Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy dysfunkce krevního tlaku u transmenů přijímajících testosteron

31. října 2022 aktualizováno: Yale University
Účelem tohoto výzkumu je prozkoumat účinky chronické expozice androgenům na aktivitu sympatického nervového systému (SNSA) a baroreflexní kontrolu reakcí krevního tlaku u transgender mužů (trans mužů) užívajících hormonální terapii potvrzující pohlaví (HT). Krevní tlak, přírůstek baroreflexu a frekvence sympatických odpovědí na změny krevního tlaku budou hodnoceny u trans mužů a kontrolní skupiny cisgender žen. Abychom plně porozuměli účinkům HT na regulaci krevního tlaku u transmužů, je zásadní pochopit, jak mohou být SNSA a vzor SNSA ovlivněny vysokými hladinami expozice androgenům v ženském kardiovaskulárním systému a jak tyto dva regulační komponenty mohou interagovat.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem tohoto výzkumu je studovat, jak testosteron ovlivňuje kontrolu krevního tlaku u trans mužů. Vysoké hladiny testosteronu jsou škodlivé pro ženský kardiovaskulární systém, protože vyšší hladiny jsou spojeny se zvýšeným krevním tlakem. Lidé regulují krevní tlak v autonomním nervovém systému mechanismem baroreflexu. Arteriální baroreflex je klíčový autonomní homeostatický mechanismus zapojený do udržování arteriálního krevního tlaku a zesílení baroreflexu se používá jako měřítko citlivosti sympatických odpovědí, které působí na obnovení akutních fluktuací krevního tlaku. Tato autonomní regulace krevního tlaku je také charakterizována rytmickou aktivitou (změny srdeční frekvence), kterou lze pozorovat záznamem provozu sympatických nervů. Když je ženský kardiovaskulární systém vystaven zvýšeným androgenům, baroreflexní zisk je narušen a kontrola krve je méně účinná během ortostatické výzvy. Abychom však co nejlépe porozuměli vlivu daného stimulu na autonomní funkci, musí být kromě zisku také kvantifikovány změny frekvence odpovědi SNSA. Sympatická kontrola arteriálního krevního tlaku je nejúčinnější v úzkém frekvenčním rozsahu, a pokud by se tento frekvenční rozsah pro odezvu měl dále zúžit, kontrola arteriálního krevního tlaku bude méně účinná a projeví se jako dysfunkce. Ústřední hypotézou tohoto výzkumu je, že dysregulace krevního tlaku u trans mužů užívajících testosteron pro pohlaví potvrzující HT je funkcí jak sníženého baroreflexního zisku, tak zúženého frekvenčně závislého vztahu mezi arteriálním tlakem a citlivostí periferních sympatických cév. Konkrétně tyto studie testují hypotézu, že suplementace androgenů s HT je spojena s 1) nižším přírůstkem baroreflexu během výzvy nižšího tělesného negativního tlaku (LBNP) a 2) zúženým rozsahem frekvence odezvy, který předchází zhoršené dynamice sympatické vaskulární odezvy u trans mužů ve srovnání ovládat cisgender ženy.

Postupy studie zahrnují orální glukózový toleranční test (OGTT), mikroneurografii středního nervu na předloktí k posouzení SNSA a 2 LBNP provokační testy určené k vyšetření baroreflexního zesílení během statického LBNP a poté frekvence SNSA během oscilačního LBNP (OLBNP). Účastníci absolvují 3 návštěvy pro tuto studii. Návštěva 1 je pro postupy informovaného souhlasu; Návštěva 2 je návštěva před screeningem k dokončení OGTT; Návštěva 3 je pro experimentální testování k posouzení zisku a frekvenčního rozsahu. Během LBNP a OLBNP se měří krevní tlak, srdeční frekvence a svalová SNSA (MSNA). MSNA se zaznamenává pomocí 2 mikroelektrod vložených přes kůži předloktí pro záznam aktivity (výstřelu) středního nervu. Vzorky krve se odebírají pomocí IV umístění pro měření inzulinu a glukózy během OGTT pro návštěvu 2 a poté pohlavních hormonů a katecholaminů během návštěvy 3. Výsledky ze skupiny mladých trans mužů budou porovnány s kontrolní skupinou cisgender žen odpovídajících věku. a index tělesné hmotnosti.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Obě skupiny (trans muži a cisgender ženy) musí být zdravé a nekuřácké. Účastnice kontroly musí být cisgender ženy s pravidelnou menstruací každých 26-34 dní. Účastníci trans-muži musí v současné době dostávat testosteron pro hormonální terapii potvrzující pohlaví, kde byly podávány fyziologické dávky exogenního dihydrotestosteronu (injekcí nebo transdermální aplikací) po dobu nejméně 3 měsíců, jak jim předepsal jejich místní endokrinní poskytovatel jako součást jejich klinicky indikované hormonální terapie. Dávky se mohou lišit v závislosti na velikosti a cílech každého pacienta, ale testosteron v krvi bude mezi 400-1000 ng/dl.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, které kouří, mají cukrovku nebo BP>140/90, budou vyloučeny.
  • Subjekty nebudou během studie užívat léky, včetně jakýchkoli léků zvyšujících citlivost na inzulín nebo kardiovaskulárních léků.
  • Subjekty jsou vyloučeny, pokud během posledních 6 měsíců zhubly > 5 kg nebo provádějí vysoce intenzivní cvičení > 3krát týdně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Trans muži
transgender muži užívající fyziologické dávky testosteronu pro hormonální terapii potvrzující pohlaví
Jiný: Trans muži
Studujeme účinky testosteronu užívaného trans muži na mechanismy kontroly krevního tlaku a porovnáváme tyto výsledky s cisgender ženami, které mají normální (tj. nižší) hladiny testosteronu.
Žádný zásah: řízení
cisgender ženy, které nedostávají testosteron a mají normální hladiny pohlavních hormonů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita svalového sympatického nervu (MSNA)
Časové okno: 3 hodiny
MSNA se zaznamenává kontinuálně v klidu a během protokolů O/LBNP pomocí wolframové mikroelektrody (izolovaný dřík o průměru 0,2 průměru se zužuje k neizolované špičce ~1-5 μm) zavedenou perkutánně do středního nervu. Vícejednotková postgangliová MSNA se odlišuje od jiných zdrojů nervové aktivity přítomností spontánních pulzních synchronních vzplanutí, zvýšenou aktivitou, když subjekt zadrží dech nebo sevře první (natahuje svaly předloktí kolem středního nervu), nebo pokud se aktivita nemění, když kůže je stimulována lehkým kartáčováním nebo hlazením (označuje nedostatek nervové aktivity kůže). Výbuchy MSNA v klidu a během LBNP jsou kvantifikovány jako celková aktivita (AU/min), frekvence výbojů (výbuchy/min) a incidence výbojů (výbuchy/100 srdečních tepů). Incidence vzplanutí MSNA je vyjádřena v impulzech/100 srdečních tepů, aby se normalizovaly rozdíly v srdeční frekvenci mezi subjekty.
3 hodiny
Systolický krevní tlak (SBP)
Časové okno: 3 hodiny
SBP se měří nepřetržitě pomocí systému Finometer pro měření krevního tlaku v klidu a během protokolů O/LBNP. Jednotky jsou mm Hg.
3 hodiny
Diastolický krevní tlak (DBP)
Časové okno: 3 hodiny
DBP se měří nepřetržitě pomocí systému Finometer pro měření krevního tlaku v klidu a během protokolů O/LBNP. Jednotky jsou mm Hg.
3 hodiny
Střední arteriální tlak (MAP)
Časové okno: 3 hodiny
MAP v klidu a během protokolů O/LBNP se vypočítá jako 1/3(SBP-DBP)+DBP za použití měření SBP a DBP mezi jednotlivými údery provedených systémem Finometer. Jednotky jsou mm Hg.
3 hodiny
Sympatický Baroreflex (BR) Gain
Časové okno: 3 hodiny
Zisk BR sympatiku se používá jako index sympatické (neurální) kontroly krevního tlaku, kde je zisk určen sklonem lineárního vztahu mezi MSNA (burst/100 tepů) a DBP (mm Hg) v klidu a během LBNP. Tento vztah vytváří negativní sklon v tom, že u daného subjektu, když DBP klesne pod normální hladinu udržovanou v klidu, aktivita sympatiku se zvýší, aby se DBP vrátila zpět na tuto normální úroveň. Je tedy pozorováno více vzplanutí MSNA při nižších hladinách DBP a naopak. Strmější (negativnější) sklon naznačuje větší citlivost baroreceptorů na změny krevního tlaku, a tím účinnější sympatickou kontrolu krevního tlaku. Plochší sklon naznačuje zhoršenou citlivost BR a dysfunkci krevního tlaku, což se očekává u skupiny trans mužů ve srovnání s kontrolami cisgender žen.
3 hodiny
Frekvence v neurální kardiovaskulární kontrole
Časové okno: 0,5 hodiny
Frekvence SBP, DBP a srdeční frekvence během OLBNP je analyzována v Matlabu v rámci lineárního časově invariantního systému (LTI). Měření srdeční frekvence a krevního tlaku prováděná během OLBNP jsou filtrována dolní propustí (odhadovaný příklad 0,05 Hz) a korigována na konečné efekty pomocí Hammingova okna. Odvozené impulsní odezvy (IR) jsou před výpočtem frekvenčního výkonového spektra vyhlazeny o 1/3 oktávy (0,001-0,05 Hz odhadovaný příklad). Předpokládá se, že výkon DBP a SBP na frekvenci OLBNP bude nezávisle nepřímo úměrný účinnosti kontroly BP. Dále, rozdíl v srdeční frekvenci a SBP a v srdeční frekvenci a DBP, výkonu na těchto frekvencích odráží stupeň autonomní funkce, analogicky k baroreflexnímu zesílení.
0,5 hodiny
Elektrokardiogram (EKG)
Časové okno: 3 hodiny
3svodové EKG se nepřetržitě zaznamenává v klidu a během protokolů O/LBNP. R-vlna QRS komplexu záznamu EKG bude použita pro měření pulzního intervalu určením doby v sekundách mezi R-vlnami 2 po sobě jdoucích QRS komplexů.
3 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední rychlost průtoku krve brachiální tepnou
Časové okno: 3 hodiny
Střední rychlost průtoku krve v a. brachialis bude vyšetřena v klidu a během LBNP pomocí dopplerovské ultrazvukové velocimetrie. Spektra rychlosti průtoku krve a průměr tepny se měří současně pomocí Dopplerovy sondy a ultrazvukového systému SonoScape S2. Brachiální tepna je zobrazena pomocí 6,0 MHz lineární sondy umístěné pod úhlem 45° nad kůží v distální třetině horní části paže. Očekává se, že brachiální prokrvení se sníží se zvýšením hladiny LBNP a vyvolá větší ortostatickou výzvu. Například průtok krve by byl nejvyšší ve fázi -10LBNP a neustále klesal během následujících fází -20, -30 a nakonec -40LBNP, kde by byl průtok krve nejnižší.
3 hodiny
Kardiovagální Baroreflex (BR) Gain
Časové okno: 3 hodiny
Kardiovagální zisk BR je určen sklonem lineárního vztahu mezi R-R intervalem (sekundy) a SBP (mm Hg) v klidu a během LBNP. Intervaly R-R se získají ze záznamu EKG a SBP se získá z měření mezi jednotlivými údery provedených Finometerem.
3 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

The John B. Pierce Laboratory

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000027735

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trans muži

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit