiten sind mm Hg.
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3 Stunden
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Mittlerer arterieller Druck (MAP)
Zeitfenster: 3 Stunden
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MAP im Ruhezustand und während O/LBNP-Protokollen wird als 1/3 (SBP-DBP) + DBP unter Verwendung der Schlag-zu-Schlag-SBP- und DBP-Messungen berechnet, die mit dem Finometer-System aufgenommen wurden.
Einheiten sind mm Hg.
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3 Stunden
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Verstärkung des sympathischen Baroreflex (BR).
Zeitfenster: 3 Stunden
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Die sympathische BR-Verstärkung wird als Index der sympathischen (neuronalen) Kontrolle des Blutdrucks verwendet, wobei die Verstärkung durch die Steigung der linearen Beziehung zwischen MSNA (Burst/100 Herzschläge) und DBP (mm Hg) in Ruhe und während LBNP bestimmt wird.
Die Beziehung erzeugt eine negative Steigung darin, dass für ein gegebenes Subjekt, wenn DBP unter das normale Niveau fällt, das in Ruhe gehalten wird, die sympathische Aktivität zunimmt, um DBP wieder auf dieses normale Niveau zurückzubringen.
Somit werden mehr MSNA-Bursts bei niedrigeren DBP-Pegeln beobachtet und umgekehrt.
Eine steilere (negativere) Steigung deutet auf eine größere Empfindlichkeit der Barorezeptoren gegenüber Änderungen des Blutdrucks hin und damit auf eine effektivere sympathische Steuerung des Blutdrucks.
Eine flachere Steigung deutet auf eine beeinträchtigte BR-Empfindlichkeit und eine Blutdruckstörung hin, die für die Trans-Männer-Gruppe im Vergleich zu Cis-Frauen-Kontrollen erwartet wird.
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3 Stunden
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Frequenz in der neuralen kardiovaskulären Kontrolle
Zeitfenster: 0,5 Stunden
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Die Häufigkeit von SBP, DBP und Herzfrequenz während OLBNP wird in Matlab in einem Rahmen eines linearen zeitinvarianten Systems (LTI) analysiert.
Herzfrequenz- und Blutdruckmessungen, die während OLBNP durchgeführt werden, werden tiefpassgefiltert (0,05 Hz geschätztes Beispiel) und unter Verwendung eines Hamming-Fensters auf Endeffekte korrigiert.
Die abgeleiteten Impulsantworten (IRs) werden vor der Berechnung der Frequenzleistungsspektren (0,001-0,05
Hz geschätztes Beispiel).
Es wird erwartet, dass die Leistung von DBP und SBP bei der OLBNP-Frequenz unabhängig voneinander umgekehrt proportional zur Effizienz der BP-Steuerung ist.
Ferner spiegelt der Unterschied in der Herzfrequenz und dem SBP sowie in der Herzfrequenz und der DBP-Leistung bei diesen Frequenzen den Grad der autonomen Funktion wider, analog zur Baroreflexverstärkung.
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0,5 Stunden
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Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: 3 Stunden
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Ein 3-Kanal-EKG wird kontinuierlich in Ruhe und während der O/LBNP-Protokolle aufgezeichnet.
Die R-Zacke des QRS-Komplexes der EKG-Aufzeichnung wird zur Messung des Pulsintervalls verwendet, indem die Zeitdauer in Sekunden zwischen den R-Zacken von 2 aufeinanderfolgenden QRS-Komplexen bestimmt wird.
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3 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Blutflussgeschwindigkeit der Brachialarterie
Zeitfenster: 3 Stunden
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Mittels Doppler-Ultraschall-Velocimetrie wird die mittlere Blutflussgeschwindigkeit in der A. brachialis in Ruhe und während der LBNP untersucht.
Blutflussgeschwindigkeitsspektren und arterieller Durchmesser werden gleichzeitig mit einer Doppler-Sonde und einem SonoScape S2-Ultraschallsystem gemessen.
Die Arteria brachialis wird mit einer linearen 6,0-MHz-Array-Sonde abgebildet, die in einem Winkel von 45° über der Haut am distalen Drittel des Oberarms positioniert ist.
Es wird erwartet, dass der brachiale Blutfluss abnimmt, wenn der LBNP-Spiegel ansteigt, und eine größere orthostatische Herausforderung induziert.
Zum Beispiel wäre der Blutfluss im Stadium -10 LBNP am höchsten und würde während der folgenden Stadien von -20, -30 und schließlich -40 LBNP, wo der Blutfluss am niedrigsten wäre, kontinuierlich abnehmen.
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3 Stunden
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Kardiovagaler Baroreflex (BR) Gewinn
Zeitfenster: 3 Stunden
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Die kardiovagale BR-Verstärkung wird durch die Steigung der linearen Beziehung zwischen R-R-Intervall (Sekunden) und SBP (mm Hg) in Ruhe und während LBNP bestimmt.
R-R-Intervalle werden aus der EKG-Aufzeichnung erhalten und SBP wird aus den Schlag-zu-Schlag-Messungen erhalten, die vom Finometer genommen werden.
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3 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 2000027735
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