Mekanismer for blodtrykksdysfunksjon hos transmenn som mottar testosteron

Formålet med denne forskningen er å studere hvordan testosteron påvirker blodtrykkskontrollen hos transmenn. Høye testosteronnivåer er skadelig for det kvinnelige kardiovaskulære systemet ved at høyere nivåer er assosiert med økt blodtrykk. Mennesker kontrollerer blodtrykket i det autonome nervesystemet via barorefleksmekanismen. Den arterielle barorefleksen er en sentral autonom homeostatisk mekanisme involvert i å opprettholde arterielt blodtrykk, og forsterkning av barorefleksen brukes som et mål på følsomheten til sympatiske responser som virker for å gjenopprette akutte blodtrykkssvingninger. Denne autonome reguleringen av blodtrykket er også preget av rytmisk aktivitet (endringer i hjertefrekvensen), som kan observeres ved å registrere sympatisk nervetrafikk. Når det kvinnelige kardiovaskulære systemet utsettes for forhøyede androgener, svekkes baroreflex gain, og blodkontrollen er mindre effektiv under en ortostatisk utfordring. For best å forstå effekten av en gitt stimulus på autonom funksjon, må endringer i frekvensen av SNSA-responsen også kvantifiseres i tillegg til forsterkningen. Sympatisk kontroll av arterielt blodtrykk er mest effektivt i et smalt frekvensområde, og hvis dette frekvensområdet for respons skulle innsnevres ytterligere, blir kontroll av arterielt blodtrykk mindre effektiv og presenteres som dysfunksjon. Den sentrale hypotesen for denne forskningen er at dysregulering av blodtrykket hos transmenn som tar testosteron for kjønnsbekreftende HT, er en funksjon av både redusert barorefleksforsterkning og innsnevret frekvensavhengig forhold mellom arterielt trykk og perifer sympatisk vaskulær respons. Spesifikt tester disse studiene hypotesen om at androgentilskudd med HT er assosiert med 1) lavere barorefleksforsterkning under en utfordring med lavere kroppsundertrykk (LBNP), og 2) et innsnevret responsfrekvensområde som går foran svekket sympatisk vaskulær responsdynamikk hos transmenn sammenlignet å kontrollere ciskjønnede kvinner.

Studieprosedyrer inkluderer en oral glukosetoleransetest (OGTT), mikronevrografi av medianusnerven i underarmen for å vurdere SNSA, og 2 LBNP-utfordringer designet for å undersøke barorefleksforsterkning under statisk LBNP og deretter frekvensen av SNSA under oscillerende LBNP (OLBNP). Deltakerne gjennomfører 3 besøk for denne studien. Besøk 1 er for prosedyrer for informert samtykke; Besøk 2 er et forhåndskontrollbesøk for å fullføre OGTT; Besøk 3 er for eksperimentell testing for å vurdere forsterkning og frekvensområdet. Blodtrykk, hjertefrekvens og muskel SNSA (MSNA) måles under LBNP og OLBNP. MSNA registreres ved hjelp av 2 mikroelektroder satt inn gjennom huden på underarmen for å registrere aktivitet (avfyring) av medianusnerven. Blodprøver tas via IV-plassering for å måle insulin og glukose under OGTT for besøk 2, og deretter kjønnshormoner og katekolaminer under besøk 3. Resultater fra gruppen av unge transmenn vil bli sammenlignet med en kontrollgruppe av ciskjønnede kvinner matchet for alder og kroppsmasseindeks.